苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦對老年難治性高血壓患者血壓水平及炎癥反應的影響

黃文海，邱衛東，楊志強，余月紅

（1.東莞市企石醫院門診部；2.東莞市企石醫院心血管內科；3.東莞市企石醫院體檢中心，廣東 東莞 523500）

難治性高血壓（resistant hypertension, RH）是指服用≥ 3種降壓藥，服藥時間1個月或以上后血壓控制仍不理想，其發生與患者高鈉低鉀飲食、肥胖等因素相關。RH多發生于老年群體，且病程會隨著患者年齡的增長而延長，若患者機體長時間處于高血壓狀態，會增加心、腦、腎等靶器官受損風險，危及老年患者生命安全。針對老年RH患者，臨床多以指導患者保持健康的生活習慣，并給予厄貝沙坦治療，厄貝沙坦屬血管緊張素-Ⅱ受體阻滯劑，能夠阻礙血管收縮，降低血管阻力及血管緊張素-Ⅱ水平，以此發揮降壓效果[1]；但單一用藥效果有限，在迅速控制老年RH患者的血壓方面仍存有局限性。苯磺酸左氨氯地平片屬鈣離子阻滯劑，能夠阻止鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞內，促使血管平滑肌松弛，從而控制血壓水平[2-3]。鑒于此，為進一步提高老年RH患者的治療效果，本研究通過對82例老年RH患者進行隨機對照分組，旨在分析苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦治療，對患者血壓與炎癥反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將2020年7月至2022年7月東莞市企石醫院收治的82例老年RH患者分為兩組，各41例。對照組患者病程1～5年，平均（3.08±0.71）年；男性23例，女性18例；年齡63～79歲，平均（71.95±3.14）歲；BMI 18.6～29.4 kg/m2，平均（23.51±1.29） kg/m2。觀察組患者病程1～5年，平均（3.12±0.69）年；男性24例，女性17例；年齡61～78歲，平均（71.85±3.09）歲；BMI 18.5～29.1 kg/m2，平均（23.60±1.31） kg/m2。兩組患者病程、性別、年齡、BMI資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：①符合《中國老年高血壓管理指南2019》[4]中RH的診斷標準者；②年齡＞60歲者；③使用≥ 3種降壓藥治療，治療時間≥ 1個月，治療后血壓控制效果仍不夠理想者；④入組前7 d停用其他降壓藥者；⑤精神良好，積極配合治療者等。排除標準：①患有嚴重感染性疾病者；②對本研究所用藥物存有過敏反應者；③繼發性高血壓者；④重要臟器功能不全者；⑤患有造血系統疾病、自身免疫性疾病者；⑥入組前3個月內使用過對本次臨床試驗有影響的藥物者等。研究經東莞市企石醫院醫學倫理委員會批準，患者均已悉知治療收益與風險，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法叮囑所有患者健康飲食、規律作息、堅持運動。在此基礎上，對照組患者采用厄貝沙坦片（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20000516，規格：0.075 g/片）治療，初始劑量0.15 g/次，1次/d，若血壓控制效果仍不理想，可遵醫囑增加劑量至0.3 g/次，1次/d。觀察組患者采用苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦治療，厄貝沙坦具體用藥措施同對照組，同時指導患者口服苯磺酸左氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20103814，規格：2.5 mg/片）口服治療，2.5 mg/次，1次/d，連續服用14 d后，可增加劑量至5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療3個月后進行療效評估。

1.3 觀察指標①臨床療效：于治療3個月后評估療效，血壓（收縮壓或舒張壓）下降至正常范圍，且波動較小，平均動脈壓較治療前降低幅度＞20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）為顯效；血壓（收縮壓或舒張壓）下降20 mmHg以上，基本正常，且波動較小，平均動脈壓較治療前降低幅度5～20 mmHg為有效；血壓（收縮壓或舒張壓）下降幅度不足10 mmHg，平均動脈壓較治療前降低幅度不足5 mmHg為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②心率及血壓水平：采用動態血壓測量系統（SunTech Medical, Inc.，國械注進20192070147，型號：Model 250）測定患者治療前后心率、舒張壓、收縮壓。③炎癥因子水平：于治療前后空腹狀態下采血（4 mL），離心（3500 r/min，10 min，離心半徑為8 cm），取血清，使用酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平。④不良反應：記錄患者治療期間頭暈、惡心、心悸等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較對照組與觀察組總有效率比較（78.05% vs 95.12%），觀察組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心率、血壓水平比較相較于治療前，兩組患者治療后心率、舒張壓、收縮壓水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心率、血壓水平比較( ±s)

表2 兩組患者心率、血壓水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數心率(次/min)舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4198.67±5.1283.54±4.02*115.94±8.7191.07±4.65*189.21±12.36151.74±10.62*觀察組4198.16±5.0777.23±3.69*115.03±8.2685.41±5.39*188.46±10.57140.39±6.05*t值0.4537.4040.4855.0910.2955.946 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較相較于治療前，兩組患者治療后炎癥因子水平均顯著降低，與對照組比，觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應蛋白。

組別例數TNF-α(mg/L)IL-6(μg/L)CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4150.16±4.7324.79±3.11*135.46±23.18118.21±18.60*8.04±1.796.47±0.93*觀察組4150.98±4.8216.02±2.98*136.02±22.74103.62±17.53*8.28±1.534.15±0.72*t值0.77713.0370.1103.6550.65312.631 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較對照組患者治療期間發生3例頭暈，2例惡心，1例潮紅，不良反應總發生率為14.63%（6/41），觀察組發生1例心悸，1例惡心，不良反應總發生率為4.88%（2/41），觀察組低于對照組，但差異無統計學意義（χ2=1.247，P＞0.05）。

3 討論

老年RH患者血壓難以控制，其長期受高血壓影響，心臟高負荷運轉，可能造成靶器官受損、心血管結構發生變化，嚴重危害其身心健康，故采取更為有效的降壓手段控制血壓至關重要。厄貝沙坦通過特異性拮抗血管緊張素轉換酶1（AT1）受體，可選擇性阻斷血管緊張素 - Ⅱ與AT1受體結合，從而起到舒張血管的作用，促使血管阻力降低，抑制醛固酮的分泌，進而降低血壓，但老年RH血壓降低難度較大，單一用藥不足以有效維持血壓穩定，故臨床考慮聯合其他降壓藥物[5]。

苯磺酸左氨氯地平片通過限制血管平滑肌細胞的鈣離子流入，可擴張平滑肌，降低血壓，還能夠抑制心肌細胞的鈣離子流入，促使冠狀動脈擴張，以此降低心率；此外，苯磺酸左氨氯地平片在阻斷鈣通道后，可有效降低血管平滑肌的興奮，促使血管舒張，之后再與具有降低血管阻力和血管緊張素-Ⅱ水平的厄貝沙坦聯合應用，兩者聯合可發揮協同增效的作用，有效降低血管的緊張度，起到平穩控壓的作用[6-7]。通過對比分析兩組治療效果及心率、血壓結果發現，對照組與觀察組總有效率比較（78.05% vs 95.12%），觀察組更高；相較于對照組，觀察組心率、舒張壓、收縮壓均更低，提示苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦應用于老年RH患者中療效確切，可積極控制其血壓及心率，恢復并維持在正常水平。

老年RH患者機體TNF-α、IL-6、CRP水平呈上升狀態，且炎癥因子與病情嚴重程度呈正相關[8]。TNF-α、IL-6、CRP水平異常升高，表明機體存在炎癥反應，會導致血管阻力增加，損傷血管內皮細胞，導致粥樣斑塊形成，加重老年RH患者病情[9]。通過對比分析兩組炎癥因子水平變化發現，相較于對照組，觀察組患者血清炎癥因子均更低，提示苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦應用于老年RH患者中可減輕其機體炎癥反應。分析其原因在于，苯磺酸左氨氯地平片能夠對單核細胞、巨噬細胞分泌炎癥因子產生抑制作用，下調TNF-α、IL-6、CRP水平，減輕炎癥反應，減少血管靶器官損傷，進而改善病情[10]；厄貝沙坦能夠減少自由基的產生，起到抗炎作用，從而減輕細胞損傷，與苯磺酸左氨氯地平片聯合應用，可增強抗炎之效，更好地控制病情[11]。

另外，本研究中，對照組與觀察組不良反應總發生率比較，觀察組更低，但差異無統計學意義，說明苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦應用于老年RH患者不會增加明顯不良反應，安全性良好。原因可能在于，苯磺酸左氨氯地平片與厄貝沙坦均為長效降壓藥，每日僅用藥一次，藥物在患者體內蓄積量較少，對患者機體各功能影響較小，故不會引發較為嚴重的不良反應，安全性良好，易于被老年患者所接受[12-13]。

綜上，苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦能夠積極控制老年RH患者心率，改善血壓，并能夠抑制機體炎癥反應，安全性良好。然而本研究仍存有納入樣本量偏少、未研究對RH患者血管內皮功能的影響等不足之處，對此臨床仍需完善試驗設計，通過增加樣本量、擴充觀察指標等方式進一步證實苯磺酸左氨氯地平片聯合厄貝沙坦對RH患者的具體影響，為臨床采取更為可靠的降壓方式提供科學指導。