免疫學檢驗聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎診斷中的應用

張曉麗

【摘要】? 目的? ? 探究免疫學檢驗聯(lián)合檢測應用于類風濕關節(jié)炎（RA）診斷中的價值。方法? ? 在東港市中醫(yī)院2019年4月—2021年3月診治的類風濕關節(jié)炎患者中選取112例為試驗組，同期診治的非RA其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者112例為非RA組，對2組進行類風濕因子（RF）、抗環(huán)狀瓜氨酸（CCP）抗體、抗角蛋白抗體（AKA）免疫學聯(lián)合檢驗。對比2組檢測陽性率及診斷效能，并聯(lián)檢測與串聯(lián)檢測的診斷靈敏度和特異度。結果? ? 試驗組的RF、抗CCP抗體以及AKA陽性率均明顯高于非RA組（P<0.05）；RF、抗CCP抗體、AKA對RA的診斷靈敏度、特異度差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RF、抗CCP抗體、AKA串聯(lián)應用的診斷靈敏度為53.57%，診斷特異度為98.21%；RF、抗CCP抗體、AKA并聯(lián)應用的診斷靈敏度為91.07%，診斷特異度為71.43%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? ? 免疫學指標RF診斷RA的靈敏度高，特異度低，AKA的靈敏度低，特異度高，而抗CCP抗體的診斷靈敏度和特異度均較高；將3個指標聯(lián)合串聯(lián)檢驗能提高診斷的特異度，減少誤診；并聯(lián)檢測能提高診斷的靈敏度，減少漏診。

【關鍵詞】? 類風濕關節(jié)炎；免疫學檢驗；RF；抗CCP抗體；AKA；診斷靈敏度；診斷特異度

中圖分類號：R593.22? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）01-0097-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.032

類風濕關節(jié)炎（RA）是常見的自身炎癥性免疫疾病，為累及周圍關節(jié)為主的多系統(tǒng)疾病，以手足小關節(jié)呈對稱性、多關節(jié)型和侵襲性炎癥反應為主要特征[1-2]。該病的病因尚未明確，多數(shù)學者認為可能與遺傳、感染因素有關。在我國，RA的發(fā)病率約為0.3%～0.6%，是導致喪失勞動力和致殘的主要疾病之一。該病早期癥狀不典型或無明顯癥狀，誤診率較高，而隨著病情的發(fā)展，可能導致關節(jié)畸形，嚴重時關節(jié)功能喪失，若能早期診斷類風濕關節(jié)炎，并及早給予有效的治療，能改善預后，提高患者的生活質(zhì)量。在RA的臨床診斷中，傳統(tǒng)的類風濕因子（RF）特異性差，除RA患者外，其還可見于結締性疾病、肝炎、腫瘤、感染性疾病等患者中。雖然RF在RA診斷中的特異度差，但是高滴度的RF依然與RA密切相關，滴度越高意味著RA患者的預后越差，為損傷指標中強有力的預后因子，其他自身抗體并不能替代RF在RA疾病診斷和預后判斷中的地位。2010年美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕聯(lián)盟（EULAR）聯(lián)合發(fā)表了新的類風濕關節(jié)炎分類標準，引入了抗瓜氨酸蛋白（CCP）抗體作為新的診斷標準之一[3]，隨著抗CCP抗體檢測試劑盒的研發(fā)推廣，開始在RA的實驗室診斷中得到應用。雖然抗CCP抗體在RA發(fā)病中的機制尚未闡明，但是其作為RA早期診斷和進展標志顯示了較好的應用前景，既是RA早期診斷的標志物，又是鑒別非侵蝕性、侵蝕性RA的靈敏指標。抗角蛋白抗體（AKA）是RA特異性自身抗體之一，約有一半左右的RA患者的AKA陽性，而正常人和其他疾病患者的AKA陽性率僅為0～5%，因此AKA是RA的特異性診斷標記物[4-5]，且AKA與RA的嚴重程度和活動性存在一定相關性，在RA早期癥狀出現(xiàn)之前就能被檢測出來，對臨床診斷具有重要意義。本次研究分析了RF、抗CCP抗體、AKA聯(lián)合檢驗對RA的診斷價值，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? ?在2019年4月—2021年3月期間東港市中醫(yī)院收治的類風濕關節(jié)炎（RA）患者中抽取112例為試驗組，同期收治的非RA其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者112例為非RA組。試驗組患者中男50例，女62例，年齡28～72歲，平均年齡（48.2±8.2）歲。非RA組患者中男52例，女60例，年齡31～75歲，平均年齡（48.5±8.5）歲；其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡20例，強直性脊柱炎25例，痛風性關節(jié)炎34例，系統(tǒng)性硬化癥15例，混合性結締組織疾病15例，干燥綜合征3例。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 方法? ? 對2組進行免疫學檢驗，采集晨起空腹外周靜脈血3～5 mL，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心2 min，取上層清液標本置入Eppendoff管中，然后置于-70 ℃冰箱中保存待檢。（1）RF：采用全自動生化分析儀和免疫比濁法檢測RF濃度，>14 kU/L為陽性，反之為陰性。（2）抗CCP抗體：采用酶聯(lián)免疫吸附法和配套的試劑盒檢測，>5 RU/mL為陽性，反之為陰性。（3）AKA：采用間接免疫熒光法和配套試劑盒檢測，當結果提示角質(zhì)層表現(xiàn)為典型的板層狀或線狀熒光染色則為陽性。

1.3? ? ?觀察指標? ? （1）2組對象的免疫學指標陽性率。（2）各免疫學指標對RA的診斷靈敏度和診斷特異度。（3）3個免疫學指標串聯(lián)與并聯(lián)的診斷效能，其中并聯(lián)指3個指標中有1個為陽性則最后診斷為陽性；串聯(lián)指3個指標均為陽性才最后診斷為陽性，統(tǒng)計串聯(lián)與并聯(lián)檢測診斷RA的靈敏度和特異度。

1.4? ? ?統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? ?結果

2.1? ? 2組免疫學指標陽性率比較? ? 試驗組的RF、抗CCP抗體和AKA的陽性率均高于非RA組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 各免疫學指標對RA的診斷效能比較? ? ?3個免疫學指標的診斷靈敏度和特異度比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中抗CCP抗體的診斷靈敏度最高，AKA的診斷靈敏度最低；AKA的診斷特異度最高，RF診斷特異度最低，見表2～3。

2.3? ? 免疫學指標串聯(lián)與并聯(lián)的診斷效能比較? ? 3個免疫學指標串聯(lián)診斷RA的靈敏度明顯低于并聯(lián)診斷的靈敏度（P<0.05）；串聯(lián)診斷的特異度高于并聯(lián)診斷的特異度（P<0.05），見表4～5。

3? ? 討論

3.1? ? 類風濕關節(jié)炎概述? ? 據(jù)調(diào)查顯示，我國RA發(fā)病率約為0.32%～0.36%，在各個年齡段均可發(fā)病，其中以青壯年人群為主，且有較高的致殘率[6]。該病的病因不明，是一種致殘率極高的侵蝕性關節(jié)炎，在發(fā)病1～2年內(nèi)約有一半的患者會出現(xiàn)不可逆的關節(jié)骨質(zhì)破壞，造成關節(jié)畸形。早期診斷有利于患者及早接受規(guī)范性治療，延緩病情惡化，改善預后。因此尋找特異性的檢驗指標進行RA診斷具有積極意義。目前，RA的診斷主要依賴臨床表現(xiàn)、X線和常規(guī)血清學檢測，但是由于RA患者就診時癥狀多為小關節(jié)滑膜所致的關節(jié)腫痛，因此與其他關節(jié)炎疾病的鑒別診斷就顯得尤為重要，血清學檢查是鑒別RA與其他關節(jié)炎疾病的主要方法。

3.2? ? RF在RA早期診斷中的價值? ? 長期以來，RF是診斷RA的惟一血清學指標，雖然其靈敏度較高，但是特異性差，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、腫瘤等疾病患者中，RF也存在一定的陽性率，因此單獨應用RF診斷中難免出現(xiàn)假陽性問題[7]。且臨床實踐中發(fā)現(xiàn)很多早期RA患者的體內(nèi)并不會表現(xiàn)出RF水平升高，因此也會導致一定的漏診率，給臨床診斷帶來困難，常需要與其他指標聯(lián)合應用明確診斷。

3.3? ? 抗CCP在RA早期診斷中的價值? ? 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體是一種重要的自身抗體，為RA特異性且敏感的早期診斷指標，能鑒別診斷侵蝕性與非侵蝕性類風濕性關節(jié)炎[8-9]，抗CCP抗體陽性的患者多易發(fā)展成嚴重的關節(jié)骨質(zhì)破壞。許多學者認為，抗CCP抗體能在RA疾病早期出現(xiàn)，與關節(jié)侵蝕狀況和預后存在一定相關性。目前，抗CCP抗體是公認的RA標記性抗體，在血液和關節(jié)液中均可檢出[10]。在RA疾病發(fā)生前3～5年即可被檢出，為診斷早期RA的重要指標，同時也是可靠的預后判斷指標。盡管抗CCP抗體的特異度較高，但是臨床實踐中發(fā)現(xiàn)在干燥綜合征患者中也有少數(shù)可以檢測出抗CCP抗體陽性，因此其通常與其他血清學指標聯(lián)合應用診斷RA，以減少漏診和誤診。

3.4? ? AKA抗體在RA早期診斷中的價值? ? AKA抗體是1979年被Young等人發(fā)現(xiàn)并命名的，其靶抗原是一組不溶性的纖維蛋白，是細胞骨架成分，與RA相關的AKA抗體為IgG型，其對RA的診斷特異度高[11-12]。既往的臨床研究認為AKA抗體在RA患者中的診斷特異度可高達98%，被認為是最特異的生物學指標。而且還有研究認為AKA陽性的“健康人”幾乎都會發(fā)展成典型的RA，推測AKA抗體在RA早期診斷中具有一定價值。AKA抗體是在早期RA患者中就可檢出的一種抗體，其與病情嚴重程度也存在一定關系，AKA陽性的RA患者關節(jié)損害程度往往比AKA陰性的RA患者更嚴重。

3.5? ? RF、抗CCP抗體和AKA聯(lián)合應用在RA早期診斷中的價值? ? 本次研究結果顯示，RF、抗CCP抗體、AKA的診斷靈敏度和特異度差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中抗CCP抗體的診斷靈敏度最高，AKA的診斷特異度最高。試驗組患者的RF、抗CCP抗體、AKA的陽性率均高于非RA患者（P<0.05），提示這3個免疫學指標在RA診斷中均有一定價值，其中抗CCP抗體在試驗組的陽性率為86.61%，在非RA組的陽性率為8.93%，提示抗CCP抗體鑒別RA與其他自身免疫性疾病的價值較高。抗CCP抗體能預測骨是否存在侵蝕性病變，可及早預測骨侵蝕的發(fā)生，從而早期干預治療，阻斷病情進展，減少關節(jié)骨質(zhì)破壞，改善預后。因此抗CCP抗體可以作為類風濕關節(jié)炎早期診斷和病情進展的重要標記物應用。AKA檢測的特異度最高，其陽性表現(xiàn)常可先于疾病的臨床表現(xiàn)，但是診斷靈敏度不高，容易使部分患者漏診。因此在類風濕關節(jié)炎的診斷中，單一指標的診斷價值不高，往往需將多個指標聯(lián)合應用綜合分析，鑒別診斷。本研究發(fā)現(xiàn)3個指標串聯(lián)檢測的診斷靈敏度低，診斷特異度高，能減少誤診；而并聯(lián)檢測的診斷靈敏度高，診斷特異度低，能減少漏診。提示在類風濕關節(jié)炎的診斷中，RF、抗CCP抗體和AKA抗體均有一定價值，但聯(lián)合應用有助于早期檢出，減少誤診和漏診。

綜上所述，RF、抗CCP抗體和AKA在類風濕關節(jié)炎診斷中均有一定價值，3個指標串聯(lián)檢驗能提高診斷特異度，減少誤診；并聯(lián)檢驗能提高診斷靈敏度，減少漏診。將免疫學指標聯(lián)合檢驗用于診斷類風濕關節(jié)炎的價值高，值得推廣。

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（收稿日期：2022-10-21）