卡維地洛長期預防肝硬化EVB患者出血的效果、安全性及依從性觀察

賈明科 薛媛媛 楊燕

(榆林市第一醫院(1.消化內科;2.病案室,陜西 榆林718000;3.韓城市人民醫院消化內科,陜西 渭南 715400)

肝硬化屬于一種慢性進行性肝病,是在多種因素反復作用下形成的彌漫性肝損害,但疾病發展至失代償期時則會引起食管靜脈曲張破裂出血(esophageal variceal bleeding,EVB),其中出血癥狀較輕者會延長其治療周期,降低其生活質量[1-3]。卡維地洛作為一種新型降門脈壓力藥物,但將其具體應用于肝硬化EVB的預防中是否能取得滿意效果仍存爭議,鑒于此,本研究選取2019年10月至2022年10月收治的肝硬化患者展開研究,選取80例合并EVB患者為研究對象。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 對本院2019年10月至2021年4月收治的肝硬化患者展開研究,選取92例合并EVB患者為研究對象。納入標準:(1)均符合《肝硬化診治指南》診斷標準[4]:(2)經內鏡檢查確診為EVB;(3)對本研究知情同意;(4)臨床資料完整。排除標準:(1)參與研究前1個月接受過內鏡下止血或口服止血藥物治療的患者;(2)合并消化性潰瘍或消化道穿孔等其他可引發消化道出血的疾病;(3)既往接受過肝臟手術治療;(4)患有惡性腫瘤和血液系統疾病者;(5)合并免疫系統功能不全者;(6)無法進行內鏡下食管靜脈曲張套扎術。采用隨機數字表法分為對照組(n=40)和研究組(n=40),兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。研究開展已獲得院方倫理組織委員會批準。

表1 一般資料比較

1.2方法 對照組使用普萘洛爾(地奧集團成都藥業股份有限公司,國藥準字H51021840,10 mg/片)1片/次,3次/d。研究組使用卡維地洛(北京巨能制藥有限責任公司,國藥準字H20000005,10 mg*20片)推薦開始劑量為5 mg, 每天兩次,兩天后可增加至10 mg, 每天兩次。兩組患者均連續接受6個月的治療。觀察指標及評價工具:(1)根據患者治療前后癥狀改善情況評價其治療效果,以治療72 h內嘔血、黑便癥狀消失,生命體征基本平穩,胃液中無血液代表顯效;以治療72 h內嘔血、黑便癥狀明顯好轉,生命體征較為平穩,胃液中血液殘留較少或基本無血液代表有效;未滿足上述兩項標準者代表無效[5]。以前兩項相加的百分比代表總有效率,比較兩組間的差異。(2)記錄患者治療期間不良反應發生情況,比較兩組差異。(3)比較兩組患者依從性。采用依從性指數[6](總分100分)評估兩組患者治療后的行為依從性,其中評分<60分表示差,評分60～80分表示依從性中等,評分>80分表示依從性高。總依從率=(總例數-依從性差例數)/總例數×100%。(4)隨訪調查兩組癥狀恢復及再出血發生率。

2 結 果

2.1治療效果比較 研究組總有效率95%高于對照組80%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療效果比較[n(%)]

2.2不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不良反應發生率比較[n(%)]

2.3兩組服藥依從性比較 兩組服藥依從性相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組服藥依從性對比(n=40,例)

2.4兩組隨訪和再出血率比較 對兩組患者均展開為期至少1年的隨訪,隨訪時間為12～18個月,平均(15.24±2.15)個月,兩組均無1例失訪。其中研究組肝功能、腹水以及食管胃靜脈曲張等癥狀的好轉率均高于對照組,再出血率2.5%低于對照組12.5%(P<0.05)。見表5。

表5 兩組隨訪和再出血率比較[n(%)]

3 討 論

肝硬化EVB是消化內科常見的急危重癥之一,有效預防再出血的發生一直是臨床醫師重點關注的課題[7]。目前,臨床對于EVB的二級預防治療方案始終未達成統一的共識,臨床諸多研究表明單一的藥物治療、內鏡治療或者手術治療均無法獲得理想的治療效果,仍有較高的再出血風險,因此聯合治療成為諸多醫師的選擇[8]。目前,非選擇性β受體阻斷劑(NSBB)已被國內外指南推薦用于EVB的初級預防和二級預防中,其中以普萘洛爾作為典型NSBB,雖能在一定程度上預防靜脈曲張出血或再出血,但有研究指出其可能會增加肝硬化伴頑固性腹水患者的死亡率,臨床應用具有明顯的窗口期,卡維地洛作為新一代NSBB,在預防肝硬化EVB出血中的效果至今尚未得到確切證實[9-10]。

經本研究發現,研究組總有效率95%高于對照組80%,充分凸顯卡維地洛治療肝硬化EVB的臨床優勢。分析其原因主要為卡維地洛高濃度對鈣離子通道有阻斷作用。其通過α1受體阻斷作用和非選擇性的β受體阻斷作用而引起兩種毛細血管的擴張,減少外周阻力和降低血壓。卡維地洛的血管擴張作用主要是對α1受體阻斷作用產生的,從而能夠降低肝內血管阻抗,進而降壓門靜脈壓力,而眾所周知,門靜脈高壓是影響EVB的主要因素,若能有效降低患者門靜脈壓力則患者再出血的風險也就隨之明顯下降。另外本文顯示兩組服藥依從性相比差異無意義,這可能與兩組用藥均便捷有關。兩組不良反應發生率比較無明顯差異,證實該藥的安全性,推測其原因可能與卡維地洛僅作用于門靜脈系統有關,對全身循環系統影響較小,故而安全性更高。本文最后通過統計隨訪結果發現,研究組肝功能、腹水以及食管胃靜脈曲張等癥狀的好轉率均高于對照組,再出血率2.5%低于對照組12.5%,進一步證實卡維地洛治療不僅具有較高的安全性,還可以有效預防再出血的發生,證實其有效性與可行性。

綜上所述,采用卡維地洛治療肝硬化EVB患者可以有效降低門靜脈壓力,不僅不增加不良反應的發生,還可以憑借硬化劑對深部靜脈曲張的治療作用,有效預防再出血的發生,臨床治療的安全性和有效性較高。