金花清感顆粒聯合磷酸奧司他韋對甲型流感患者血清炎癥因子水平及免疫功能的影響

廖秋云

【摘要】? 目的? ? 探討金花清感顆粒聯合磷酸奧司他韋對甲型流感患者血清炎癥因子水平及免疫功能的影響。方法? ? 選擇2021年1—12月于新余鋼鐵集團有限公司中心醫院治療的70例甲型流感患者，按隨機數字表法將其分為2組各35例。對照組采用磷酸奧司他韋治療，觀察組采用磷酸奧司他韋、金花清感顆粒治療，2組均連續治療5 d。比較2組臨床療效、IVA轉陰率、炎癥因子、免疫功能及不良反應。結果? ? 觀察組治療總有效率、IVA轉陰率高于對照組，治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平低于對照組，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 甲型流感患者采用金花清感顆粒、磷酸奧司他韋聯合治療可加快癥狀緩解，改善免疫功能，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，控制病情，且安全性較高。

【關鍵詞】? 甲型流感；金花清感顆粒；磷酸奧司他韋；血清炎癥因子；免疫功能；不良反應

中圖分類號：R511.7? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.015

流感作為一種常見的呼吸道傳染病，流感病毒（IV）可通過呼吸道、消化道方式傳播，人類感染IV后會出現咳嗽、發熱癥狀。臨床表現較輕者短期即可自愈，臨床表現較重者可進展為肺炎，甚至危及生命安全[1]。IV依據病毒核蛋白抗原性不同可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三種類型，其中以甲型流感病毒（IVA）最為常見。目前甲型流感以抗病毒治療為主，磷酸奧司他韋可對IVA的神經氨酸酶（NA）活性進行抑制，有一定的療效，但也會帶來不同程度的毒副作用[2]。金花清感顆粒源自“銀翹散”“麻杏石甘湯”，在2009年甲型流感流行期間，經反復篩選研發而成，已被廣泛用于流感的預防及治療中。本研究旨在探討金花清感顆粒聯合磷酸奧司他韋對甲型流感患者血清炎癥因子水平及免疫功能的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2021年1—12月于新余鋼鐵集團有限公司中心醫院治療的70例甲型流感患者，按隨機數字表法將其分為2組，各35例。觀察組中男20例，女15例；年齡2～58歲，平均年齡（32.85±5.64）歲；體溫39.2～40.1℃，平均（39.51±0.12）℃；發病至就診時間3～44 h，平均（20.08±2.55）h。對照組中男18例，女17例；年齡2～60歲，平均年齡（32.75±5.60）歲；體溫39.1～40.0℃，平均（39.53±0.10）℃；發病至就診時間5～46 h，平均（19.52±2.47）h。2組一般資料無統計學差異（P>0.05）。本研究已經醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：（1）患者或患兒家屬簽署知情同意書；（2）符合甲型流感診斷標準：《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》[3]；（3）咽拭子甲型流感病毒核酸檢測陽性；（4）體溫>39.0℃；（5）發病至就診時間<48 h。排除標準：（1）近3個月內服用糖皮質激素或免疫抑制劑；（2）合并細菌感染；（3）已使用其他抗病毒藥物；（4）精神行為異常，依從性較差，無法積極配合臨床診治。

1.3? ? 方法? ? 對照組采用磷酸奧司他韋[博瑞制藥（蘇州）有限公司，國藥準字H20213619]治療，體質量<15 kg，30 mg/次；15 kg≤體質量<23 kg，45 mg/次；23 kg≤體質量<40 kg，60 mg/次；體質量≥40 kg，75 mg/次，均2次/d。觀察組采用磷酸奧司他韋聯合金花清感顆粒[聚協昌（北京）藥業有限公司，國藥準字Z20160001]治療，金花清感顆粒：10 g/次，3次/d，磷酸奧司他韋治療方法同對照組。2組均連續治療5 d。

1.4? ? 評價指標? ? （1）臨床療效：治療5 d后評估療效。體溫恢復至正常，臨床癥狀與體征消失為顯效；體溫降低>2℃，臨床癥狀與體征基本消失為有效；體溫無明顯降低，臨床癥狀與體征無明顯變化，或病情加重為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）采集2組鼻咽分泌物，進行病毒核酸檢測，統計IVA轉陰率。（3）炎癥因子：治療前、治療5 d后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，離心速度為3 000 r/min，離心時間10 min，離心半徑15 cm，離心完畢后取上清液待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6水平，采用免疫比濁法測定CRP水平。（4）免疫功能：治療前、治療5 d后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，離心速度為3 000 r/min，離心時間10 min，離心半徑15 cm，離心完畢后取上清液待檢。用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。（5）統計2組不良反應發生情況。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效及IVA轉陰率? ? 觀察組治療總有效率、IVA轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? TNF-α、IL-6及CRP水平? ? 治療前2組TNF-α、IL-6、CRP水平差異不明顯（P>0.05）；治療后2組TNF-α、IL-6及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+? ? 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應? ? 2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

甲型流感傳染性強、傳播途徑廣且病毒變異快，若未能及時治療，可誘發支氣管炎、肺炎及中耳炎等并發癥，甚至誘發呼吸衰竭、多器官功能衰竭，增加患者死亡風險[4]。在甲型流感治療中，抗病毒治療是關鍵。1999年，磷酸奧司他韋獲得許可上市，是目前治療流感最為常用的藥物，是公認的抗流感病毒最為有效的藥物[5]。

磷酸奧司他韋為一種乙酰前體藥物，屬于NA抑制藥物，口服經胃腸道迅速吸收，生物利用度達80%。磷酸奧司他韋對IV具有抑制作用，避免其受抗原變異的干擾，可與IV內的神經氨酸酶活性位點發生結合，阻止宿主細胞釋放病毒進入組織、器官，可將IV清除，控制病情進展[6]。磷酸奧司他韋是首個口服有效的特異性流感病毒NA抑制劑，可改善患者病情；但隨著臨床廣泛使用，IV易發生變異，逐漸出現耐藥病毒株，單獨采用磷酸奧司他韋治療效果欠佳。從中醫角度出發，流感歸屬于“感冒”范疇，病機主要為邪毒、風溫，肺衛輕疾，以辛涼解表、清熱解毒為治則。金花清感顆粒作為一種中成藥，方中金銀花疏利咽喉、清熱解毒、疏散風熱；炙麻黃利水消腫、發汗解表；牛蒡子解毒消腫、利咽透疹、宣肺祛痰、疏散風熱；薄荷解困乏、除勞氣、祛邪毒；知母生津潤燥、清熱瀉火；連翹消腫散結、清熱解毒；苦杏仁降氣止咳平喘；黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；石膏清熱瀉火，清泄肺胃之熱，辛寒解肌透熱；青蒿涼血除蒸、清透虛熱；浙貝母散結消癰、清熱化痰；甘草調和諸藥，全方起到清熱解毒、疏風宣肺之功[7]。經現代藥理學研究證實，金花清感顆粒具有抗病毒、抗氧化、免疫調節等作用，可對病毒活性進行抑制，減少炎性因子的釋放，促進機體淋巴細胞增殖，起到抗病毒作用[8]。同時金花清感顆粒能夠興奮中樞神經，可消炎鎮痛、發汗解熱，消除氧化自由基，抑制酪氨酸酶活性。

研究發現，流感雖然是IV所致，但由IAV感染引起的疾病嚴重程度與炎癥反應有關。IAV感染呼吸道上皮細胞后，會誘導促炎癥因子TNF-α分泌，進而誘導白細胞遷移，隨之會增加IL-6及CRP的分泌，促進巨噬細胞與中性粒細胞增殖，導致大量炎癥因子的釋放，加重炎癥反應[9-10]。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率、IVA轉陰率高于對照組（P<0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-6及CRP水平低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）；2組不良反應總發生率差異不明顯（P>0.05）。提示金花清感顆粒、磷酸奧司他韋聯合治療甲型流感效果優于單純磷酸奧司他韋治療，有利于快速控制患者病情，改善臨床癥狀，抑制炎癥反應，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，改善患者免疫功能，且并未增加不良反應，臨床應用安全可靠。金花清感顆粒、磷酸奧司他韋聯合使用可發揮互補作用，增強抗病毒效果，改善患者的免疫力，減輕或消除炎癥反應，增強抗流感作用，臨床應用安全性高，患者耐受性良好，可作為治療甲型流感的一種安全、有效方法。

綜上所述，金花清感顆粒聯合磷酸奧司他韋治療甲型流感，可改善患者臨床癥狀及免疫功能，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，提升治療效果，且并未增加不良反應，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2023-01-21）