吡柔比星、吉西他濱和順鉑聯合治療晚期膀胱癌的臨床療效分析

楊陽

膀胱癌是指發生于膀胱黏膜上的一種泌尿系統惡性腫瘤［1］。膀胱癌的發生與遺傳因素、環境因素、生活習慣等都有一定關系, 病因也相對復雜［2］。晚期患者因腫瘤的擴散轉移等失去最佳手術治療時機, 多選擇化療方式治療。本文選取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的晚期膀胱癌患者120 例作為研究對象, 旨在研究吡柔比星、吉西他濱、順鉑聯合治療晚期膀胱癌的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取 本 院2019 年3 月～2020 年2 月收治的晚期膀胱癌患者120 例作為研究對象, 患者入院時均有無痛血尿、下腹疼痛、消瘦等癥狀, 并經膀胱鏡檢查、細胞學檢查以及病理學診斷等多種方式綜合診斷為膀胱癌, 且TNM 分期在Ⅲ～Ⅳ期。將患者按照治療方案的不同分為對照組與觀察組, 每組60 例。對照組患者中, 男37 例, 女23 例；年齡40～80 歲, 平均年齡(62.33±6.36)歲；腫瘤分期：Ⅲ期34 例, Ⅳ期26 例；腫瘤位置：膀胱前壁、后壁和側壁患者分別為18、20、22 例。觀察組患者中, 男38 例, 女22 例；年齡41～82 歲, 平均年齡(63.29±6.75)歲；腫瘤分期：Ⅲ期33 例, Ⅳ期27 例；腫瘤位置：膀胱前壁、后壁和側壁患者分別為16、21、23 例。兩組患者的一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者的預計生存時間>3 個月；患者無手術指征, 且能耐受化療；有可測量病灶。排除標準：合并重要臟器功能障礙的患者；合并精神障礙無法有效溝通的患者；合并血液系統功能障礙的患者；合并全身感染性疾病的患者；合并免疫系統功能障礙或近期有使用過免疫制劑的患者；復發的膀胱癌患者；有吡柔比星、吉西他濱、順鉑類藥物使用禁忌證的患者；因其他原因無法完成治療的患者。

1.3 方法 所有患者化療前均接受常規補鉀、水化、堿化等治療, 并對可能出現的惡心、嘔吐等副作用進行預防處理。

對照組患者采用吉西他濱(辰欣藥業股份有限公司, 國藥準字H20113371, 規格：200 mg∶1 g)聯合順鉑(云南植物藥業有限公司, 國藥準字H53021740, 規格：2 ml∶10 mg)方案治療。吉西他濱給藥方式及劑量為：1000 mg/m2靜脈滴注, 給藥時間為第1、8 天,1 次/d；順鉑給藥方式及劑量為：30 mg/m2靜脈滴注,給藥時間為第1～3 天, 1 次/d。以4 周為1 個周期, 治療4 個周期。

觀察組在對照組基礎上聯合吡柔比星(瀚暉制藥有限公司, 國藥準字H20045983, 規格：10 mg)膀胱內熱灌注治療。在首次化療第6 天, 將30 mg 吡柔比星與濃度5%的葡萄糖溶液混合配制, 注入膀胱內, 使其在膀胱內至少留存2 h, 1 次/周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床治療效果、1 年生存率、不良反應發生率及治療前后尿液腫瘤相關因子水平。

1.4.1 尿液腫瘤相關因子 包括BTA、NMP22、UBC, 采集患者晨起中段尿, 以酶聯免疫吸附法進行測定。

1.4.2 臨床治療效果 參照RECIST 1.1 實體瘤療效評價標準, 以患者病灶完全消失, 未見新腫瘤灶出現,膀胱癌相關癥狀基本消失, 且復查顯示患者各項指標基本正常記為完全緩解(CR)；將患者病灶直徑之和與治療前相比縮小程度>30%, 未見新腫瘤灶出現, 患者相關癥狀明顯緩解記為部分緩解(PR)；將患者出現新腫瘤灶或者原病灶直徑之和增大程度>20%記為疾病進展(PD)；將患者的病灶變化情況介于PR 和PD 之間記為疾病穩定(SD)。治療總有效率=(CR+PR+SD)/總例數×100.0%。

1.4.3 不良反應發生情況 記錄患者治療期間的不良反應發生情況, 包括脫發、惡心嘔吐、皮疹、乏力、粒細胞減少、血小板減少等。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者尿液腫瘤相關因子水平比較 治療前, 兩組患者的BTA、NMP22、UBC 水平比較, 差異無統計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的BTA、NMP22、UBC 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者顯著低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者尿液腫瘤相關因子水平比較( ±s)

表1 兩組患者尿液腫瘤相關因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數 BTA(U/L) NMP22(U/ml) UBC(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 13.69±1.35 9.23±1.15ab 29.28±3.02 19.11±2.32ab 39.00±2.45 25.01±3.42ab對照組 60 13.81±1.42 12.01±1.26a 28.92±3.41 23.05±2.97a 39.13±2.51 32.01±3.34a t 0.474 12.623 0.612 8.098 0.287 11.343 P 0.636 0.000 0.542 0.000 0.775 0.000

2.2 兩組患者臨床治療效果及1 年生存率比較 觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組1 年生存率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果及1 年生存率比較［n, n(%)］

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組脫發、惡心嘔吐、皮疹、乏力、粒細胞減少、血小板減少發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

近年來, 膀胱癌的發病率逐漸升高, 被認為是十大惡性腫瘤之一［3］。尤其在老年群體中, 有較高的發病率, 且老年患者惡性程度較高, 預后較差［4］。目前,手術是治療膀胱癌最主要的方法, 特別是非肌層浸潤性膀胱癌患者, 通過尿道膀胱腫瘤電切術可以實現延長患者生存時間、提高生存質量的目的。但是, 晚期膀胱癌患者往往存在腫瘤體積過大、腫瘤擴散轉移等情況, 導致最佳手術時機被延誤, 只能選擇保守方式治療［5］。而化療過程中, 藥物選擇就顯得十分重要。

本次研究對照組患者采用了常規吉西他濱聯合順鉑的治療方式進行治療。二者都是常用抗癌藥物, 吉西他濱可以阻斷癌細胞DNA 合成, 影響DNA 鏈延長,引起腫瘤細胞損傷及凋亡［6］, 而順鉑是一種具有廣泛抗癌譜的藥物［7］, 可與吉西他濱聯合治療膀胱癌, 發揮協同作用。觀察組在對照組基礎上聯合使用了吡柔比星熱灌注的療法。吡柔比星通過影響癌細胞的合成、復制, 阻斷細胞周期, 發揮抑制腫瘤細胞增殖生長的作用［8］。而熱灌注的方法又可以利用高溫促進藥物透過癌細胞, 促進癌細胞凋亡, 有利于增加癌細胞的藥物敏感性［9-12］, 提升治療效果。

本次研究結果顯示, 治療后, 兩組患者的BTA、NMP22、UBC 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者顯著低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組, 1 年生存率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。與相關研究具有一致性［10］。同時, 未見患者的不良反應發生率顯著提高,可見安全性能理想, 值得臨床推廣應用。

綜上所述, 吡柔比星、吉西他濱聯合順鉑治療晚期膀胱癌的臨床效果顯著, 有利于延長患者生存時間,且不會增加不良反應發生率, 安全性理想, 值得臨床推廣應用。