血清β2微球蛋白胱抑素C及血清α1微球蛋白水平與急性腎衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性

徐海波, 徐 良, 劉 莉

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九O二醫(yī)院腎內(nèi)科, 安徽 蚌埠 233015)

急性腎衰竭是由于多種病因引起的急性腎損害,患者腎小球?yàn)V過率突然下降,引起體內(nèi)水、電解質(zhì)等代謝平衡紊亂,造成氮質(zhì)廢物以及相應(yīng)毒素潴留,造成的一系列臨床綜合征,是一種死亡率較高的臨床危急重癥[1]。其預(yù)后與原發(fā)病類型、并發(fā)癥的發(fā)生及治療、腎損害的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[2]。患者若能得到早期診治去除病因,腎功能可慢慢恢復(fù),若發(fā)現(xiàn)時(shí)較晚或治療不及時(shí),則可能會(huì)遺留慢性腎衰竭,需依賴透析維持生命,給患者帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此,早期診斷、積極治療原發(fā)病、改善腎功能對(duì)急性腎衰竭患者預(yù)后具有重要意義。血清β2微球蛋白(β2-MG)是一種小分子球蛋白,正常情況下人體內(nèi)β2-MG生成量恒定,由腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收,是反映腎小管功能的敏感性指標(biāo)。胱抑素C(Cys C)則是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,正常情況下人體內(nèi)含量恒定,其血清含量改變能反映腎臟功能早期改變,是一種較理想反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物。血清α1微球蛋白(α1-MG)則作為肝臟和淋巴細(xì)胞合成糖蛋白,血清α1-MG可自由通過腎小球?yàn)V過膜,絕大多數(shù)α1-MG在腎近曲小管重吸收,可作為一項(xiàng)反應(yīng)腎小管重吸收功能的敏感性指標(biāo)[3]。現(xiàn)有研究報(bào)道指出血清β2微球蛋白β2-MG、Cys C及尿微量清蛋白在前期腎危害的確診中具有較高的使用價(jià)值[4]。但現(xiàn)階段臨床上對(duì)急性腎衰竭預(yù)后預(yù)測(cè)研究較少,對(duì)此,本研究為分析β2-MG、Cys C及α1-MG水平與急性腎衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性,旨在為臨床治療急性腎衰竭提供有利參考,現(xiàn)將其過程整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析我院2020年8月至2021年8月收治的105例急性腎衰竭患者的臨床資料,納入標(biāo)準(zhǔn):符合急性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:①腎小球?yàn)V過率短期下降50%以上或血肌酐上升超過50%;②48h內(nèi)血肌酐升高水平≥26.6 μmoL/L;③7d內(nèi)血肌酐升高水平>基礎(chǔ)值的1.5倍;④尿量<0.5mL·kg-1·h-1持續(xù)6h。患者年齡在18歲以上;患者臨床資料完整,且均進(jìn)行血常規(guī)檢查;已準(zhǔn)確獲得患者預(yù)后情況。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤患者;預(yù)后出現(xiàn)死亡者;合并其他免疫異常疾病者。患者性別男70例,女35例;年齡(38.16±9.07)歲;腎衰竭病因:腎前性43例,腎后性39例,腎性23例。

1.2觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法:①入院時(shí)檢測(cè)患者血肌酐和尿量,根據(jù)血肌酐和尿量情況確定患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分期,將其分為Ⅰ期患者(n=41)、Ⅱ期患者(n=40)、Ⅲ期患者(n=24)。國際改善全球腎臟病預(yù)后組織急性腎衰竭分期[6]:Ⅰ期:血肌酐上升了150%～200%,尿量<0.5mL·kg-1·h-1,持續(xù)6h;Ⅱ期:血肌酐上升200%～300%,尿量<0.5mL·kg-1·h-1,持續(xù)12h;Ⅲ期:血肌酐上升了300%以上,尿量<0.5mL·kg-1·h-1,持續(xù)24h,或12h內(nèi)完全無尿。比較不同時(shí)期患者入院時(shí)血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平差異。入院時(shí)抽取患者晨起時(shí)空腹靜脈血5mL,離心后提取血清,采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢查其Cys C水平,試劑盒來源于上海心語生物科技有限公司。采用免疫散射比濁法分別測(cè)定血清β2-MG、α1-MG水平,試劑盒來源于基蛋生物科技股份有限公司,操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。②再以患者在接受相關(guān)治療后30d為預(yù)后觀察時(shí)間,根據(jù)患者預(yù)后情況分為恢復(fù)組(腎功能恢復(fù)患者,n=67)和損傷組(腎功能永久性損傷患者,伴有明顯尿毒癥狀癥,經(jīng)治療為緩解,后期需接受維持性透析治療,n=38)。比較不同預(yù)后患者入院時(shí)血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平差異。③分析β2-MG、Cys C、α1-MG水平對(duì)急性腎衰竭患者預(yù)后的評(píng)估效能。

2 結(jié) 果

2.1不同時(shí)期患者一般臨床資料比較:不同時(shí)期患者一般臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 不同時(shí)期患者一般臨床資料比較

2.2不同分期患者血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平比較:Ⅲ期患者血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平均高于Ⅱ期患者、Ⅰ期患者(qβ2-MG=11.124,P<0.001、qCys C=4.448,P<0.001、qα1-MG=2.413,P=0.018;qβ2-MG=15.022,P<0.001、qCys C=13.672,P<0.001、qα1-MG=4.801,P=0.018),Ⅱ期患者血清β2-MG、Cys C水平均高于Ⅰ期患者(qβ2-MG=9.523,P<0.001、qCys C=4.269,P<0.001),見表2。

表2 不同分期患者血清β2-MG Cys C α1-MG水平比較

2.3不同預(yù)后患者一般臨床資料比較:不同預(yù)后患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表3。

表3 不同預(yù)后患者一般臨床資料比較

2.4不同預(yù)后患者血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平比較:恢復(fù)組患者血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平均低于損傷組(P<0.05),見表4。

表4 不同預(yù)后患者血清β2-MG Cys C α1-MG水平比較

2.5評(píng)估效能分析:血清β2-MG、Cys C、α1-MG、聯(lián)合診斷曲線AUC均明顯高于參考線(AUC>0.5),其cut off值分別為3.59mg/L、3.21mg/L、33.36mg/L。見圖1、表5。

圖1 血清β2-MG、Cys C、α1-MG對(duì)急性腎衰竭患者預(yù)后的評(píng)估效能曲線

表5 血清β2-MG Cys C α1-MG對(duì)急性腎衰竭患者預(yù)后的評(píng)估效能參數(shù)

3 討 論

急性腎衰竭患者預(yù)后與患者年齡、原有慢性疾病、原發(fā)病性質(zhì)、腎功能損害程度、早期診斷、早期透析治療、有無多器官功能衰竭和并發(fā)癥等因素有關(guān)。其中治療時(shí)機(jī)的選擇對(duì)患者預(yù)后起到了決定性因素,若能早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療去除病因,患者腎臟功能有極大可能會(huì)慢慢恢復(fù)。若發(fā)現(xiàn)較晚或治療不及時(shí),其腎臟功能可能出現(xiàn)不可逆性病變,使得患者預(yù)后較差[7]。因此,早期判斷預(yù)后情況對(duì)急性腎衰竭患者具有重要意義。

β2-MG在人體內(nèi)由淋巴細(xì)胞、血小板或多形核白細(xì)胞產(chǎn)生,正常情況下,β2-MG產(chǎn)生、釋放量恒定,可從腎小球自由濾過,近端腎小管重吸收,腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)其血清水平會(huì)明顯升高[8]。Cys C則在各種組織的有核細(xì)胞、體液中廣泛存在,血清Cys C僅經(jīng)由腎小球?yàn)V過而被清除,在近曲小管重吸收后被完全代謝分解,其血循環(huán)水平由腎小球?yàn)V過率決定,是一種反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物[9]。α1-MG是相對(duì)分子質(zhì)量較小的糖蛋白,由于該蛋白的產(chǎn)生恒定,容易通過腎小管重吸收降解,可作為較特異的腎功能損傷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,Ⅲ期患者血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平均高于Ⅱ期患者、Ⅰ期患者。分析其原因,急性腎衰竭患者腎功能突然下降,腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收能力受損,隨著病情的延長,易引起多器官功能衰竭,造成腎功能持續(xù)受損,使得腎小球?yàn)V過率和腎小管重吸收率出現(xiàn)明顯下降,而腎臟受損程度越高越易出現(xiàn)不可逆性病變。

本次研究中,恢復(fù)組患者β2-MG、Cys C、α1-MG水平均低于損傷組。這可能是因?yàn)檠濡?-MG、Cys C、α1-MG均作為較敏感的內(nèi)源性標(biāo)志物,其水平越高,說明患者腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收功能受損越嚴(yán)重,腎功能損傷越明顯。在治療早期采取各項(xiàng)治療措施,維持體液平衡和正常代謝,最大限度減輕患者腎臟損傷,促進(jìn)腎臟功能修復(fù),糾正可逆性的因素,能有效挽救患者腎功能。本研究發(fā)現(xiàn)血清β2-MG、Cys C、α1-MG曲線AUC均明顯高于參考線,其cut off值分別為3.59mg/L、3.21mg/L、33.36mg/L。提示血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平可作為急性腎衰竭患者預(yù)后評(píng)估指標(biāo),當(dāng)其水平分別超過3.59mg/L、3.21mg/L、33.36mg/L時(shí),患者腎功能可能很難再完全恢復(fù),易轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅I功能不全,影響患者預(yù)后[10]。因此,臨床上需在血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平危險(xiǎn)范圍前,盡早采取有效治療措施,挽救患者腎功能,以改善患者預(yù)后[11]。

綜上所述,血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平與急性腎衰竭患者病情及預(yù)后具有一定相關(guān)性,患者血清β2-MG、Cys C、α1-MG水平越高,其預(yù)后情況越差。在β2-MG、Cys C、α1-MG危險(xiǎn)范圍內(nèi),盡可能采取有效的治療措施,對(duì)改善患者預(yù)后顯得尤為重要。