中醫清肺溫腎化痰湯加減療法聯合氟替美維吸入劑優化穩定期慢性阻塞性肺疾病患者預后效果的研究

費湘平

（丹陽市人民醫院呼吸與危重癥科，江蘇 鎮江 212300）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續的氣流受限和相應的呼吸系統癥狀為特征的常見慢性呼吸道疾病，該病分為穩定期與急性加重期，急性加重期經過相關對癥干預后可過渡為穩定期。目前臨床對于COPD穩定期患者常使用藥物治療、氧療、康復治療等方式。氟替美維含有糠酸氟替卡松、烏美溴銨與維蘭特羅三種藥物，其分別為糖皮質激素（ICS）、抗膽堿能受體拮抗劑（LAMA）、β受體激動劑（LABA），適用COPD穩定期患者的維持治療，臨床癥狀控制效果較為滿意，但無法有效阻止患者穩定期肺功能下降及氣道阻塞進程，存在局限性[1]。中醫學認為穩定期COPD本虛為肺腎氣虛，標實為痰濕阻肺，治療需注重補虛瀉火，而清肺溫腎化痰湯有益腎補肺、止咳祛濕及解瘀化痰之效[2]。基于此，本研究旨在探究中醫清肺溫腎化痰湯加減療法與氟替美維吸入劑聯合治療穩定期COPD患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取丹陽市人民醫院2021年1月至2022年12月診治的60例穩定期COPD患者，采用數字隨機表法分成對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組患者中男性、女性分別為20、10例；年齡42～78歲，平均（59.68±6.42）歲；病程2～14年，平均（7.22±2.10）年；有吸煙史19例，無吸煙史11例。觀察組患者中男性、女性分別為21、9例；年齡43～79歲，平均（59.85±7.06）歲；病程2.5～17年，平均（8.10±2.25）年；有吸煙史20例，無吸煙史10例。兩組患者一般比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：①西醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[3]中COPD診斷標準者，中醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》[4]中肺腎氣陰兩虛證患者；②有氣短、咳痰、咳嗽等癥狀，且癥狀輕微，處于穩定期者；③對本研究使用藥物無過敏性反應者。排除標準：①肺炎、哮喘等其他肺部疾病導致的氣流受限；②合并嚴重感染、代謝性疾病患者；③COPD急性加重期患者等。本研究經丹陽市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，所有COPD患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組使用氟替美維吸入劑[Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)，注冊證號H20190055，規格：糠酸氟替卡松100 μg、烏美溴銨（以烏美銨計）62.5 μg與三苯乙酸維蘭特羅（以維蘭特羅計）25 μg）]治療，1吸/次，1次/d，連續治療2個月。觀察組患者在對照組治療基礎上加用清肺溫腎化痰湯加減療法，藥方組成如下：青天葵15 g，法半夏、熟附子各12 g，炙麻黃、款冬花、魚腥草、細辛、白芥子、五味子各9 g；隨癥加減：大便干者加大黃9 g；氣急痰多者加桑白皮9 g；惡心嘔吐嚴重者加竹茹9 g；痰黏稠難咳者法半夏劑量減半，加蛤蜊粉、青黛各9 g；煩躁不眠者加山梔、黃連各9 g；陰虛者加麥冬9 g。將上述藥物濃煎至250 mL為1劑，1劑/d，分早晚溫服，連續治療2個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。療效評估標準：患者的癥狀體征恢復正常，肺部濕啰音、肺功能明顯好轉為顯效；患者的癥狀體征明顯好轉，肺部濕啰音、肺功能有所改善為有效；患者癥狀體征、肺部濕啰音、肺功能較治療前無改善為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能。于治療前后使用肺功能測試系統（CareFusion Germany 234 GmbH，型號：Master Screen）檢測兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、深呼氣量（IC）、殘氣量（RV）、最大吸氣壓（MIP）及最大呼氣壓（MEP），并計算FEV1/FVC。③中醫證候積分、呼吸困難指數、慢阻肺評估測試評分。于治療前后評估兩組患者中醫證候積分，評估標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫癥候診斷標準（2011版）》[4]，以易感冒、乏力、自汗、氣短及喘息為主癥，干咳、痰少及耳鳴為次癥，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，總分0～24分；使用改良英國醫學研究學會呼吸困難量表（mMRC）[5]評估呼吸困難嚴重程度，總分0～4分，評分越高，癥狀越嚴重；應用慢阻肺評估測試（CAT）[6]評估兩組患者治療前后的生活質量，總分0～40分，分數越高，生活質量越差。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率較對照組升高，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標比較治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC、MIP、MEP水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；RV水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；IC：深吸氣量；RV：殘氣量；MIP：最大吸氣壓；MEP：最大呼氣壓。

組別例數FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組301.98±0.382.35±0.42*1.20±0.291.57±0.32*60.61±4.1866.81±2.17*觀察組301.96±0.352.64±0.58*1.18±0.271.82±0.34*60.20±4.2568.94±2.01*t值0.2122.2180.2762.9330.3773.944 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數IC(L)RV(L)MIP(kPa)MEP(kPa)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.07±0.322.27±0.25*1.84±0.411.60±0.28*5.42±1.126.38±1.01*5.39±1.316.45±1.04*觀察組302.09±0.292.42±0.27*1.87±0.451.41±0.32*5.38±1.217.30±1.06*5.41±1.287.13±1.11*t值0.2542.2330.2702.4470.1333.4420.0602.449 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者中醫證候積分、mMRC及CAT評分比較治療后兩組患者中醫證候積分、mMRC及CAT評分均顯著低于治療前，且觀察組降低幅度顯著大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫證候積分、mMRC及CAT評分比較(分，±s)

表3 兩組患者中醫證候積分、mMRC及CAT評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。mMRC：改良英國醫學研究學會呼吸困難量表；CAT：慢阻肺評估測試。

組別例數中醫證候積分mMRC CAT治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3019.24±3.1011.24±3.85*2.26±0.651.75±0.45*18.89±3.1415.10±2.65*觀察組3019.86±3.546.78±1.17*2.22±0.591.38±0.41*19.10±3.0712.96±2.18*t值0.7226.0710.2503.3290.2623.416 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

COPD是一種常見的慢性氣道疾病，其穩定期治療應注重緩解臨床癥狀，改善肺功能指標，預防疾病急性加重，降低病死率。氟替美維吸入劑為單一裝置固定劑量三聯支氣管擴張劑，其中糠酸氟替卡松為糖皮質激素，可對炎癥細胞轉錄與炎癥介質釋放進行抑制，減輕炎癥反應并促進支氣管舒張；烏美溴銨是長效抗膽堿能受體拮抗劑，可與乙酰膽堿結合于呼吸道平滑肌，促進支氣管擴張，緩解喘息、氣促等癥狀；維蘭特羅為β2受體激動劑，活化細胞內腺苷酸環化酶，加快轉化腺苷三磷酸，提升環磷酸腺苷水平并促使支氣管平滑肌松弛，抑制炎癥介質釋放，三種藥物共同作用可強化支氣管擴張作用，有效抑制炎癥反應并改善肺功能[7]。但COPD穩定期單純使用西藥治療可能存在藥物不良反應，整體治療效果不理想。

中醫學將COPD納入“肺脹”范疇，長期反復慢性咳嗽影響五臟功能，氣血津液運行受阻，肺腎虧虛為本病主要病機，外邪入侵為發病關鍵，發病全程有痰瘀互結貫穿，故治療需以清肺溫腎、止咳化痰為主[8]。清肺溫腎化痰湯方中青天葵為君藥，可鎮咳化濁、調肺祛痰，解毒化瘀之時避免氣陰損耗；法半夏與熟附子為臣藥，前者可散結消痞、化痰燥濕、止嘔降逆，后者可救逆回陽、除濕散寒，輔助青天葵更好祛濕潤肺、補腎溫陽；炙麻黃可解郁降逆、復肺肅降、宣暢肺氣，為治喘之主藥；款冬花可平喘溫肺、止咳化痰；魚腥草可解毒清熱、止咳消痹及化痰除熱；五味子可滋腎生津、止咳斂肺；白芥子可利氣溫肺、散結通絡及祛寒化痰；細辛可利肺化痰、散寒祛風，上述六味共為佐使，使全方攻補兼施、升降結合及寒溫并用，共奏清肺溫腎、平喘納氣、止咳化痰之效[9]。本研究中，治療后觀察組患者中醫證候積分、mMRC及CAT評分均顯著低于對照組，提示清肺溫腎化痰湯與氟替美維吸入劑聯用治療COPD穩定期臨床療效確切，有利于緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質量。

本研究中，治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC、MIP、MEP水平均顯著高于治療前，且觀察組升高幅度顯著大于對照組；RV水平顯著低于治療前，且觀察組降低幅度顯著大于對照組，提示清肺溫腎化痰湯與氟替美維吸入劑聯用治療COPD穩定期有利于改善患者的肺功能，究其原因在于細辛可抑制組胺所致的毛細血管通透性增加，減少炎癥介質滲出增多、白細胞游走、結締組織增生等反應，同時還具有較強的清除超氧自由基的能力；麻黃對體外乙酰膽堿、組胺所致氣管平滑肌痙攣具有極顯著的抑制作用；五味子可將呼吸肌興奮性提升，促使機體更好防御非特異性刺激[10-12]。多種藥物聯合使用，有效發揮其抗炎、止咳化痰和調節免疫功能的作用，促進機體抵抗力的恢復，松弛平滑肌，控制氣道炎癥，進而降低氣道阻力，改善肺功能，促進癥狀緩解，提高臨床療效。

綜上，清肺溫腎化痰湯加減療法與氟替美維吸入劑聯合治療穩定期COPD療效確切，可有效改善患者肺功能與生活質量，值得推廣。但本研究未針對藥物的不良反應進行分析，需進一步擴大樣本量、完善研究設計后深入探究。