二甲地黃湯加減對腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征不孕癥患者胰島素抵抗、子宮內膜厚度及性激素的影響

吳連鳳 朱曉軍

1 平潭綜合實驗區中醫院中醫婦科,福建省福州市 350400; 2 三明市第一醫院中醫科

多囊卵巢綜合征(PCOS)作為一種婦科病癥,臨床表現以肥胖、月經失調、不孕等為主,是誘發無排卵性不孕癥的關鍵性因素[1-2]。就目前來看,臨床上對于PCOS不孕癥的治療多選用來曲唑片等西藥,旨在對患者性激素水平予以改善,進一步增強患者卵巢生理功能,促進排卵,以達到妊娠率提升目的;來曲唑片雖具有明顯促排卵功效,但對妊娠率的提升并不明顯,且長期用藥可引起骨質疏松[3-4]。近年來,二甲地黃湯在PCOS不孕癥治療中的應用受到了廣泛關注,其具有燥濕化痰、補腎益氣之效[5]。本研究選取就診于平潭綜合實驗區中醫院婦科門診的78例腎虛痰濕型PCOS不孕癥患者,分析二甲地黃湯加減對腎虛痰濕型PCOS不孕癥患者胰島素抵抗、子宮內膜厚度及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月就診于平潭綜合實驗區中醫院婦科門診的78例腎虛痰濕型PCOS不孕癥患者,隨機分為研究組(39例)與對照組(39例)。研究組年齡22～38(30.01±4.63)歲;PCOS病程1～9(5.03±1.35)年;不孕癥病程1～7(4.02±1.07)年。對照組年齡22～37(29.95±4.58)歲;PCOS病程1～10(5.12±1.44)年;不孕癥病程1～8(4.14±1.17)年。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),研究認知清晰并簽署同意書及來曲唑片超說明書使用范圍知情同意書,經醫學倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①符合《婦產科學》[6]中PCOS、不孕癥診斷標準;②符合《中醫婦科學》[7]中腎虛痰濕辨證標準;③性生活正常;④有自然妊娠需求;⑤資料完整。(2)排除標準:①入研究前3個月接受過激素類藥物治療;②伴臟器功能不全;③因其他病癥所致不孕,如卵巢功能喪失、子宮病癥、輸卵管不暢等;④配偶單方面所致不孕;⑤伴精神病癥。

1.3 方法

1.3.1 對照組單用來曲唑片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,H19991001,2.5mg×10片)治療,服用時間為月經周期第5天,2.5mg/次,1次/d,持續服藥5d;B超檢查示卵泡成熟后,給予10 000單位注射用絨促性素(北京賽升藥業,H11021263,1 000單位/支)肌肉注射,誘導排卵,并予以同房指導。

1.3.2 研究組在對照組的基礎上加用二甲地黃湯加減治療。組方包括甘草5g、牡丹皮6g、澤瀉6g、茯苓6g、山萸肉10g、生地黃10g、山藥10g、半夏10g、蒼術10g、熟地黃10g、陳皮10g、女貞子10g、菟絲子10g、鱉甲(先煎)15g、龜板15g(先煎),熱水(煎煮)15g,1劑400ml,分早晨與傍晚口服,經期暫停用藥,月經干凈之后繼續口服,持續口服3個月經周期,或者妊娠成功為止。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后胰島素抵抗指標[胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FBG)]、子宮內膜厚度、性激素指標[雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)]。兩組均采集空腹時5ml血樣,離心半徑(15cm)、轉速(3 000r/min),離心時間為10min,離心后對血清予以分離處理,選取放射免疫法測定E2、LH水平;選取化學發光法測定FINS;選取用葡萄糖氧化酶法測定FBG水平;HOMA-IR選取穩態模型計算,即HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5。采取彩超測定子宮內膜厚度。

2 結果

2.1 兩組HOMA-IR、FINS、FBG水平比較 治療前,兩組HOMA-IR、FINS、FBG水平無顯著差異(P>0.05);治療后兩組HOMA-IR、FINS、FBG較治療前下降,且研究組較對照組更低,差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組HOMA-IR、FINS、FBG水平比較

2.2 兩組E2、LH水平比較 治療前,兩組E2、LH水平無顯著差異(P>0.05);治療后兩組E2較治療前升高,LH較治療前下降,,且研究組LH較對照組更低,E2較對照組更高,差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組性激素指標比較

2.3 兩組子宮內膜厚度比較 治療前,兩組子宮內膜厚度無顯著差異(P>0.05);治療后兩組子宮內膜厚度較治療前升高,且研究組高于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度比較

3 討論

PCOS發病機制復雜,誘發因素主要有遺傳、代謝、免疫等,隨疾病進展極易引起無排卵性不孕,PCOS不孕癥患者多伴發高胰島素血癥、高雄激素血癥,導致孕激素與雌激素分泌異常,降低子宮內膜厚度,導致胚泡著床率下降,因此治療PCOS不孕癥的關鍵在于改善患者性激素、子宮內膜容厚度及胰島素抵抗[8]。以往治療PCOS不孕癥多選用西醫藥物,如來曲唑片等,該藥作為一種芳香化酶類抑制劑,可在很大程度上對芳香化酶活性產生阻滯作用,進一步抑制下丘腦及垂體中雌激素產生的負反饋作用,達到促排卵目的,但單一運用西藥難以提升妊娠率,且長期用藥可能出現骨質疏松等不良反應,因此可考慮中西醫結合治療方案。

近年來,中醫在PCOS不孕癥治療中取得了較大進展,中醫認為PCOS屬于“不孕”“閉經”范疇,以本虛標實為實證,發病機理以腎—天癸—沖任—胞宮軸功能失調為主,并以腎虛痰濕為主要證型,治療以燥濕化痰、益腎調沖為主。本文中,治療后研究組HOMA-IR、FINS、FBG、LH較對照組更低,子宮內膜厚度、E2較對照組更高,差異顯著(P<0.05),提示二甲地黃湯加減治療腎虛痰濕型PCOS不孕癥療效顯著。二甲地黃湯是一種經典湯劑,鱉甲、龜板為君藥,具有滋養肝腎之效;山茱肉、山藥、熟地黃、生地黃、女貞子、菟絲子為臣藥,其中山萸肉、山藥具有斂陰澀精、補脾滋肝益精之效,熟地黃、生地黃具有滋陰補腎填精之效,女貞子具備兼清虛熱、滋補肝腎之效,菟絲子具有養精安胎、補益肝腎、平補陰陽之效;牡丹皮、澤瀉、茯苓、半夏、陳皮為佐藥,其中牡丹皮具有活血散瘀之效,澤瀉、茯苓具有利水滲濕之效,半夏、蒼術具有燥濕化痰之效,陳皮具有祛濕化痰、理氣健脾之效;甘草為使藥,調和諸藥之效[9]。諸藥聯用具有燥濕化痰、補腎調沖之效。二甲地黃湯聯用來曲唑片具有協同效應,可增強子宮內膜血流灌注,進一步改善患者胰島素抵抗及子宮內膜厚度,對生殖內分泌紊亂予以糾正[10]。

綜上所述,腎虛痰濕型PCOS不孕癥治療中二甲地黃湯加減療效顯著,可有效改善患者子宮內膜厚度、胰島素抵抗及性激素水平。