西替利嗪輔助治療對支氣管哮喘急性發作患兒免疫功能及肺通氣功能的影響

張 瑛，王鳳嬌

（包頭市中心醫院兒科，內蒙古 包頭 014040）

支氣管哮喘是由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，臨床癥狀通常表現為反復發作性氣急、喘息、咳嗽、胸悶等，容易在早晨和夜間發作，慢性炎癥反應導致炎癥因子反復刺激患兒機體，進而導致其氣道黏膜損傷，降低氣道舒縮能力，急性發作時如處理不當，將嚴重危及生命[1]。針對支氣管哮喘急性發作的治療，臨床上尚未有統一方案，主要以藥物控制氣道炎癥、降低氣道高反應等為主。其中，布地奈德是常用糖皮質激素藥物，通過霧化吸入后可快速對靶器官起到抗炎作用，緩解患兒臨床癥狀，但臨床實踐發現，長時間使用布地奈德易出現耐藥性，治療效果不夠理想[2]。西替利嗪是強效H1受體阻滯劑，通過抑制組胺產生減輕氣道高反應，同時有較好的抗炎作用[3]。基于此，本研究旨在分析西替利嗪輔助治療對支氣管哮喘急性發作患兒免疫功能及肺通氣功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取包頭市中心醫院2020年7月至2022年8月收治的90例支氣管哮喘急性發作患兒，以隨機數字表法將其分為對照組（45例）和觀察組（45例）。對照組中男患兒23例，女患兒22例；年齡2～7歲，平均（5.28±0.47）歲；病程1～7 d，平均（4.24±0.51） d；病情嚴重程度：輕度、中重度分別為29、16例。觀察組中男患兒24例，女患兒21例；年齡2～6歲，平均（5.25±0.46）歲；病程1～6 d，平均（4.25±0.52） d；病情嚴重程度：輕度、中重度分別為28、17例。比較兩組患兒的一般資料（性別、年齡、病程、病情嚴重程度），差異無統計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：①符合《兒童哮喘管理手冊》[4]中支氣管哮喘的診斷標準患兒；②年齡2～7歲；③突發胸悶、喘息、氣促、咳嗽等癥狀；④發作時雙肺可聞及彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長等。排除標準：①先天性肺部疾病、血液系統病變患兒；②近1個月呼吸道感染患兒；③對本研究相關藥物不耐受患兒；④心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能障礙患兒等。本研究經包頭市中心醫院醫學倫理委員會詳細審核批準，且患兒法定監護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患兒均接受止咳、平喘、維持水和電解質平衡等常規基礎治療。對照組患兒使用吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，0.5 mg/次，2次/d。觀察組患兒在對照組的治療基礎上口服鹽酸西替利嗪片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20000245，規格：10 mg/片）治療，1次/d，2～6歲患兒5.0 mg/次，6歲以上患兒10 mg/次。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。參考《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]擬定療效判定標準：患兒喘息、咳痰、咳嗽等癥狀消失，未聞及肺部哮鳴音為顯效；患兒喘息、咳痰、咳嗽等臨床癥狀及肺部哮鳴音得到改善為有效；患兒臨床癥狀與肺部哮鳴音沒有改善甚至加重為無效，總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時間。統計兩組患兒咳嗽、哮鳴音、濕啰音、喘息癥狀改善時間。③免疫指標。抽取兩組患兒治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，放入離心設備進行離心處理（3500 r/min，10 min），取血清，使用免疫散射比濁法測定血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E、免疫球蛋白A水平。④肺通氣功能。于治療前后，使用肺功能測試系統（Vyaire Medical GmbH，國械注進20152210628，型號：Master Screen）檢測兩組患兒呼氣高峰流量（PEFR）、用力肺活量（FVC）、用力呼氣中期流速（MMEF）、最大通氣量（MVV）。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（臨床癥狀改善時間，血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E、免疫球蛋白A，PEFR、FVC、MMEF、MVV）經S-W法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較觀察組患兒咳嗽、哮鳴音、濕啰音、喘息改善時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(d，±s )

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(d，±s )

組別例數咳嗽哮鳴音濕啰音喘息對照組456.23±0.645.37±1.216.46±1.233.84±0.82觀察組455.15±0.524.78±0.855.33±0.762.54±0.63 t值8.7862.6775.2438.433 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫指標比較與治療前比，治療后兩組患兒血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組患兒血清免疫球蛋白E水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫指標比較( ±s)

表3 兩組患兒免疫指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數免疫球蛋白M(g/L)免疫球蛋白G(g/L)免疫球蛋白E(IU/mL)免疫球蛋白A(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組451.23±0.191.63±0.26*9.89±1.7511.37±1.16*208.58±24.65112.85±19.34*2.22±0.132.79±0.21*觀察組451.25±0.172.36±0.32*9.85±1.7213.94±1.21*206.38±23.2483.45±18.35*2.21±0.113.32±0.23*t值0.52611.8770.10910.2850.4367.3980.39411.416 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒肺通氣功能比較與治療前比，治療后兩組患兒PEFR、FVC、MVV均升高，且觀察組高于對照組；兩組患兒MMEF均加快，且觀察組快于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺通氣功能指標比較( ±s)

表4 兩組患兒肺通氣功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEFR：呼氣高峰流量；FVC：用力肺活量；MMEF：最大呼氣中段流量；MVV：最大通氣量。

組別例數PEFR(L/s)FVC(L)MMEF(L/s)MVV(L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組451.79±0.382.32±0.38*1.10±0.181.32±0.27*1.64±0.352.08±0.65*45.52±3.6953.52±4.45*觀察組451.82±0.333.41±0.46*1.11±0.161.63±0.35*1.63±0.372.73±0.64*46.75±3.6666.67±4.57*t值0.40012.2550.2794.7040.1324.7801.58813.829 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

支氣管哮喘大多為過敏性哮喘，影響因素眾多，包括遺傳、環境、藥物及食物等，兒童由于身體器官和組織發育不成熟，免疫功能不完善，容易受到病原體入侵，引發支氣管哮喘。急性發作期常規治療以糖皮質激素和支氣管擴張劑為主；緩解期則給予氣霧劑吸入激素預防復發。布地奈德是支氣管哮喘急性發作期常用藥，是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能增強內皮細胞、平滑肌細胞及溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，進而減輕平滑肌的收縮反應[6]。雖然布地奈德對于支氣管哮喘患兒有一定治療效果，但部分患兒會出現喉部刺激、咳嗽、聲嘶等不良反應，臨床實際應用中存在一些局限性。

西替利嗪屬抗組胺藥物，可以降低細胞黏附因子活性，抑制炎癥因子的表達及血管活性肽活性，阻礙炎癥因子對體內嗜酸粒細胞的趨化作用，減輕氣道炎癥，進而緩解患兒臨床癥狀[7]。此外，布地奈德可以抑制支氣管收縮物質的合成及釋放，阻止平滑肌收縮，局部抗炎效果較好，與西替利嗪治療哮喘作用機制不同，兩者聯合使用可起到協同作用，提高臨床治療效果[8]。本研究結果發現，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，咳嗽、哮鳴音、濕啰音、喘息改善時間均短于對照組，表明西替利嗪輔助治療可以有效提高支氣管哮喘急性發作患兒臨床治療效果，緩解臨床癥狀。

支氣管哮喘的發作與機體免疫功能密切相關，免疫球蛋白E由支氣管、胃黏膜等漿細胞分泌產生，能夠介導I型變態反應，激活嗜酸粒細胞參與炎癥反應，其水平異常升高表示機體免疫反應異常；免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A均為免疫調節因子，有一定的抗感染、抗過敏作用，西替利嗪可以降低組胺生物活性，抑制免疫球蛋白E的釋放，促進免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A的分泌，對機體免疫功能起調節作用，有利于病情恢復[9]。并且西替利嗪進入人體后分布容積相對較低，對組織、細胞的毒性很小，并且不經過肝臟代謝，對肝臟影響小，安全性較高[10]。本研究中，治療后觀察組患兒血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A水平均高于對照組，免疫球蛋白E水平低于對照組，表明西替利嗪輔助治療可以有效改善支氣管哮喘急性發作患兒免疫功能。本研究中，治療后觀察組PEFR、FVC、MVV均高于對照組，MMEF快于對照組。究其原因在于西替利嗪能夠與靶細胞組胺H1受體非競爭性結合，影響組胺的傳遞，減輕組胺引起的氣道變態反應，并且對白三烯、血小板激活因子、前列腺素等起拮抗作用，有效抑制嗜酸粒細胞和肥大細胞脫顆粒，減輕氣道高反應，改善肺通氣功能[11]。

綜上，西替利嗪輔助治療可以有效提高支氣管哮喘急性發作患兒臨床治療效果，緩解臨床癥狀，改善免疫功能及肺通氣功能。但本研究存在樣本量較少的不足，后續仍需擴充樣本量進一步探究西替利嗪輔助治療對支氣管哮喘急性發作患兒免疫功能及肺通氣功能的影響。