阿司匹林、氯吡格雷單用和聯(lián)合使用對急性腦梗死患者的療效對比

孫國偉　汪普行　高應亮

【摘要】? 目的? ? 探討阿司匹林、氯吡格雷單用與聯(lián)合使用對急性腦梗死患者的治療效果。方法? ? 選取2020年1月—2022年1月鄱陽縣人民醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者，按隨機數字表法分為3組，各30例。阿司匹林組予以常規(guī)治療+阿司匹林，氯吡格雷組予以常規(guī)治療+氯吡格雷，聯(lián)合組予以常規(guī)治療+聯(lián)合用藥，均持續(xù)用藥2周。對比3組臨床療效、血小板功能、炎性因子水平、神經功能、不良反應發(fā)生率。結果? ? 聯(lián)合組治療總有效率高于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05）；治療后聯(lián)合組的花生四烯酸（ AA）、二磷酸腺苷（ADP）誘導途徑血小板抑制率高于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05）；治療后聯(lián)合組白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05）；治療后聯(lián)合組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分低于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05）；3組不良反應發(fā)生率比較，無明顯差異（P>0.05）。結論? ? 阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療急性腦梗死效果確切，可更好地降低血液黏稠度，改善血小板功能，減輕炎癥反應及神經功能損傷，且不良反應少。

【關鍵詞】? 急性腦梗死； 阿司匹林； 氯吡格雷； 臨床療效； 血小板功能； 神經功能

中圖分類號：R743.33? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）16-0031-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.011

急性腦梗死是臨床常見急危重癥，是由腦部血管栓塞或狹窄引起的腦供血不足，患者早期癥狀意識清醒，逐漸出現(xiàn)意識障礙、四肢癱、昏迷等，并伴有運動功能障礙、頭暈等。急性腦梗死發(fā)病急驟、病情進展迅速，如不及時治療可導致腦神經損傷，甚至危及患者生命[1-2]。血液黏稠度升高促使血栓形成是導致急性腦梗死發(fā)生的重要原因，治療的重點在于降低血液黏稠，促使血管再通，以減輕神經功能損傷[3]。阿司匹林是抗血小板藥物，能通過阻止血小板聚集，預防或減少血栓形成，恢復血管再通。但急性腦梗死病情復雜，單一藥物治療效果不佳，不利于快速抑制血小板聚集。氯吡格雷也是一種抗血小板藥物，能通過抑制血小板聚集，增強抗血小板活動效果。本研究選取90例急性腦梗死患者，通過隨機分組對比分析了阿司匹林、氯吡格雷單用及聯(lián)合使用的臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2022年1月鄱陽縣人民醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者為研究對象，按隨機數字表法分為3組，各30例。阿司匹林組女13例，男17例；年齡51～76歲，平均年齡（62.14±3.79）歲；體質量指數20.7～28.4 kg/m²，平均（24.33±0.57）kg/m2；梗死部位：13例基底核，9例腦葉，8例腦干；合并癥：10例高血壓，9例糖尿病，7例高血脂，4例冠心病。氯吡格雷組女12例，男18例；年齡52～75歲，平均年齡（61.86±3.91）歲；體質量指數20.2～28.8 kg/m²，平均（24.43±0.62）kg/m²；梗死部位：12例基底核，11例腦葉，7例腦干；合并癥：11例高血壓，8例糖尿病，6例高血脂，5例冠心病。聯(lián)合組女11例，男19例；年齡54～75歲，平均年齡（62.11±3.63）歲；體質量指數19.9～27.6 kg/m²，平均（24.23±0.51）kg/m2；梗死部位：11例基底核，10例腦葉，9例腦干；合并癥：13例高血壓，7例糖尿病，8例高血脂，2例冠心病。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究項目已經醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]診斷標準；患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：伴有血液系統(tǒng)疾病；消化系統(tǒng)出血史；近3個月有溶栓或抗凝治療史；對本研究藥物過敏的患者。

1.3? ? 方法? ? 3組患者均接受營養(yǎng)腦神經、防治腦水腫、維持水電解質平衡、控制血糖血壓等常規(guī)治療。阿司匹林組：口服阿司匹林腸溶片治療，100 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥2周。氯吡格雷組：口服硫酸氫氯吡格雷片治療，75 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥2周。聯(lián)合組：口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷片，75 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥2周。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效[5]。顯效：治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少90%以上，且臨床體征及癥狀消失，遺留病殘程度為0級；有效：NIHSS評分減少46%～90%，癥狀體征均明顯改善，且遺留病殘程度為1～3級；無效：NIHSS評分減少低于46%，且癥狀體征未改善，甚至加重。總有效率為顯效率與有效率之和。（2）血小板功能。治療前后采集3組患者3 mL空腹靜脈血，放于枸櫞酸抗凝管與肝素鈉抗凝管中，采取血栓彈力圖，分別以0.5 mg/mL花生四烯酸（AA）和10 nmol/L二磷酸腺苷（ADP）作為誘導劑，測定AA途徑及ADP途徑血小板抑制率。（3）炎性因子水平。治療前后采集3組3 mL空腹靜脈血，離心處理后，用全自動分析儀測定白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）神經功能。治療前后用NIHSS量表評價，總分42分，評分越低則神經功能越好。（5）記錄3組不良反應發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗和方差分析，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 聯(lián)合組治療總有效率高于阿司匹林組、氯吡格雷組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血小板功能? ? 治療前，3組血小板功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組的AA、ADP途徑血小板抑制率均高于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 炎性因子水平? ? 治療前，3組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組的IL-6、CRP、TNF-α水平均低于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 神經功能? ? 治療前，3組神經功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組的NIHSS量表評分低于阿司匹林組、氯吡格雷組，有明顯差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 不良反應發(fā)生率? ? 阿司匹林組有2例牙齦出血，不良反應發(fā)生率為6.67%（32/30）；氯吡格雷組有1例皮疹、2例牙齦出血，不良反應發(fā)生率為10.00%（3/30）；聯(lián)合組有2例皮疹、1例牙齦出血，不良反應發(fā)生率為10.00%（3/30），無明顯差異（χ2=0.287，P=0.866）。

3? ? 討論

急性腦梗死病因較為復雜，與糖尿病、心臟病、高血壓等密切相關，且發(fā)病率隨著年齡的增長而上升[6]。急性腦梗死發(fā)生后會促使凝血瀑布效應啟動，致使血液黏稠度升高，血管內皮受損處血小板持續(xù)黏附聚集，從而形成血栓；而血栓擴張會阻礙側支循環(huán)，是造成腦梗死病情進展的重要原因[7-8]。因此，臨床針對急性腦梗死患者進行抗血小板治療，對降低血液黏稠度、改善預后至關重要。

阿司匹林是臨床常用的抗血小板藥物，口服吸收良好，可阻斷花生四烯酸衍代謝路徑，抑制乙酰化纖維蛋白原與血小板合成，并能夠抑制血栓素A2的生成，從而阻斷血小板聚集，減少血栓形成。阿司匹林還能對凝血酶、抗原-抗體復合物、低濃度膠原聚集產生抑制作用，進一步發(fā)揮抗血小板聚集的效果，從而降低血液黏稠，促進局部血液循環(huán)，增加腦部血流灌注，減輕神經功能損傷[9]。氯吡格雷是噻吡啶類衍生物，是同類抗血小板藥物，口服后可與血小板膜表面的二磷酸腺苷受體結合，并占據纖維蛋白原與血小板結合的位點，阻止二者活化，進而抑制血栓形成。氯吡格雷能避免腦部動脈粥樣硬化，減少斑塊形成，延長體外血小板生存時間，增強抗血小板治療效果[10]。但阿司匹林、氯吡格雷單用治療效果有限，長期應用阿司匹林還易出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，臨床應用受限。

AA、ADP途徑的血小板抑制率能反映血小板功能，其水平降低，提示機體處于血液凝滯狀態(tài)，增加血栓形成風險。IL-6、CRP、TNF-α是臨床常見炎癥指標，急性腦梗死發(fā)生后，腦部的缺血區(qū)域會釋放大量炎性因子，而炎性因子會加重腦損傷。IL-6是人體中重要促炎因子，能通過誘導興奮性氨基酸釋放、氧自由基形成等多種途徑參與急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，其水平上升時會增加血腦屏障通透性，促使血栓形成。CRP為急性期反應蛋白，參與機體免疫反應，誘導炎癥因子分泌，其水平越高提示炎癥越嚴重。TNF-α是由單核-巨噬細胞分泌的炎癥因子，能誘導網絡聯(lián)級反應，引起細胞凋亡，并會對血腦屏障造成破壞，加重腦缺血神經損傷，加快急性腦梗死病情進展。本研究中，聯(lián)合組治療總有效率高于阿司匹林組、氯吡格雷組，IL-6、CRP、TNF-α、NIHSS量表評分低于阿司匹林組、氯吡格雷組（P<0.05），2組不良反應發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。表明急性腦梗死患者同時接受阿司匹林、氯吡格雷治療效果更顯著，有助于改善血液流變學指標，降低炎性反應水平，減輕神經功能損傷，安全可靠。裴小利[11]的研究顯示，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合可更好地抑制缺血性腦卒中老年患者血小板聚集，不良反應少，與本研究結果相似。與單獨用藥比較，阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合使用能從不同途徑對血小板的活化與聚集進行抑制，增強抗血小板作用，改善血液流變學指標，加快腦部血液循環(huán)，恢復腦供血，減輕腦神經受損。同時，兩藥聯(lián)合使用能夠更好地阻斷T淋巴細胞介導的免疫反應，避免腦梗死后炎性因子持續(xù)釋放，且腦供血恢復正常后能促進炎癥物質的吸收，減輕腦部炎癥浸潤損傷，進而形成良性循環(huán)，增強臨床療效，有利于腦功能恢復。

綜上所述，與阿司匹林、氯吡格雷單用相比，二者聯(lián)用治療急性腦梗死效果更加確切，可有效改善血小板功能與炎癥指標，利于神經功能恢復，安全性高。

參考文獻

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（收稿日期：2023-03-05）