達格列凈聯合胰高糖素樣肽-1類似物在糖尿病伴慢性心衰中的治療效果觀察

蘆秋彤, 常 欣, 巴麗麗, 柏 靜

(河北省承德市中心醫院藥學部, 河北 承德 067000)

糖尿病是長期高血糖導致的臨床綜合征,其不但會導致視網膜病變及糖尿病腎病的發生,還能引發多種如高血壓、心力衰竭等并發癥,從而對患者的生命安全造成嚴重影響。根據相關報道顯示,多數糖尿病患者常并發心力衰竭,進而死亡風險較高[1]。長期高血糖會加快動脈粥樣硬化,引起心肌細胞肥大和心室肥厚,進而并發心力衰竭。臨床中對于糖尿病合并心力衰竭患者的治療,不僅僅需要積極控制血糖水平,還需要對心功能進行保護,改善預后[2]。達格列凈是一種臨床中糖尿病患者常用的新型降糖藥物,其主要通過改變葡萄糖的腎閾值,促進葡萄糖經尿液代謝排出體外達到降糖效果。同時相關報道指出其還具有利尿、逆轉心室重構、改善血管重構和纖維化的作用,能夠降低心力衰竭及心血管死亡[3]。基于此,為了研究其聯合使用效果及相關作用機制,本研究采用達格列凈聯合GLP-1類似物對收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者進行治療,探究其對血糖波動及心室重構的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取90例我院收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者為研究對象(時間為2020年4月至2022年4月)。納入標準:① 符合《中國心力衰竭診斷和治療2018》[4]診斷標準;② 左心室射血分數<50%;③ 開展研究前所有患者及家屬已簽署知情同意書。排除標準:① 近一個月出現心力衰竭加重或其他心血管事件;② 糖尿病急性并發癥患者;③ 肝功能異常或肝硬化疾病患者;④ 腎功能急速下降患者;⑤ 對研究所使用藥物存在禁忌及過敏史患者;⑥ 惡性腫瘤及凝血功能障礙患者;⑦ 妊娠期或哺乳期婦女。分組方法:將90例患者從1開始到90進行編號,并錄于隨機數字表中,之后選擇隨機數字表中任一行任一列開始依次讀取3位數作為一個隨機數錄于編號下,然后將全部隨機數從小到大編號,將每個隨機數對應的序號記在隨機數字表的第3行,規定序號1～45為對照組,46～90為研究組。其中對照組男28例(62.22%),女17例(37.78%),年齡60～75歲,平均年齡(69.35±9.26)歲。研究組男26例(57.78%),女19例(42.22%),年齡60～77歲,平均年齡(69.97±9.33)歲。兩組患者資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法:兩組患者均給予二甲雙胍、胰島素、伊伐布雷定等常規降糖和抗心衰治療。對照組同時給予GLP-1類似物(利拉魯肽、度拉糖肽)治療,使用方法及使用劑量嚴格按照說明書使用。研究組在對照組的基礎上聯合達格列凈(生產廠家:阿利斯康制藥有限公司,批準文號:國藥準字J20170040,生產批號:2106104)治療,10mg/d,于每日早晨服用。兩組患者均連續治療12周。

1.3觀察指標:①血糖水平:于治療前、后采用全自動生化分析儀檢測患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平及餐后2h血糖(2hPG)水平。②血糖波動情況[治療前及治療12周后,于患者三餐前30min、餐后2h及睡前各檢測一次血糖,根據結果計算最大血糖波動幅度(LAGE)、日間血糖平均絕對差(MODD)、餐后血糖波動幅度(PPGE)及血糖水平標準差(SDBG)]。③左心室重構情況[于治療前、后對患者心臟進行檢測,計算左心室重構指數(LVRI)、左心室質量指數(LVMI)、左心室射血分數(LVEF)及左心室舒張末內徑(LVEDD)]。

1.4療效標準:臨床治愈:血糖水平及心功能均恢復正常,癥狀基本消失;顯效:血糖水平恢復正常,心功能等級改善為≥2級,癥狀明顯減輕;有效:血糖水平及癥狀所有改善,心功能等級改善為1級;無效:未達到以上標準。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

2 結 果

2.1兩組療效比較:研究組療效總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較 n(%)

2.2兩組血糖水平比較:治療前,兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平比較,差異均無統計學意義(P值均>0.05);治療前后FPG、2 hPG、HbA1c差值比較,研究組患者均大于對照組(P值均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FPG 2 hPG HbA1c水平比較

2.3兩組血糖波動比較:治療前,兩組患者LAGE、PPGE、MODD及SDBG水平比較,差異均無統計學意義(P值均>0.05);治療前后LAGE、PPGE、MODD及SDBG水平差值比較,研究組患者均大于對照組(P值均<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后LAGE PPGE MODD及SDBG水平比較

2.4左心室重構情況:治療前,兩組患者LVRI、LVMI、LVEDD水平比較,差異均無統計學意義(P值均>0.05);治療前后LVRI、LVMI、LVEDD及LVEF差值比較,研究組患者均大于對照組(P值均<0.05)。見表4。

表4 兩組患者LVRI LVMI LVEF及

3 討 論

近年來,隨著生活習慣的改變,糖尿病及心力衰竭患者越來越多,兩種疾病共存的患者預后更差,對臨床治療帶來了重大的挑戰。統計結果顯示,與正常人群相比,糖尿病患者更易引發心力衰竭[5]。研究認為,糖尿病患者存在長期血糖水平較高的情況,高血糖水平一方面會加重血管粥樣硬化嚴重程度,引起冠狀動脈發生微血管病變,導致心臟微血管功能異常,發生心力衰竭[6];另一方面血糖升高會激活機體神經內分泌系統導致血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平升高,從而引起心肌細胞肥大、左心室重構等情況的發生,同時糖尿病患者易出現自主神經病變,引起交感神經興奮,導致心肌收縮力提高,損傷心肌纖維[7]。因此,目前臨床中對此類患者的早期治療以積極控制血糖水平,改善心功能為主。

GLP-1類似物是一種腸促胰素類降糖藥物,其能夠通過激活GLP-1受體,促進胰島β細胞分泌胰島素,并減少胰島α細胞分泌胰高血糖素,從而降低血糖,并可抑制胃排空,抑制食欲。目前臨床中多使用GLP-1受體激動劑作為降糖藥用于2型糖尿病患者的治療[8]。相關研究表明,GLP-1受體激動劑類藥物不僅能夠抑制患者食欲、降低血糖還可以改善血壓、血脂等冠心病的危險因素,通過多重的機制抑制冠狀動脈粥樣硬化的發生發展,并最終減少冠心病終末事件和死亡的風險[9]。Arturi等[10]研究結果顯示,糖尿病合并心力衰竭患者使用GLP-1受體激動劑類藥物治療,不僅能夠控制血糖水平,還能夠改善心功能。達格列凈是一種新型的口服降糖藥物,其主要通過抑制SGLT-2,減少腎臟對葡萄糖重吸收率,通過尿液代謝的方法排出體外,達到降低血糖的作用。作為一種新型的降糖藥物,大量基礎研究證實,達格列凈不但能夠降低血糖,還具有逆轉心室重構、改善血管重構和纖維化的作用[11]。本次結果發現,在GLP-1類似物的基礎上聯合使用達格列凈能夠提高治療效果,降糖效果優于單一使用GLP-1類似物。分析其原因為:單獨使用GLP-1類似物雖然能夠通過抑制胰高血糖素、降低食欲、減緩胃排空率等機制控制血糖水平,但作用機制較為單一,療效不理想。聯合達格列凈不但能夠增加藥物作用途徑,同時達格列凈不通過胰島細胞完成降糖目的,其主要是通過促進葡萄糖以尿糖的形式經尿液排泄出體外,而達到降糖效果,與GLP-1類似物作用機制不同,進而能夠協同增效。

本次研究結果顯示,治療后,研究組患者LAGE、PPGE、MODD及SDBG水平均低于對照組。表明達格列凈聯合GLP-1類似物治療糖尿病合并慢性心力衰竭患者能夠有效控制血糖水平,減少血糖波動。分析原因為:達格列凈與GLP-1類似物降糖具有不同的降血糖機制,聯合使用不但能夠通過抑制食欲、減緩胃排空率等機制控制血糖水平,還能夠促進鈉-葡萄糖通過腎小管膜,使葡萄糖經尿液代謝的方法排出體外,達到降低血糖的作用。同時兩種藥物作用半衰期較長,因此聯合使用能夠有效的維持血糖的穩定,減少血糖波動。心室重構是指由于心肌受損或負荷增加導致左室進行性擴大和收縮能力降低的過程,其可導致患者心力衰竭和死亡[12]。本研究通過對治療前后兩組患者LVRI、LVMI、LVEDD及LEVF進行檢測,評估左心室重構情況。結果顯示,治療后,研究組患者LVRI、LVMI、LVEDD均低于對照組,LEVF高于對照組。表明達格列凈聯合GLP-1類似物能夠有效改善糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室重構情況。分析原因為:GLP-1類似物能夠控制患者血糖水平,降低患者肥胖程度,進而減輕心臟脂肪壓力,減少心肌細胞肥大和左心室肥厚情況的發生,改善心室重構情況[13]。達格列凈降糖的作用機制是促進尿糖排泄,因此其能夠增加機體能量消耗,改善內皮細胞功能,減少心外膜脂肪堆積,改善心臟纖維化,延緩心室重構。同時相關研究表明,達格列凈能夠降左心室質量,逆轉左心室重構[14]。

綜上所述,達格列凈聯合GLP-1類似物能夠明顯減少糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波動,改善心室重構情況。