膚癢顆粒對慢性蕁麻疹癥狀緩解時間、炎癥因子及不良反應發生率的影響

呂小琴，蔡文科

（1.泰興市疾病預防控制中心藥房；2.泰興市疾病預防控制中心皮膚科，江蘇 泰州 225400）

慢性蕁麻疹作為一種過敏性皮膚病，發病后會出現黏膜、皮膚血管充血、液體滲出，以皮疹、皮膚瘙癢、胸悶等為主要臨床表現，可對患者日常生活造成嚴重不良影響。慢性蕁麻疹病程通常較長，多數患者由于未能明確其確切病因，且缺乏特異性治療藥物，病情容易出現反復。目前，臨床針對慢性蕁麻疹，常用依巴斯汀片開展治療，其屬于抗組胺類藥物，可促進血管通透性增加、平滑肌收縮，但是單獨使用該藥物治療效果有限，且停藥后存在較大復發風險[1]。中醫認為慢性蕁麻疹屬于“癮疹”范疇，是由外風侵體、營衛不和引發的風團驟起，因此其治療應以祛風除濕、活血清熱為目的[2]。膚癢顆粒屬于中成藥，包含蒼耳子、地膚子、川芎等中藥成分，具有除濕止癢、活血祛風、清熱解毒的功效，在各類皮炎、瘙癢性疾病的治療中應用廣泛[3]。基于此，本研究旨在探討膚癢顆粒對慢性蕁麻疹患者癥狀緩解時間、炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取泰興市疾病預防控制中心于2020年10月至2022年10月收治的62例慢性蕁麻疹患者，采用隨機數字表法分為兩組，各31例。對照組患者年齡24～68歲，平均（45.24±5.29）歲；女性13例，男性18例；病程4～27個月，平均（16.02±3.32）個月。觀察組患者年齡23～67歲，平均（45.26±5.15）歲；女性12例，男性19例；病程5～28個月，平均（15.78±3.26）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：①符合西醫《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》[4]中慢性蕁麻疹及中醫《中醫皮膚科常見病診療指南》[5]中“癮疹”的診斷標準者；②皮膚出現瘙癢、風團且癥狀持續時間＞6周者；③近4周內未使用糖皮質激素和免疫抑制劑類藥物者等。排除標準：①合并蕁麻疹性血管炎、C1酯酶抑制物缺陷及其他疾病引起的蕁麻疹樣反應者；②合并其他變態反應性疾病者；③對依巴斯汀、膚癢顆粒等藥物過敏者；④病情嚴重，伴有呼吸困難、嚴重腹痛等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患者簽署包含治療措施、藥物劑量、不良反應等內容的知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者以10 mg/次的劑量口服依巴斯汀片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20040119，規格：10 mg/片）治療，1次/d。觀察組患者在依巴斯汀片的治療基礎上加用膚癢顆粒（四川泰樂制藥有限公司，國藥準字Z20063080，規格：9 g/袋）治療，膚癢顆粒以開水沖服，9～18 g/次，3次/d。兩組患者均持續治療1個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《中醫皮膚科常見病診療指南》[5]中的標準對患者臨床療效進行評估，其中皮膚瘙癢明顯減輕，風團面積縮小＞80%為顯效；皮膚瘙癢情況有所減輕，50% ≤風團面積縮小≤ 80%為有效；皮膚瘙癢情況無減輕甚至加重，風團面積縮小＜50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀緩解時間。包括皮膚瘙癢、胸悶、心悸、皮疹等癥狀緩解時間。③血清學指標。分別于治療前后取兩組患者空腹狀態下的肘靜脈血5 mL，對血樣進行離心（3000 r/min、10 min）后，分離血清，以酶聯免疫吸附法測定血清可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、白細胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素（INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海畢合生物化學技術有限公司。④不良反應。治療期間記錄患者口干、胃部不適、嗜睡、頭痛、浮腫等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經K-S法檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率（96.77%）顯著高于對照組（74.19%），差異有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀緩解時間比較觀察組患者皮膚瘙癢、胸悶、心悸、皮疹等癥狀緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較(d，±s)

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較(d，±s)

組別例數皮膚瘙癢緩解時間胸悶緩解時間心悸緩解時間皮疹緩解時間對照組313.11±0.983.54±0.864.51±1.176.02±1.58觀察組312.36±0.872.86±0.743.72±1.044.79±1.20 t值3.1873.3372.8103.452 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清學指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清sVCAM-1、IL-4、TNF-α水平均降低，觀察組更低；血清INF-γ水平升高，觀察組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較( ±s)

表3 兩組患者血清學指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。sVCAM-1：可溶性血管細胞黏附分子-1；IL-4：白細胞介素-4；INF-γ：γ- 干擾素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數sVCAM-1(ng/L)IL-4(pg/mL)INF-γ(pg/mL)TNF-α(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組312.46±0.671.71±0.68*43.14±6.8718.26±4.53*3.81±1.1812.64±2.18*40.23±5.4824.12±3.45*觀察組312.54±0.701.28±0.55*43.12±6.7515.37±3.24*3.72±1.1314.29±2.25*40.15±5.6521.69±3.18*t值0.4602.7370.0122.8890.3072.9320.0572.884 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較治療期間兩組均發生不同程度的口干、胃部不適、嗜睡、頭痛、浮腫等不良反應，其中觀察組患者不良反應總發生率（19.35%）低于對照組（25.81%），但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

慢性蕁麻疹的發病機制為肥大細胞活化導致的組胺類血管活性介質釋放，可造成花生四烯酸代謝異常，引發瘙癢、風團等癥狀，且慢性蕁麻疹具有病程持續時間長、癥狀易反復、治療不易等特點，使患者的工作、學習及生活受到嚴重影響，導致其生活質量嚴重降低。針對慢性蕁麻疹，臨床主要使用抗組胺藥物治療，其代表性藥物為依巴斯汀片，該藥物具有高選擇性，通過對H1受體產生拮抗作用，抑制肥大細胞活性、減少嗜酸性粒細胞趨化性，從而有助于臨床癥狀的控制，但停藥易反復，長期服用易產生耐藥性，往往給患者造成生理和心理上的負擔[6]。

中醫認為，慢性蕁麻疹病因病機以虛為主，包括表虛外感，風邪挾寒侵襲之風寒表虛證；氣虛不行血，脈絡瘀阻之氣虛血瘀證，肺脾氣虛證，以及病久傷陰，血虛生風證。膚癢顆粒中的地膚子可發揮利水通淋、清熱利濕的效果；蒼耳子能祛風散寒、通竅解熱；紅花有助于散瘀消腫、活血通經；防風有祛風、解表、抗菌、止癢之功效；川芎有活血、祛瘀、行氣、開郁之功效；白英則能消腫解毒、化生陽氣，聯合應用共奏止癢除濕、祛風活血的功效，可顯著縮小風團面積，改善瘙癢[7]。本研究中，相比對照組，治療后觀察組患者總有效率更高，皮膚瘙癢、胸悶、心悸、皮疹等癥狀緩解時間均更短，提示膚癢顆粒能快速緩解慢性蕁麻疹患者臨床癥狀，且治療效果確切。究其原因，依巴斯汀片口服后可快速吸收，在其基礎上使用膚癢顆粒可發揮協同作用，令藥效得到進一步增強，而且，膚癢顆粒可促進機體血液運行順暢，改善患者正氣不足、陰陽失衡情況，可有效控制病情進展，達到風邪消退的治療目的，促使臨床癥狀得到快速改善[8]。

炎癥機制及免疫功能改變可導致輔助性T淋巴細胞亞群失衡，是導致慢性蕁麻疹發病的重要因素。IL-4可長期存在于血液中，當過敏原再次刺激機體時，可迅速促進免疫球蛋白 E（IgE）的分泌，引起變態反應，使蕁麻疹再次發作；INF-γ是輔助性T淋巴細胞1（Th1）型細胞因子，可促使CD4+細胞轉化為Th1細胞，抑制向輔助性T淋巴細胞2（Th2）分化，對Th2細胞因子IL-4起拮抗作用；sVCAM-1作為免疫球蛋白黏附因子，可導致嗜酸性粒細胞集聚，令病情加重；TNF-α水平升高可明顯加重慢性蕁麻疹的慢性炎癥損傷與嗜酸粒細胞浸潤。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者血清sVCAM-1、IL-4、TNF-α水平均顯著降低，血清INF-γ水平顯著升高；兩組患者不良反應總發生率對比，差異無統計學意義，提示膚癢顆粒治療慢性蕁麻疹后，其免疫功能與炎癥反應得到改善，且不增加不良反應的發生，安全性良好。究其原因，膚癢顆粒由多種有效中藥成分組成，可發揮抗炎作用，有利于增強自然殺傷細胞活性，對組胺的釋放有較強抑制作用，可減輕機體炎癥因子水平，同時該藥物具有免疫調節作用，可改善輔助性T淋巴細胞亞群，提高患者免疫功能，從而實現對慢性炎癥及變態反應的高效抑制，治療效果確切[9]。現代藥理學研究，地膚子皂苷可以有效地抑制Ⅰ型超敏反應的發生，主要通過穩定肥大細胞膜，減少炎癥介質的釋放而有效抑制變態反應的發生，控制患者病情發展[10]；蒼耳子可調節過敏性疾病患者Th細胞免疫失衡，抑制炎癥遞質釋放[11]。另外，膚癢顆粒屬于中成藥，在醫師指導下規范用藥不良反應發生風險較低，且較輕微，無需處理可自行緩解。

綜上，依巴斯汀片聯合膚癢顆粒對慢性蕁麻疹的治療效果確切，同時能夠改善患者免疫功能與炎癥反應，加快患者臨床癥狀的緩解速度，且安全性良好，值得臨床推廣應用。