鹽酸多柔比星脂質體在子宮內膜癌術后化療患者中的應用效果

徐妮妮，楊曉喆，張慧雅

1空軍軍醫大學第二附屬唐都醫院婦產科，西安 710038

2西電集團醫院婦科，西安 710077

子宮內膜癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，早期患者臨床癥狀不明顯，有癥狀的患者多表現為出血、陰道排液、疼痛、腹部包塊等[1]。子宮內膜癌患者的治療原則是根據患者的疾病嚴重程度、病理類型等具體情況選擇合適的治療方案，最有效的治療方式是手術治療，術后給予化療、放療、靶向治療等[2]。常見的化療方案為紫杉醇+卡鉑，紫杉醇通過抑制腫瘤細胞的有絲分裂發揮抗腫瘤作用，卡鉑通過阻斷腫瘤細胞DNA 復制發揮抗腫瘤作用，但部分患者耐藥性較強，不良反應較嚴重[3]。有研究顯示，鹽酸多柔比星脂質體聯合卡鉑治療復發轉移性子宮內膜癌療效顯著[4]。本研究探討鹽酸多柔比星脂質體治療子宮內膜癌術后化療患者的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年4 月空軍軍醫大學第二附屬唐都醫院收治的子宮內膜癌患者。納入標準：符合《子宮內膜癌診斷與治療指南（第四版）》[5]中關于子宮內膜癌的診斷標準，經病理學檢查確診；年齡﹥18 歲；病歷資料完整。排除標準：合并肝腎器官功能不全；合并精神異常；存在遠處轉移。依據納入和排除標準，本研究共納入60 例子宮內膜癌患者，依據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組30 例，對照組患者給予紫杉醇+卡鉑化療，觀察組患者在對照組基礎上給予鹽酸多柔比星脂質體治療。對照組患者年齡41～73 歲，平均（58.62±4.45）歲；臨床分期：Ⅰ期19 例，Ⅱ期11例。觀察組患者年齡42～73 歲，平均（58.43±4.50）歲；臨床分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期10 例。兩組患者年齡、臨床分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者予以紫杉醇+卡鉑化療，第1 天，135 mg/m2紫杉醇溶于500 ml 生理鹽水中靜脈滴注，第2 天，70 mg/m2卡鉑溶于500 ml 生理鹽水中靜脈滴注；化療前12 h 予以患者10 mg 地塞米松口服。觀察組患者在對照組基礎上予以鹽酸多柔比星脂質體靜脈滴注。兩組患者每4 周治療1 次，共治療2 次；后均予以盆腔三維定位放療，再次進行2個周期的治療。

1.3 觀察指標和評價標準

①依據實體瘤療效評價標準[6]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解，腫瘤病灶徹底消失，至少持續4 周；部分緩解，腫瘤病灶長徑總和與基線相比縮小≥30%，至少持續4 周；疾病穩定，腫瘤病灶長徑總和與基線相比縮小﹤30%或增大﹤20%；疾病進展，腫瘤病灶長徑總和與基線相比增大≥20%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②治療前后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm，-40 ℃冰箱保存待檢。檢測兩組患者血清腫瘤標志物水平，包括腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），其中TSGF 采用酶聯免疫吸附法檢測，CA125 采用電化學發光法檢測。③治療前后，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。④比較兩組患者的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、手足綜合征、口腔黏膜炎、脫發。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為83.33%（25/30），高于對照組患者的53.33%（16/30），差異有統計學意義（χ2=6.239，P=0.012）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者血清TSGF、CA125 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者血清TSGF、CA125 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TSGF、CA125 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TNF-α、CRP、VEGF水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎癥因子水平的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為10.00%（3/30），明顯低于對照組患者的63.66%（19/30），差異有統計學意義（χ2=18.373，P﹤0.01）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

研究顯示，子宮內膜癌發病率位居女性生殖系統惡性腫瘤前三位，且發病率逐年升高，發病年齡呈年輕化趨勢[7]。子宮內膜癌可分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型，其發病原因多與糖尿病、肥胖、不孕、外源性雌激素刺激等因素有關[8]。手術是子宮內膜癌患者首選的治療方式，腹腔鏡手術不僅可以切除病變的子宮和可能的轉移灶，還可以準確進行臨床分期，有利于預后評估；且該手術屬于微創手術，手術切口小，有利于術后恢復；但腹腔鏡手術不能保證完全切除病灶，術后復發率較高，因此需要配合放療、化療等其他治療[9-10]。

紫杉醇+卡鉑是子宮內膜癌常見的化療方案，其中紫杉醇最初是從紅豆杉的樹皮中提取出來的，可促進微蛋白聚合，誘導微管蛋白二聚體失衡，維持微管穩定，從而抑制腫瘤細胞有絲分裂，并誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用；卡鉑能夠通過跨膜運輸的方式進入腫瘤細胞，與腫瘤細胞DNA 結合，阻斷其DNA 復制過程，并破壞其DNA功能，發揮抗腫瘤作用[11-13]。子宮內膜癌患者術后給予紫杉醇+卡鉑化療，能夠有效地控制患者局部復發率，并提高療效。紫杉醇+卡鉑是長期化療方案，患者很容易出現對紫杉醇、卡鉑耐藥，影響患者的治療效果及生活質量[14]。多柔比星為廣譜抗腫瘤藥，是子宮內膜癌常見的化療藥物之一，雖然療效顯著，但其存在嚴重的細胞毒性，在一定程度上限制了該藥的臨床應用[15]。鹽酸多柔比星脂質體是多柔比星經包封制備成的納米級長循環脂質體，能夠延長多柔比星的作用時間，提高對各種腫瘤細胞的靶向作用，關鍵在于能夠降低心肌細胞的吸收率，明顯降低心臟毒性[16-18]。目前鹽酸多柔比星脂質體在抗腫瘤方面的作用逐漸受到臨床廣泛關注，有研究顯示，鹽酸多柔比星脂質體聯合卡鉑化療在鉑類敏感晚期卵巢癌患者中的療效顯著，不良反應發生率低[19]。本研究采用鹽酸多柔比星脂質體聯合紫杉醇+卡鉑方案治療子宮內膜癌手術患者，結果顯示，觀察組患者的總有效率為83.33%，高于對照組患者的53.33%；觀察組患者的不良反應總發生率為10.00%，明顯低于對照組患者的63.66%；提示鹽酸多柔比星脂質體聯合紫杉醇+卡鉑化療可提高子宮內膜癌手術患者的臨床療效，且安全性較高。

血清TSGF 屬于非血細胞生長因子，是臨床新型的廣譜惡性腫瘤標志物，具有靈敏度高、特異度高、檢測簡便、結果穩定等優點[20-21]。CA125 是從上皮性卵巢癌抗原中檢測出的一種糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在，大部分子宮內膜癌患者血清CA125 水平顯著升高，CA125 已廣泛用于多種婦科腫瘤早期篩查中。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清TSGF、CA125 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TSGF、CA125 水平均低于對照組，表明鹽酸多柔比星脂質體應用于子宮內膜癌術后化療中，能夠降低血清TSGF、CA125 水平，控制腫瘤的局部復發率。

有研究發現，子宮內膜癌的發生發展與炎癥反應關系密切，其中TNF-α具有明顯的抗腫瘤效應，但長期高表達可損傷正常組織；CRP 具有調節吞噬細胞的作用，腫瘤細胞浸潤時，其水平會顯著增高，引起慢性炎癥反應；VEGF 可促進腫瘤新生血管生成，促進腫瘤細胞的生長、增殖[22-23]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平均低于對照組；觀察組出現胃腸道反應、手足綜合征、口腔黏膜炎各1 例，不良反應總發生率明顯低于對照組；表明鹽酸多柔比星脂質體應用于子宮內膜癌術后化療患者中，能夠降低血清TNF-α、CRP、VEGF 水平，改善機體炎癥微環境，改善患者自身的免疫功能，降低不良反應發生率。此外，整個治療過程中，還需要給予科學、有效的護理干預，給予合理的飲食、心理指導，針對不良反應及時給予對癥處理。

綜上所述，鹽酸多柔比星脂質體應用于子宮內膜癌術后化療患者中，療效顯著，能夠降低血清腫瘤標志物和炎癥因子水平，且安全性較高。