逍遙散加味方治療乳腺增生癥的臨床研究

盧薇 王寧 林丹

[摘要]?目的?探討逍遙散加味方治療乳腺增生癥的療效及對乳房超聲指標、激素水平的影響。方法?納入臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）于2019年1月至2022年1月收治的85例肝郁氣滯型乳腺增生癥患者，根據用藥方法的不同分為對照組（n=41）和觀察組（n=44），對照組給予他莫昔芬片治療，觀察組給予逍遙散加味方聯合他莫昔芬片治療。比較兩組患者的治療效果及治療前后的疼痛評分、激素水平[催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）]、乳房超聲指標（腺體層厚度和腫塊最大直徑）及焦慮自評量表（self-rating?anxiety?scale，SAS）和抑郁自評量表（self-rating?depression?scale，SDS）評分。結果?觀察組治療后總有效率（93.18%）明顯高于對照組（78.05%）（P<0.05）；觀察組治療后的視覺模擬評分法（visual?analogue?scale，VAS）評分、血清中的PRL、E2水平明顯低于對照組，血清中P水平明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組治療后的腺體層厚度和腫塊最大直徑明顯小于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后的SAS和SDS評分明顯低于照組（P<0.05）。結論?逍遙散加味方治療乳腺增生癥效果較好，可顯著減輕患者乳房疼痛，減小腺體層厚度和腫塊最大直徑，改善患者負面情緒。

[關鍵詞]?逍遙散加味方；乳腺增生癥；他莫昔芬片；肝郁氣滯；作用機制

[中圖分類號]?R269??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.023

Clinical?study?on?the?treatment?of?breast?hyperplasia?with?Xiaoyao?powder?modified?formula

LU?Wei1，?WANG?Ning2，?LIN?Dan3

1.Department?of?Integrated?Chinese?and?Western?Medicine，?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital），?Taizhou?318000，?Zhejiang，?China;?2.Teaching?Management?Department，?Beijing?Pharmaceutical?University?of?Staff?and?Workers，?Beijing?100079，?China;?3.Intensive?Care?Unit，?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital），?Taizhou?318000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?therapeutic?effect?of?Xiaoyao?powder?modified?formula?on?breast?hyperplasia?and?its?impact?on?breast?ultrasound?indicators?and?hormone?levels.?Methods?Totally?85?patients?with?breast?hyperplasia?of?liver?stagnation?and?Qi?stagnation?type?admitted?to?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital）?from?January?2019?to?January?2022?were?divided?into?control?group?（n=41）?and?observation?group?（n=44）?according?to?the?different?medication?methods.?The?control?group?was?treated?with?tamoxifen?tablets，?and?observation?group?was?treated?with?Xiaoyao?powder?modified?formula?plus?tamoxifen?tablets.?The?treatment?effect，?pain?scores，?hormone?levels?[prolactin?（PRL），?progesterone?（P），?estradiol?（E2）]，?breast?ultrasound?indicators?（thickness?of?the?glandular?layer?and?the?largest?diameter?of?the?mass），?self-rating?anxiety?scale?（SAS）?and?self-rating?depression?scale?（SDS）?scores?before?and?after?treatment?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?observation?group?after?treatment?（93.18%）?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（78.05%），?（P<0.05）;?The?visual?analogue?scale?（VAS）?score，?serum?PRL，?E2?levels，?and?progesterone?levels?in?observation?group?after?treatment?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）;?The?thickness?of?the?glandular?layer?and?the?maximum?diameter?of?the?tumor?in?observation?group?after?treatment?were?significantly?smaller?than?those?in?control?group?（P<0.05）;?The?SAS?and?SDS?scores?of?observation?group?patients?after?treatment?were?significantly?lower?than?those?of?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?The?Xiaoyao?powder?modified?formula?has?a?good?effect?in?the?treatment?of?breast?hyperplasia，?which?can?significantly?reduce?the?Breast?pain?of?patients，?reduce?the?thickness?of?the?glandular?layer?and?the?maximum?diameter?of?the?mass，?and?improve?the?negative?emotions?of?patients.

[Key?words]?Xiaoyao?powder?modified?formula;?Breast?hyperplasia;?Tamoxifen?tablets;?Liver?stagnation?and?Qi?stagnation;?Mechanism?of?action

乳腺增生是乳腺在正常發育和退化過程中失常導致的乳房良性疾病，臨床表現為乳房結節或腫塊、乳房觸痛及脹痛等[1]。乳腺增生導致乳房反復疼痛可嚴重影響患者的生活質量，加重患者的焦慮、抑郁等負面情緒，給患者身心造成極大危害，且有發展為乳腺癌的風險，因此，早期診斷和治療尤為重要[2-3]。當前西醫對于乳腺增生癥的治療主要以情緒疏導、改變生活方式及藥物治療為主，但單純西藥治療效果有限[4]。中醫將乳腺增生癥歸屬于“乳癖”范疇，認為該病主要由肝郁氣滯、乳絡郁結造成，臨床以肝郁氣滯型較為常見，治療以疏肝理氣、活絡散結為法。逍遙散出自宋代《太平惠民合劑局方·卷九·治婦女諸疾》，具有調節肝脾、疏肝解郁及養血健脾的功效[5]。本研究將逍遙散加味方應用于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者的治療，現報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

納入臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）于2019年1月至2022年1月收治的85例肝郁氣滯型乳腺增生癥患者。根據患者用藥方法的不同分為對照組（給予他莫昔芬片治療，n=41），觀察組（給予逍遙散加味方聯合他莫昔芬片治療，n=44）。觀察組患者的年齡19～50歲，平均（32.76±5.29）歲；體質量指數18～28kg/m2，平均（23.19±1.24）kg/m2；病程6個月至4年，平均（1.54±0.43）年；發病部位：單側發病17例，雙側發病27例。對照組患者的年齡20～50歲，平均（33.47±6.08）歲；體質量指數18～28kg/m2，平均（23.31±1.28）kg/m2；病程6個月至4年，平均（1.52±0.45）年；發病部位：單側發病17例，雙側發病24例，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）倫理委員會批準（倫理審批號：2023L-02-02）。

1.2??診斷、納入及排除標準

1.2.1??診斷標準??西醫診斷根據《乳腺增生癥診治專家共識》[6]診斷標準確診；中醫診斷及辨證根據《中醫病癥診斷療效標準》[7]診斷；辯證為肝郁氣滯型：乳房脹竄痛；疼痛和（或）腫塊與月經、情緒變化相關；煩躁易怒；存在兩脅脹滿；腫塊質軟呈單一片狀；舌質呈淡紅色，苔薄白或薄黃，脈弦。

1.2.2??納入標準??①符合上述中、西醫診斷及辨證標準；②年齡18～50歲；③用藥前1個月內未接受乳腺增生癥相關治療及用藥前1個月內無雌激素用藥史；④未絕經患者。

1.2.3??排除標準??①合并其他乳腺疾病者；②乳房手術史者；③伴有心、腦、肝及腎臟等重要臟器功能不全者；④處于妊娠、備孕或哺乳期者；⑤過敏性體質者；⑥有圍絕經期表現者；⑦合并精神障礙、認知障礙等不能配合研究者。

1.3??治療方法

告知患者保持心情愉快和規律的睡眠，予患者情緒疏導和飲食指導，讓患者多進食低脂高纖維食物。對照組予他莫昔芬片（批準文號：國藥準字180222511，生產單位：揚子江藥業集團有限公司生產，規格10mg/片）10mg/次，2次/d，早晚飯后口服。月經期間停藥，1個月經周期為1個療程，治療3個療程。觀察組在上述用藥的基礎上加逍遙散加味方治療，組方：柴胡10g、當歸10?g、白芍10g、茯苓10g、炒白術10g、甘草6g、薄荷3g、青皮10g、水蛭10g、夏枯草15g、牡蠣15g、浙貝母10g、香附10g。乳房腫塊較大者加莪術10g和三棱10g；乳房脹痛明顯者加延胡索10g和川楝子10g；月經不調者加益母草15g和菟絲子10g。上述諸藥均由臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）統一煎制，1劑/d，早晚飯后溫服。月經期間停藥，1個月經周期為1個療程，共治療3個療程。

1.4??觀察指標

記錄患者用藥前后的視覺模擬評分法（visual?analogue?scale，VAS）評分：患者根據自覺疼痛嚴重程度按照0（輕）～10（重）分計算[8]。抽取患者治療前和治療后空腹靜脈血4ml，血清中催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）及雌二醇（estradiol，E2）均采用電化學發光法進行檢測。使用GE?LODIQS6彩色多普勒診斷儀測定患者治療前后的腺體層厚度和腫塊最大直徑。采用焦慮自評量表（self-rating?anxiety?scale，SAS）、抑郁自評量表（self-rating?depression?scale，SDS）評價患者用藥前后的焦慮和抑郁情況[9]。SAS量表粗分×1.25為標準分，50～59分、60～69分及≥70分分別為輕、中及重度焦慮；SDS得分越高，表示抑郁越嚴重，53～62分、63～72分及≥73分分別判斷為輕、中及重度抑郁。

1.5??療效判斷

根據患者臨床癥狀及超聲檢查判斷。①臨床痊愈：經治療后患者的乳房脹痛情況消失，超聲檢查提示腫塊消失，隨訪3個月后無復發；②顯效：乳房脹痛消失，超聲檢查可見乳房最大腫塊最大直徑減少1/2及以上；③有效：經治療后患者乳房脹痛癥狀沒得到減輕，但超聲檢查發現乳房腫塊最大直徑較治療前縮小1/2及以上；④無效：經治療后患者乳房脹痛及腫塊無變化或加重[10]。

1.6??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件對數據進行處理及分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，等級資料使用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??治療后療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為93.18%，明顯高于對照組78.05%（c2=9.294，P<0.05），見表1。

2.2??治療前、后VAS評分與負面情緒評分比較

兩組患者治療后的VAS評分較治療前均明顯降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

觀察組患者治療后的SAS與SDS評分均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3??治療前、后的血清雌激素水平及乳房超聲指標的比較

兩組患者治療后的血清PRL、P及E2水平均較治療前顯著改善，且觀察組較對照組改善明顯（P<0.05），見表4。

治療后兩組患者的腺體層厚度和腫塊最大直徑與治療前比較均減小，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組減小更明顯（P<0.05），見表5。

3??討論

乳腺增生癥是女性常見病，常在女性情緒波動較大或月經前期發生，患者機體雌、孕激素失調、日常飲食不當及生活作息不規律等均可導致該病發生[11]。當前西藥治療乳腺增生癥多以調節內分泌為主，他莫昔芬片為抗雌激素類藥物，可降低雌激素對乳腺組織的影響，通過阻礙乳腺纖維組織與上皮細胞過度增生，從而發揮治療效果，但臨床報道單獨使用易造成患者月經周期紊亂，治療效果欠理想[12-13]。

中醫認為，乳房位于肝經上，郁怒傷肝，導致肝郁氣滯，氣滯則血淤，瘀血阻絡，又因思慮過多傷及脾臟，脾失健運，則運化無力，水濕停聚，痰濕內生，痰瘀互結，凝聚于乳腺而引發乳癖[14]。《外科正宗》：“憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經絡痞澀，聚結成核，初如豆大，漸若棋子”[15]。因此，對于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者，應以疏肝理氣、解郁散瘀為主。本研究中，觀察組患者在他莫昔芬片基礎上給予逍遙散加味方治療，方中的白芍和當歸可養血柔肝，柴胡可升陽疏肝，配薄荷可芳香疏泄，起到疏肝解郁的功效；白術和茯苓可補中健脾，青皮疏肝破氣；甘草既可以增加白術、茯苓益氣補中的功效，又可調和諸藥[16]；加水蛭可活血化瘀；加夏枯草、牡蠣與浙貝母可增強清熱化痰和軟堅散結的功效。諸藥合用，共奏疏肝理氣、活血化瘀及化痰軟堅散結之效。對于乳房腫塊較大者加莪術和三棱可行氣破血，消積止痛；對于乳房脹痛明顯者加延胡索和川楝子可活血行氣止痛；對于月經不調者加益母草和菟絲子可活血調經、補益肝腎。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的總有效率較對照組顯著提高，且觀察組治療后的VAS評分低于對照組，腺體層厚度和腫塊最大直徑較對照組顯著減小，提示在常規西藥治療的基礎上加逍遙散加味方治療可顯著提高乳腺增生癥的臨床療效，減輕患者疼痛程度，縮小腫塊。研究發現，乳腺增生與卵巢內分泌失調密切相關，乳腺增生癥患者存在雌、孕激素失調的情況，過高的雌激素表達導致乳小葉、乳腺導管上皮及小葉間的纖維締結組織出現增生樣改變[16-17]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清PRL和E2表達水平明顯低于對照組，血清中的P水平較對照組顯著增加，提示逍遙散加味方可通過改善患者雌激素水平發揮抗乳腺增生的效果。乳腺增生癥患者一般存在焦慮和抑郁情緒，本研究結果顯示，觀察組治療后的SAS及SDS評分明顯低于對照組，提示逍遙散加味方可顯著改善患者的負面情緒[18]。

綜上所述，對于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者，在他莫昔芬片治療基礎上給予逍遙散加味方治療效果滿意，在顯著提高患者治療效果與減輕患者乳房疼痛的同時，還可以減小腺體層厚度和腫塊最大直徑，并改善患者負面情緒，其作用機制可能與調節雌激素水平相關。

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（收稿日期：2022–09–09）

（修回日期：2023–08–19）