雙歧桿菌四聯活菌聯合蒙脫石散對腹瀉患兒血清炎癥因子指標的影響

吳衛華

【摘要】? 目的? ? 探討雙歧桿菌四聯活菌（思連康）聯合蒙脫石散治療腹瀉患兒的臨床療效。方法? ? 選取2019年2月—2021年2月武夷山市立醫院收治的88例腹瀉患兒，按隨機數字表法分為2組，各44例。對照組口服蒙脫石散治療，觀察組加用思連康治療，持續用藥3 d。比較2組臨床療效、血清炎癥因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）]、臨床癥狀改善時間、免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]、心肌酶指標[肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、CK同工酶（CK-MB）]及不良反應發生情況。結果? ? 觀察組總有效率為95.45%，較對照組的81.82%高，有明顯差異（P<0.05）；觀察組治療后TNF-α、CRP、IL-6水平較對照組低，有明顯差異（P<0.05）；觀察組排便恢復正常時間、腹痛消退時間及嘔吐消退時間短于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組治療后IgA、IgG高于對照組，IgM低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組治療后CK、LDH、CK-MB低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；2組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。結論? ? 思連康聯合蒙脫石散可增強小兒腹瀉治療效果，減輕機體炎癥反應，糾正免疫功能異常，降低心肌酶指標水平，促進臨床癥狀消失，安全可靠。

【關鍵詞】? 小兒腹瀉； 雙歧桿菌四聯活菌； 蒙脫石散； 血清炎癥因子； 不良反應

中圖分類號：R725.7? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）16-0037-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.013

腹瀉是小兒較為常見疾病，以大便次數增多、大便性狀改變為特點，不僅可引起患兒痛苦，若未及時治療還可誘發營養不良等并發癥，嚴重影響其生長發育[1-2]。目前，臨床治療腹瀉多在糾正水電解質、飲食調節基礎上予以止瀉藥物。蒙脫石散較為常用，其進入體內后可直接覆蓋于消化道黏膜上，吸附及抑制多種致病菌及毒性代謝物質，從而增強黏膜防御功能，減輕腹瀉癥狀[3-4]。但臨床深入研究發現，腸道菌群紊亂與腹瀉關系密切。雙歧桿菌四聯活菌（思連康）為微生物制劑，口服后可增加益生菌數量，從而阻止有害菌增殖，以恢復腸道菌群平衡，減輕腹瀉癥狀[5-6]。本研究旨在分析思連康聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉的臨床效果，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年2月—2021年2月武夷山市立醫院收治的88例腹瀉患兒，按隨機數字表法分為2組，各44例。對照組男25例，女19例；年齡6個月～7歲，平均年齡（3.52±0.42）歲；腹瀉次數3～11次/d，平均（7.08±1.15）次/d；病程1～9 d，平均（4.61±0.78）d；脫水狀況：23例輕度脫水、15例中度脫水、6例重度脫水。觀察組男27例，女17例；年齡6個月～8歲，平均年齡（3.56±0.47）歲；腹瀉次數3～12次/d，平均（7.12±1.18）次/d；病程1～9 d，平均（4.63±0.81）d；脫水狀況：23例輕度脫水、16例中度脫水、5例重度脫水。2組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已經醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：符合《中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實踐指南》[7]小兒腹瀉診斷標準；每日腹瀉次數≥3次，呈急性發病；患兒家屬知情同意。

排除標準：伴有胃腸功能障礙；肝腎衰竭；對本研究藥物過敏。

1.3? ? 方法? ? 2組均接受補液、抗感染、飲食調節、糾正水電解質等治療。對照組口服蒙脫石散（海南慧谷藥業有限公司，國藥準字：H20123106）治療，<1歲，1.0 g/次，3次/d；≥1歲，1.5 g/次，3次/d。觀察組加用思連康（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010）治療，2次/d，<6個月，1粒/次；6個月～1歲，2粒/次；>1歲，3粒/次。2組均用藥3 d。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。顯效：治療后患兒大便次數和性狀恢復正常，腹痛等癥狀消失；有效：治療后患兒大便次數和性狀明顯改善，腹痛等癥狀減輕；無效：未達上述標準。（2）血清炎癥因子水平。治療前及治療3 d后，采集2組3 mL空腹血，3 000 r/min速度離心分離血清，使用日立7600全自動生化分析儀（日立高新技術有限公司）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平，采用酶聯免疫吸附法。（3）臨床癥狀改善時間。比較2組患兒腹痛消退時間、排便恢復正常時間、嘔吐消退時間。（4）免疫功能。治療前及治療3 d后，采集2組3 mL空腹血，分離血清后，以免疫透射比濁法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）變化。（5）心肌酶指標。治療前及治療3 d后，采集2組3 mL空腹血，分離血清后，以日立7600全自動生化分析儀測定肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）變化。（6）不良反應。統計2組大便干結、惡心、嘔吐等發生情況。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，予χ²檢驗，計量資料以x±s表示，予t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血清炎癥因子? ? 2組治療前TNF-α、CRP、IL-6水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 臨床癥狀改善時間? ? 觀察組排便恢復正常時間、腹痛消退時間及嘔吐消退時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 免疫功能? ? 2組治療前IgA、IgM、IgG相比，無明顯差異（P>0.05）；觀察組治療后IgA、IgG高于對照組，IgM低于對照組，有明顯差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 心肌酶指標? ? 2組治療前CK、LDH、CK-MB相比，無明顯差異（P>0.05）；觀察組治療后均低于對照組，有明顯差異（P<0.05），見表5。

2.6? ? 不良反應? ? 對照組發生1例大便干結，1例惡心，不良反應發生率為4.55%（2/44）；觀察組發生1例嘔吐，不良反應發生率為2.27%（1/44），差異無統計學意義（χ²<0.001，P=1.000）。

3? ? 討論

腹瀉發病機制復雜，小兒消化系統發育尚未完善，一旦出現腹部著涼、飲食不當等情況，可促使胃腸功能障礙，導致腹瀉[8-9]。同時，小兒群體免疫功能低下，機體防御能力欠佳，易受輪狀病毒等感染，引起小腸絨毛頂端柱狀上皮細胞變性、壞死，促使腸黏膜脫落，降低腸黏膜重吸收能力，造成腹瀉。此外，小兒腸道微生態尚處于建立狀態，若此期間被病毒、細菌等侵襲，也會引起菌群紊亂，使得有害菌大量繁殖，進而損害腸道黏膜屏障功能，增加腹瀉風險。而腹瀉會促使患兒體液大量流失，誘發水電解質紊亂，阻礙機體正常營養吸收，影響生長發育。

蒙脫石散為腹瀉常用藥物，屬于吸附性止瀉劑，主要成分為鎂硅酸鹽、天然鋁等，口服后可均勻分布于腸腔表面，覆蓋腸道黏膜組織，起到保護腸黏膜作用，且可吸附病原微生物及毒素，加快該類物質清除，減輕其對黏膜組織的侵襲[10]。該藥還可結合黏液糖蛋白，加快黏膜屏障功能修復，以提高對攻擊因子的抵御能力，并調節腸道正常吸收和分泌功能，糾正腸道細胞運動失調，阻止水電解質流失，從而減輕腹瀉癥狀。但單藥作用機制有限，對腸道微生態平衡改善效果欠佳，使得部分腹瀉患兒癥狀緩解較慢。TNF-α、CRP、IL-6為常見炎癥因子，其中TNF-α可誘導炎癥細胞釋放，擴大炎癥級聯反應；CRP為炎癥標志物，當機體感染或損傷時可大量釋放入血；IL-6能刺激炎癥進程，加重腸黏膜損傷，引起腸黏膜充血、水腫。IgM、IgA、IgG是監測體液免疫功能的重要指標，腹瀉患兒多伴有機體免疫受損，加之腸道菌群紊亂，可進一步降低免疫力，促使IgA、IgG降低，IgM升高。CK、LDH、CK-MB屬于心肌酶指標，可反映早期心肌損傷情況，小兒腹瀉多由病毒或細菌感染所致，而心肌細胞對感染敏感性高，可使心肌酶指標不同程度異常變化。

本研究結果顯示，相比對照組，觀察組總有效率較高，治療后炎癥因子水平較低，排便恢復正常時間、腹痛消退時間及嘔吐消退時間較短，IgA、IgG較高，IgM較低，CK、LDH、CK-MB較低（P<0.05）；2組不良反應發生率差異不明顯（P>0.05）。表明思連康聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉效果確切，可減輕炎癥反應，糾正免疫異常，加快臨床癥狀消失，且不良反應少。思連康屬于益生菌制劑，內含雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌和糞鏈球菌四種益生菌，經現代化技術處理后，可確保活菌安全進入腸道，直接增加腸道益生菌數量，糾正腸道菌群紊亂，以抑制有害菌增殖，加快腸道生物學屏障恢復，從而提升對致病菌的抵抗能力，減輕腸道黏膜損傷[11]。其中，雙歧桿菌進入患兒體內后能改善腸道酸性，形成細菌生物膜屏障，減少有害菌增殖，并可加快腸道絨毛上皮細胞生長，維持腸道蠕動，且具有抗氧化能力，能加快局部自由基清除，保護腸道黏膜組織；蠟樣芽孢桿菌具有較強的生存能力，可從致病性需氧菌處掠奪氧氣，形成厭氧環境，并加快雙歧桿菌等益生菌生長，且該菌能加快體內維生素合成，提高機體免疫功能；嗜酸乳桿菌可從上而下調節胃腸道微生態環境，抑制不良病原微生物增殖；糞鏈球菌可產生抑菌類物質，吸附于敏感細胞表面受體，形成離子通道，造成離子滲漏，并影響細胞內特定物質運輸，最終抑制病原微生物蛋白質合成，起到抑菌殺菌作用。同時，該藥可阻止致病菌于腸道黏膜定植，提高對毒性代謝產物清除速度，并可促進乳酸、乙酸等物質分泌，進一步增強腸道黏膜保護效果。思連康與蒙脫石散聯用后可協同增效，快速糾正腸道微生態環境，促進黏膜屏障功能恢復，以加快腹瀉消失。

綜上所述，思連康聯合蒙脫石散治療可提高腹瀉患兒臨床療效，改善機體免疫功能，降低炎癥因子水平，促進腹瀉消失，且安全性高。

參考文獻

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（收稿日期：2023-03-23）