維生素D與兒童難治性哮喘臨床癥狀、肺功能、FeNO及血清IgE的相關(guān)作用研究

賀雷　鄧迎霞

【摘要】? 目的? ? 分析維生素D與兒童難治性哮喘臨床癥狀、肺功能、呼出一氧化氮（FeNO）及血清IgE的相關(guān)性。方法? ? 選擇2021年10月—2022年7月在成都市雙流區(qū)婦幼保健院治療的148例哮喘患兒為研究組，同期體檢的150例健康兒童為健康對(duì)照組，根據(jù)研究組患兒病情將其分為普通哮喘組和難治性哮喘組，檢測(cè)受試者25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF水平，并篩選難治性哮喘患兒的危險(xiǎn)因素，采用Peaeson相關(guān)性檢驗(yàn)分析25-OH-D₃與IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF的相關(guān)性。結(jié)果? ? 148哮喘患兒中有30例為難治性哮喘，發(fā)生率為20.27%（30/148）。單因素分析結(jié)果顯示，2組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF差異顯著（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均為哮喘組患兒發(fā)生難治性哮喘的危險(xiǎn)因素（P<0.05）；Peaeson相關(guān)性分析顯示，25-OH-D₃與IgE、FeNO呈正相關(guān)（r=0.685，P=0.018；r=0.693，P=0.021），與FVC、FEV₁/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.684，P=0.017；r=-0.598，P=0.028；r=-0.703，P=0.012）。結(jié)論? ? 血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均為難治性哮喘的危險(xiǎn)因素，補(bǔ)充維生素D可改善難治性哮喘患兒的臨床癥狀和肺功能，25-OH-D₃與IgE、FeNO呈正相關(guān)，與FVC、FEV₁/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】? 兒童難治性哮喘；維生素D；臨床癥狀；肺功能；FeNO；IgE；相關(guān)性

Correlation of vitamin D with clinical symptoms，pulmonary function，F(xiàn)eNO and serum IgE in children with refractory asthma

He Lei，Deng Yingxia. The Shuangliu District Maternal and Child Health Hospital of Chengdu City，Chengdu，Sichuan? ?610200

【Abstract】? Objective? ? To analyze the relationship between vitamin D and clinical symptoms，pulmonary function，F(xiàn)eNO and serum IgE in children with refractory asthma.Methods? ? A total of 148 children with asthma who were treated in our hospital from October 2021 to July 2022 were selected as the research group，and 150 healthy children of the same age who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the healthy control group. They were divided into common asthma group and refractory asthma group，and the expression levels of 25-OH-D₃，IgE，F(xiàn)eNO，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC，and PEF were detected，and the children with asthma were screened for refractory asthma.For the risk factors of asthmatic children，Peaeson correlation coefficient was used to analyze the correlation between 25-OH-D₃and IgE，F(xiàn)eNO，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC and PEF.Results? ? Among the 148 children with asthma，30 patients had refractory asthma，118 children did not have refractory asthma，and the incidence rate of children with refractory asthma was 20.27%（30/148）；single factor The analysis results showed that there was no significant difference in gender，age，and body weight between the two groups（P>0.05），while the comparison of 25-OH-D₃，IgE，F(xiàn)eNO，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC，and PEF indexes（P<0.05）；multivariate Logistic regression analysis showed that serum 25-OH-D₃，IgE，F(xiàn)eNO，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC，and PEF were all risk factors for refractory asthma in the asthma group（P<0.05）；Peaeson The correlation results showed that 25-OH-D₃was positively correlated with IgE and FeNO（r=0.685，P=0.018；r=0.693，P=0.021），while 25-OH-D₃was negatively correlated with FVC，F(xiàn)EV₁/FVC，and PEF（r=-0.684，P=0.017；r=-0.598，P=0.028；r=-0.703，P=0.012）.Conclusion? ? Serum 25-OH-D₃，IgE，F(xiàn)eNO，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC，and PEF are risk factors for refractory children，and are closely related to the occurrence of refractory asthma.Clinical symptoms and lung function in children with asthma. 25-OH-D₃was positively correlated with IgE and FeNO，while 25-OH-D₃was negatively correlated with FVC，F(xiàn)EV₁/FVC and PEF.

【Key Words】? Refractory asthma in children；Vitamin D；Clinical symptoms；Pulmonary function；FeNO；IgE；Correlation

中圖分類號(hào)：R725.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）10-0004-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.002

支氣管哮喘是一種涉及炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的常見兒童呼吸系統(tǒng)疾病，據(jù)流行學(xué)報(bào)道，目前全球患者約有3億，而我國(guó)發(fā)病率約占5%，且呈上升趨勢(shì)。在哮喘患者中，有少部分為難治性哮喘。難治性哮喘是指采用吸入性激素和長(zhǎng)效規(guī)范治療6個(gè)月仍不能達(dá)到良好控制的哮喘，嚴(yán)重危害患兒生命健康。維生素D是人體營(yíng)養(yǎng)所必需的一組脂溶性維生素，而25-羥基維生素D₃[25（OH）D₃]是機(jī)體中維生素D的主要存在形式，可起到廣泛的生理功能，在哮喘炎癥進(jìn)展中也起到關(guān)鍵作用[1]。有研究表明[2]維生素Ｄ缺乏與哮喘有關(guān)，維生素Ｄ水平高低與哮喘的病情嚴(yán)重程度和疾病控制程度有相關(guān)性。毛莉莉等[3]研究表明，血清25-OH-D₃可對(duì)輔助T細(xì)胞1/輔助T細(xì)胞2的平衡狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使氣道過(guò)敏性炎癥反應(yīng)降低；若25-OH-D₃水平過(guò)低會(huì)引發(fā)急性哮喘的發(fā)作，從而可能使肺功能下降，從而推測(cè)兒童支氣管哮喘發(fā)作和肺功能下降與血清25-OH-D₃的異常表達(dá)有關(guān)。免疫球蛋白E（IgE）主要產(chǎn)生于呼吸道黏膜，影響肺功能，而呼出一氧化氮（FeNO）是診斷和監(jiān)測(cè)呼吸系統(tǒng)疾病氣道炎癥的標(biāo)志物[4]。本研究旨在分析維生素D與兒童難治性哮喘臨床癥狀、肺功能、FeNO及血清IgE的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2021年10月—2022年7月在成都市雙流區(qū)婦幼保健院治療的148例哮喘患兒為研究組，同期體檢的150例健康兒童為健康對(duì)照組，根據(jù)研究組患兒病情將其分為普通哮喘組和難治性哮喘組。健康同齡兒童近期均無(wú)急性呼吸道感染、哮喘、肺部慢性疾病等。本研究已通過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒及其家長(zhǎng)知曉并簽同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在3～16歲；（2）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臟器嚴(yán)重受損者；（2）患有免疫性疾病；（3）合并惡性腫瘤。

1.2? ? 方法? ? 血清25（OH）D₃、IgE檢測(cè)：收集晨起空腹患兒靜脈血3 mL，行離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑10 cm，時(shí)間10 min，取血清，低溫保存。血清25（OH）D₃與IgE均使用羅氏免疫發(fā)光儀Cobas 8000型及配套的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。FeNO：用一氧化氮測(cè)定儀進(jìn)行檢測(cè)。肺功能：用肺功能儀檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積/FVC（FEV₁/FVC）以及峰值呼氣流速（PEF）。

1.3? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 研究組哮喘患兒發(fā)生難治性哮喘情況? ? 148哮喘患兒中有30例發(fā)生難治性哮喘情況，發(fā)生率為20.27%（30/148）。

2.2? ? 研究組中2組哮喘患兒一般臨床資料? ? 普通哮喘組中男60例，女58例；年齡3～15歲，平均年齡（7.98±2.87）歲；平均體質(zhì)量（23.99±8.76）kg。難治性哮喘組中男16例，女14例；年齡3～14歲，平均年齡（7.89±2.78）歲；平均體質(zhì)量（23.91±8.74）kg。2組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3? ? 2組患兒25-OH-D₃、IgE、FENO、FVC、FEV₁/FVC、PEF對(duì)比? ? 研究組患兒25-OH-D₃、FVC、FEV₁/FVC、PEF顯著低于對(duì)照組（P<0.05），而IgE、FeNO顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.4? ? 研究組中2組患兒25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF對(duì)比? ? 難治性哮喘組患兒25-OH-D₃、FVC、FEV₁/FVC、PEF低于普通哮喘組（P<0.05），IgE、FeNO高于普通哮喘組（P<0.05），見表2。

2.5? ? 研究組中哮喘患兒血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF的多因素Logistic回歸分析? ? 以哮喘組患兒是否發(fā)生難治性哮喘為因變量，以血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均為哮喘組患兒發(fā)生難治性哮喘的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

2.6? ? 血清25-OH-D₃水平與IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF的相關(guān)性? ? Peaeson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，25-OH-D₃與IgE、FeNO呈正相關(guān)（P<0.05），與FVC、FEV₁/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

哮喘是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀表現(xiàn)為氣喘、氣短、咳嗽、胸悶等反復(fù)發(fā)作，在夜間或清晨易加重。經(jīng)過(guò)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化治療后，大多患兒可得到控制，但仍有一些患兒使用藥物也難以控制，為難治性哮喘。有研究表明，難治性哮喘與患兒免疫力低下有關(guān)[6]。維生素D不僅可促使人體鈣的吸收，還可對(duì)鈣磷平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，在調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉、細(xì)胞分化和免疫系統(tǒng)等多種生理與病理過(guò)程中起著重要作用。而血清25-OH-D₃作為維生素D的主要代謝物，會(huì)準(zhǔn)確反映光照后與膳食攝入體內(nèi)維生素D的水平，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。

有研究表明，患兒機(jī)體中維生素D缺乏會(huì)降低肺部抵抗感染的能力，因而使兒童呼吸道反復(fù)感染，從而誘發(fā)哮喘等疾病[7]。IgE在正常機(jī)體組織中表達(dá)，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的親和力較高，對(duì)診斷哮喘有較高的敏感性。FeNO為可對(duì)氣道嗜酸粒細(xì)胞炎癥狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估的一種新指標(biāo)，具有無(wú)創(chuàng)性，其濃度與炎癥細(xì)胞數(shù)量間有高度相關(guān)性，適合哮喘等炎性疾病的診斷。有研究表明[8]，維生素D過(guò)低會(huì)影響兒童肺功能，而哮喘患兒有氣道高反應(yīng)性，發(fā)作時(shí)出現(xiàn)氣道收縮，直接影響正常通氣功能，是氣喘、胸悶等臨床癥狀發(fā)生的直接原因。而氣道功能指標(biāo)是臨床評(píng)估哮喘嚴(yán)重程度最常用的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均為哮喘患兒發(fā)生難治性哮喘的危險(xiǎn)因素（P<0.05）；Peaeson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，25-OH-D₃與IgE、FeNO呈正相關(guān)，與FVC、FEV₁/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。蓬青梅等[9]的研究也佐證這一結(jié)果。分析如下：維生素D表達(dá)與機(jī)體抵抗感染的能力有密切關(guān)系，高水平的維生素D可促進(jìn)部分呼吸道黏膜體液免疫功能，有利于清除病菌，使氣道高反應(yīng)性得到改善；當(dāng)其表達(dá)減少時(shí)，易引起兒童呼吸道感染，誘發(fā)哮喘，直接影響兒童的肺功能。馬磊琳等[10]研究表明，補(bǔ)充維生素D利于抑制氣道的炎癥反應(yīng)，可改善肺功能。維生素D可抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖與分化，從而使免疫球蛋白的分泌減少。同時(shí)，維生素D還有助于IL-10的誘導(dǎo)合成，使IL-1、IL-6和TNF-α的合成與釋放減少。因此，為哮喘兒童補(bǔ)充維生素D可降低其體內(nèi)炎癥因子水平，并改善急性哮喘癥狀。補(bǔ)充維生素D可以降低氣道高反應(yīng)性，緩解哮喘的急性期。血清25-OH-D₃可調(diào)解控制支氣管平滑肌組織中的基因轉(zhuǎn)錄，促使基因增殖與有關(guān)蛋白的表達(dá)。因此，當(dāng)兒童缺乏維生素D時(shí)，血清25-OH-D₃的合成和分泌減少，影響平滑肌功能，從而會(huì)對(duì)支氣管哮喘患兒的病情控制和肺功能康復(fù)產(chǎn)生影響。血清25-OH-D₃可抑制甲狀旁腺激素的合成分泌，甲狀旁腺激素不僅能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，還能刺激細(xì)胞分化，加速胰島素的合成和分泌，有著雙重免疫功能。若維生素D缺乏，甲狀腺的合成就會(huì)受到影響，從而導(dǎo)致個(gè)體免疫功能調(diào)節(jié)受到阻礙，進(jìn)而影響治療[11]。

綜上所述，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均為難治性哮喘的危險(xiǎn)因素，而補(bǔ)充維生素D可改善難治性哮喘患兒的臨床癥狀和肺功能。25-OH-D₃與IgE、FeNO呈正相關(guān)，與FVC、FEV₁/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)，因此建議兒童定期檢測(cè)血清維生素D水平，缺乏時(shí)遵醫(yī)囑及時(shí)補(bǔ)充。

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（收稿日期：2023-01-13）