西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效及對患者胰島功能的影響

高海燕

【摘要】? 目的? ? 探究西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對患者胰島功能的影響。方法? ? 選取鄱陽縣人民醫院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者，采用隨機數字表法平均分為對照組與觀察組。對照組給予二甲雙胍治療，觀察組給予西格列汀聯合二甲雙胍治療，比較2組血糖、療效及胰島素水平。結果? ? 治療后，觀察組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰島素水平均高于對照組（P<0.05）。結論? ? 針對2型糖尿病患者聯合應用西格列汀與二甲雙胍可減少肝臟葡萄糖的輸出，顯著改善胰島功能。

【關鍵詞】? 2型糖尿病；西格列汀；二甲雙胍；臨床療效；胰島功能

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.049

研究發現，靶器官敏感性下降、胰島作用降低是2型糖尿病發病的兩個主要環節，可增加高血壓及心臟疾病的發生風險[1]。因此需根據科學規范的路徑治療，才可預防多部位損傷，控制疾病進展。藥物治療方案豐富，在模擬糖代謝和刺激胰島功能方面有一定效果；但物質代謝途徑多樣，并發癥例數多，單獨降糖藥物無法滿足長期控制血糖的要求，常需多種藥物聯合治療[2]。二甲雙胍可有效減輕體重、穩定糖代謝，成本效益比優異[3]。西格列汀通過延緩降解、阻止滅活的方式來刺激胰島素分泌，具有不良反應少、起效快的特點。本研究旨在分析西格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取鄱陽縣人民醫院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者，采用隨機數表法平均分為對照組與觀察組。對照組40例，男14例，女26例，年齡40～76歲，平均年齡（65.91±4.25）歲，平均病程（6.54±2.42）年；觀察組40例，男13例，女27例，年齡39～77歲，平均年齡（64.87±4.64）歲，平均病程（6.68±2.33）年。2組一般資料無明顯差異（P>0.05）。納入標準：（1）有二甲雙胍治療史，且不短于12周者；（2）單藥治療糖代謝仍不理想者；（3）依從性良好；（4）胰島功能缺陷者。排除標準：（1）不符合2型糖尿病診斷標準；（2）存在急性并發癥；（3）服用過減肥藥物；（4）有感染病史。

1.2? ? 方法? ? 對照組給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）治療，單次劑量500 mg，2次/d。觀察組在對照組的基礎上加用磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，J20140095）治療，單次劑量100 mg ，1次/d。2組療程均為3個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），并檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）臨床療效。顯效：血糖波動與常人無異，飲水量、排尿頻次及意識狀態均正常，未出現低血糖等不良反應；有效：生命體征出現好轉，體重指數減小，但出現過不適癥狀，仍可忍受；無效：高血脂、高血壓等疾病無法控制，數次血糖檢測結果無明顯變化；加重：基本生活質量下降，并發癥進展速度加快。（3）胰島功能。治療前后抽取靜脈血檢測空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰島素水平。

1.4? ? 統計學方法? ? 應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組血糖指標比較? ? 2組治療前血糖水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床療效比較? ? 觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組胰島素水平比較? ? 2組治療前胰島素水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，觀察組在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h胰島素水平均高于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

2型糖尿病患者胰島素利用率低下，隨著患者年齡增長和營養過剩，胰島β細胞功能逐漸退化，數量呈下降趨勢[4]。此外，衰老、免疫反應、腸促胰素活力下降均妨礙病情恢復。該病代謝異常將影響血脂水平及氧化能力，引發多種并發癥[5]。研究顯示，糖尿病患者出現低血糖或血脂水平高的情況較為常見，僅有33%的患者表明單用藥物治療可將糖化血紅蛋白控制在合理范圍內[6]。目前臨床一線藥物主要有二甲雙胍，雖可有效提高胰島素利用率，但存在乳酸酸中毒的嚴重并發癥風險。研究表示，腎功能受損、合并使用托吡酯等藥物、年齡超過65歲、過量飲酒和肝臟損傷等因素均可提高乳酸酸中毒的發生率。由于這一風險，腎小球濾過率低于30 mL/min的患者被禁用二甲雙胍。此外，二甲雙胍的副作用較為常見，包括惡心、嘔吐、腹脹、腹部不適和消化不良[7]。另外，長期服用二甲雙胍與維生素B12吸收減少有關，可降低機體抵抗力。

糖尿病治療指南呼吁積極強化治療，直到達到個體化的血糖理想目標，聯合藥物治療不失為一種好的強化治療方法[7]。國外一項研究表明，西格列汀的降低血糖作用在試驗結束6個月仍持續存在，并伴隨體重減輕和對血壓的有利影響[8]。有學者指出，服用1年后，糖化血紅蛋白得到了類似的控制，且低血糖的不良反應更少，出現體重減輕和血壓改善的情況[9]。使西格列汀成為適合二甲雙胍治療的理想輔助藥物。而且兩種藥物都為固定劑量的片劑，可提高服藥依從性和持久性，具有經濟優勢。本次研究結果發現，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c均低于對照組，且治療總有效率高于對照組（P<0.05），與上述報道結果相符合。提示，西格列汀聯合二甲雙胍治療可有效改善糖代謝。究其原因為，根據當前國內外研究證據，西格列汀單獨使用效果不及其他類降糖藥，但和基礎藥物如二甲雙胍或阿卡波糖聯合使用，降糖效果令人滿意，同時要密切監測血糖，防止低血糖的發生[10]。西格列汀和二甲雙胍有互補的作用機制，能夠更為顯著地改善空腹和餐后血糖，獲得較好的血糖控制效果。

高濃度的糖分積累會引起肥胖，導致胰島素調節血糖能力減弱。胰島素在血糖代謝過程中起著至關重要的作用，通過促使胰島功能修復，延長β細胞的代謝頻率，加強其再生能力，具有穩定血壓水平，保護臟器的作用。與此同時，還有減慢食物降解、抑制饑餓感產生、延緩碳水化合物的吸收作用[11]。但該物質存活時間較短，較難維持生物活性。為解決此問題，GLP-1受體激動劑及DPP-4抑制劑被發明出來，分別通過增加來路，減少去路的方式來增強腸促胰島素作用，加速血糖分解。本次研究結果顯示，觀察組治療后胰島素水平高于對照組（P<0.05）。由此可見，聯合西格列汀與二甲雙胍治療可增加胰島素濃度，進一步提升血糖控制效果。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，發生低血糖風險低于其他降糖藥物，并且能夠持續改善血糖，可與目前可用的任何抗高血糖藥物聯合使用，不會導致明顯的低血糖，已被證明可降低高危患者的心血管事件風險。同時，西格列汀具有延緩胃排空的作用，增加體重的風險和程度較二甲雙胍輕[11]。當二甲雙胍治療效果不理想時，西格列汀的協同作用不僅促進糖原分解，還雙向作用于不同胰島細胞，選擇性加強激素效果。

值得注意的是，與任何藥物一樣，這些積極作用必須與患者的安全性和潛在的副作用相平衡。考慮到二甲雙胍和西格列汀都存在與腎功能有關的禁忌證，這種聯合治療的關鍵需在開始治療前評估腎功能。研究指出，腎小球濾過率低于30 mL/min的患者禁忌使用，腎小球濾過率在30～60 mL/min之間的患者不推薦使用[8]。在對伴有腎功能受損的2型糖尿病患者的西格列汀臨床試驗中，未發現改善血糖的作用，卻存在較高的副作用發生率，特別是與腎功能惡化和容量耗竭相關的副作用。因此在開始使用這種固定劑量組合之前，應該建議患者保持良好腎功能，重視尿路感染的體征和癥狀，健康宣教和監測至關重要[12]。此外，對于服用可能導致低血糖的藥物，如胰島素、磺脲、美格列汀的患者，治療前應測量血糖，并考慮調整這些藥物的劑量。在大部分患者中，西格列汀和二甲雙胍聯合使用可以安全有效地改善血糖水平，而且具有降血糖以外的益處，如減輕體重、改善血壓和極低的低血糖風險。將藥物與互補的作用機制相結合，不僅可以改善血糖控制，而且對體重和心血管風險因素有積極影響。隨著現有藥物和潛在的新藥物產生更多的數據，這些藥物除了血糖控制之外還有其他好處，應用前景光明。

綜上所述，西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病，在改善血糖調節能力、消除糖尿病癥狀方面具有一定的優勢，其效果優于單藥治療。

參考文獻

[1]? ? 何明倩，王靜雅，鄧梅，等.西格列汀與格列美脲聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病并高糖毒性患者的有效性及安全性比較：一項隨機對照非劣效性研究[J].西安交通大學學報（醫學版），2021，42（1）：86-92，98.

[2]? ? 宋金方，張亮，林維娜，等.達格列凈或西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效對比研究[J].實用藥物與臨床，2019，22（3）：253-255.

[3]? ? 劉陽，楊靜，任毅，等.磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（12）：1725-1727.

[4]? ? ROJAS G，NUNES A.Pharmacoeconomic Analysis of Sitagliptin/Metformin for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus： A Cost-Effectiveness Study[J].Value in Health Regional Issues，2021，26（6）：33-39.

[5]? ? 李斐，曲震理.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（5）：518-520，527.

[6]? ? 周文旭，莊鵬暉，魏挺，等.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病早期大血管病變的臨床研究[J].現代醫藥衛生，2021，37（19）：3332-3335.

[7]? ? 孫家燕，張曉妍.磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖聯合應用治療2型糖尿病伴骨質疏松療效及對患者糖脂代謝、骨代謝水平的影響[J].陜西醫學雜志，2021，50（10）：1275-1278.

[8] SERGEEVICH A A，GADJIMAGOMEDOVNA G D，GARRIEVNA B S，et al.Possibilities of Early Combination Therapy with Sitagliptin and Metformin in the Correction of Metabolic Disorders in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity[J].International Journal of Diabetes and Endocrinology，2020，5（1）：258-261.

[9]? ? 劉媛媛，沈建華.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的療效觀察及對IMT、Hcy水平、血流動力學的影響[J].湖南師范大學學報（醫學版），2017，14（6）：158-161.

[10]? ?SANG-MoOH，CHEOL-YOUNG P，DONG-MIN H，et al.Efficacy and safety of adding evogliptin versus sitagliptin for metformin-treated patients with type 2 diabetes：A 24-week randomized，controlled trial with open label extension[J].Diabetes，obesity & metabolism，2021，19（5）：654-663.

[11]? ? 馬麗芬，徐晶，高琳，等.磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病合并心力衰竭的療效及其對患者炎性因子的影響[J].海南醫學，2017，28（5）：708-711.

[12]? ? 陳海靜，孫海燕，劉紅丹.西格列汀與格列美脲分別聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效觀察比較[J].中國現代藥物應用，2017，11（2）：4-6.

（收稿日期：2023-01-28）