N-乙酰半胱氨酸聯合多靶點干預對慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化患者肺功能的影響及安全性分析

賀秋淼，李 琳，賈玉萍

（中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科，北京 100029）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease， COPD）主要是以呼吸困難、胸悶等癥狀為臨床表現，若患者未能予以及時有效的對癥治療，則可進一步引發肺間質纖維化（pulmonary interstitial fibrosis， PIF），從而進一步損害肺功能，嚴重時可導致呼吸衰竭，影響患者的生存質量。現階段，臨床治療COPD-PIF主要采用平喘、祛痰、吸氧等常規治療方案，同時輔以相應抗生素，如哌拉西林/頭孢他啶，可有效控制肺部炎癥反應，抑制氣道黏液的分泌，從而減輕氣道慢性炎性損傷，但單用抗菌、消炎藥物治療的效果并不顯著[1]。 N-乙酰半胱氨酸不僅可分解呼吸道黏液，還可干擾自由基生成，是一種強效化痰藥物，可有效緩解黏痰阻塞引起的呼吸困難，從而治療疾病[2]。多靶點干預主要是通過各項干預措施來抑制各個感染信號通路，以輔助患者治療，促進其康復[3]。基于此，本研究旨在探討N-乙酰半胱氨酸聯合多靶點干預對COPD-PIF患者肺功能的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將中日友好醫院2020年12月至2023年1月收治的94例COPD-PIF患者分為兩組，各47例。對照組中男、女性患者分別為31、16例；年齡43～76歲，平均（65.46±5.75）歲。觀察組中男、女性患者分別為30、17例；年齡41～77歲，平均（65.39±5.68）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《呼吸疾病診療指南（第3版）》[4]中關于COPD-PIF的診斷標準，并伴有呼吸困難、胸悶等癥狀者；經影像學檢查顯示結節狀或彌漫網狀陰影者；處于COPD穩定期者等。排除標準：合并肺結核者；特發性PIF者；存在藥物過敏癥狀者等。患者均已簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會已審核批準本研究。

1.2 治療與干預方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均進行常規治療：噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090279，規格：18 μg/劑）吸入治療，18 μg/次，1次/d；布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZenecaAB，注冊證號H20140459，規格：60吸/支）吸入治療，2吸/次，2次/d；桉檸蒎腸溶膠囊（北京遠大九和藥業有限公司，國藥準字H20052401，規格：0.3 g/粒）口服治療，0.3 g/次，3次/d，同時予以吸氧、營養支持等措施。同時予以對照組患者抗生素治療，若患者對青霉素無過敏史，則予以注射用哌拉西林鈉（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23021203，規格：0.5 g/支）靜脈注射，0.5 g/次，3次/d；反之，則使用注射用頭孢他啶（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20023208，規格：1 g/支）靜脈注射，1 g/次，3次/d。在此基礎上，予以觀察組患者乙酰半胱氨酸顆粒（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20000472，規格：0.1 g/袋）沖服，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療2周。

1.2.2 干預方法 入院后，予以兩組多靶點干預：①呼吸訓練。入院后，醫護人員指導患者進行縮唇呼吸、腹式呼吸訓練。②心理干預。護理人員與患者及時溝通、交流，并向患者及家屬講解疾病、干預相關知識，提高患者對疾病的認知水平，同時指導家屬予以患者支持與鼓勵，并為患者分享成功案例，以改善患者心理狀態，提高治療及干預的依從性。③咳嗽、咳痰訓練。由護理人員或家屬對患者胸部、背部進行輕扣，以促進痰液移動，在患者咳嗽將其排出，同時指導患者飲水（2000 mL/d），以稀釋痰液，若患者吸痰困難，則可遵醫囑適當予以對癥藥物進行干預。④氧療干預。予以患者氧補給，若患者缺氧嚴重，則可適當予以面罩吸氧。氧療期間，及時檢查鼻導管通暢情況、接頭連接情況，觀察患者精神狀況、呼吸頻率，待患者血氣指標符合停止氧療指征時予以間斷性吸氧，直至完全停止。

1.3 觀察指標①臨床療效。其中顯效：治療后，患者咳嗽頻率低于10次/d，肺一氧化碳彌散量占預計值百分比（DLCO%pred）15%及以上，影像學檢查顯示肺間質纖維化面積吸收50%及以上；有效：咳嗽頻率為10～20次/d，DLCO%pred介于6%～＜15%，肺間質纖維化面積吸收20%～＜50%；無效：咳嗽癥狀加重或其頻率＞20次/d，DLCO%pred低于6%，肺間質纖維化面積吸收低于20%[4]。總有效率=顯效率+有效率。②記錄兩組患者治療前后6 min步行距離（6 MWD）；使用慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）[5]評分評估兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、胸悶等情況，分值為0～40分，得分越高，癥狀越明顯。③肺功能指標。使用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，型號：S-980A Ⅰ）檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、DLCO%pred、最大呼氣中期流量（FEF 25%～75%）等指標。④不良反應。統計兩組患者治療期間皮疹、惡心嘔吐、便秘、腹瀉、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料經K-S法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者6 MWD、CAT評分比較治療后兩組患者6 MWD均較治療前更長，且觀察組較對照組更長；兩組患者CAT評分均較治療前更低，且觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者6 MWD、CAT評分比較( ±s)

表2 兩組患者6 MWD、CAT評分比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6 MWD：6 min步行距離；CAT：慢性阻塞性肺疾病評估測試。

組別例數6 MWD(m)CAT評分( 分 )治療前治療后治療前治療后對照組47318.55±42.34485.34±64.82*26.78±4.5710.42±2.64*觀察組47317.48±42.57596.87±74.25*26.65±4.667.28±1.87*t值0.1227.7580.1376.654 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者肺功能指標比較治療后兩組患者的FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%～75%水平均較治療前更高，且觀察組較對照組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；DLCO%pred：肺一氧化碳彌散量占預計值百分比；FEF 25%～75%：最大呼氣中期流量。

組別例數FEV1(L)FVC(L)DLCO%pred(%)FEF 25%～75%(L/s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組471.11±0.241.82±0.27*2.68±0.383.16±0.33*53.57±4.5465.04±5.35*0.98±0.151.46±0.24*觀察組471.14±0.272.25±0.38*2.65±0.343.98±0.55*53.71±4.4270.65±5.98*0.96±0.131.85±0.36*t值0.5696.3240.4038.7650.1514.7930.6916.180 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

研究表明，COPD受患者體內長期多種炎癥細胞影響，可逐漸損害肺功能，導致肺部細胞沉積的基質破壞正常肺泡，進而出現PIF、呼吸衰竭等并發癥，嚴重影響患者的生存質量[6]。抗生素可通過對COPD-PIF患者體內氧化/抗氧化平衡發揮調節作用，抑制細菌的生長繁殖，從而修復其肺部組織，改善肺功能，控制病情進展，但長期應用抗生素易產生耐藥性，從而影響藥效。

乙酰半胱氨酸作為強效黏痰溶解劑之一，其可通過極性基團阻斷黏液蛋白雙硫化學鍵，以促進蛋白分解，降低痰液黏度，增強纖毛系統的生理活性，改善患者病情；同時其還可通過抗氧化能力，以發揮清除氣道自由基及減少其干擾氣道細胞的作用，進而減輕氣道的炎癥反應，控制氣道堵塞，促進病情好轉，提高運動耐受力[7]。此外，多靶點干預可通過對患者胸部、背部進行輕扣，以促進痰液移動、排出，并指導患者每日飲水2000 mL，以稀釋痰液，來預防和緩解PIF肺部感染，進一步改善患者咳嗽、咳痰等癥狀[8]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，6 MWD更長，CAT評分更低，表明COPD-PIF患者應用N-乙酰半胱氨酸聯合多靶點干預，有助于緩解其臨床癥狀，延長6 MWD，提升治療效果。

COPD-PIF可伴有肺功能損傷，而FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%～75%作為敏感的肺功能指標，其水平降低表明患者呼吸不暢，肺功能下降。N-乙酰半胱氨酸可通過有效稀釋痰液，促進患者排出痰液，疏通氣道，使得患者呼吸通暢；同時，通過抗氧化、氣道細胞保護等作用，以減輕肺損傷，進而改善患者肺功能[9]。多靶點干預主要是通過對患者采取呼吸訓練、心理干預、咳嗽、咳痰訓練、氧療干預等措施，來促進患者肺部沉積物消除，避免患者缺氧，進而促進患者康復，改善預后[10]。本研究中，治療后觀察組患者的FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%～75%水平均較對照組更高，從而進一步說明應用N-乙酰半胱氨酸聯合多靶點干預可加強對COPD-PIF患者肺功能改善的效果。

另外，本研究還關注了N-乙酰半胱氨酸用藥的安全性，發現兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明N-乙酰半胱氨酸產生的不良反應較少，安全性良好。究其原因可能是，乙酰半胱氨酸顆粒的活性成分為N-乙酰基-L-半胱氨酸，是一種合成谷胱甘肽的必需氨基酸，而谷胱甘肽又是細胞內最重要的保護劑，可防止細胞免受體外氧自由基和各種細胞毒素物質的損害，進而減輕對消化道組織細胞的損害。

綜上，COPD-PIF患者應用N-乙酰半胱氨酸聯合多靶點干預，有助于改善其肺功能，緩解臨床癥狀，延長6 MWD，提升治療效果，且安全性良好，值得臨床廣泛應用與推廣。