化療聯合免疫療法治療胃癌的臨床療效分析

楊雅雯，劉璐，劉明珠，任既晨

吉林省腫瘤醫院內二科，吉林長春 130000

胃癌是消化道系統常見的惡性腫瘤，多起源于胃黏膜細胞，具有發病率高的特點，一般來說，臨床對于胃癌疾病的早期檢出率較低，主要是患者早期癥狀并不明顯[1-4]。現如今，作為臨床常見的消化系統惡性腫瘤，采用手術切除是目前對胃癌的主流治療方法，與常規開腹型胃癌根治術比較，腹腔鏡胃癌根治術因其損傷范圍小、不良反應較小、術后康復療效高的優勢而獲得廣泛應用，但是為防止術后的復發和轉移，并且改善患者的術后生存率，患者一般在手術處理后還必須接受輔助處理，如化療、放療等生命免疫治療[5-8]。因為胃癌對化療比較敏感，所以化療也適用于胃癌患者術前或術后輔助療法，長期實踐發現，胃癌患者免疫治療是通過激發和調動機體免疫功能來抑制腫瘤或者消滅腫瘤細胞的一種新的治療模式，從而達到治愈腫瘤的目的[9-12]?；诖?，本文便利選取2022年1月—2023年1月吉林省腫瘤醫院收治的胃癌患者104例進行研究，分析化療聯合免疫治療對患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的胃癌患者104例，采用隨機數字抽簽法分為兩組，各52例。研究組男33例，女19例；年齡49～81歲，平均（64.82±10.21）歲；病程2～5年，平均（3.51±0.97）年。對照組男34例，女18例；年齡48～82歲，平均（64.86±10.37）歲；病程2～6年，平均（3.62±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，本研究經過本院醫學倫理委員會批準?；颊呋蚣覍倬橥?。

1.2 納入與排除標準

納入標準：未接受過放化療、免疫治療；病理確診胃癌；既往無惡性腫瘤病史；臨床資料齊全。

排除標準：合并風濕性疾病者；全身性感染疾病者；存在遠處轉移者；臨床資料不全者。

1.3 方法

對照組實施化療給予患者奧沙利鉑（國藥準字H20000337，規格：50 mg/支）50 mg/m2，1次/周+卡培他濱片（國藥準字H20073024，規格:0.5 g/片）825 mg/m2，2次/d。共治療3周

觀察組在對照組基礎上聯合信迪利單抗，在患者用藥治療期間需要在每周的第1天靜脈滴注信迪利單抗（注冊證號S20180016，規格：100 mg/支），在化療第1天，予200 mg信迪利單抗注射液靜脈滴注，1次/d，化療周期21 d。

1.4 觀察指標

①藥物不良反應判定標準：循環腫瘤細胞（circulating tumor cell, CTC）。經標志物熒光染色，存在較為明顯的細胞形態；細胞核面積與相應胞漿抗原染色部位面積接近，CTC檢測結果（腫瘤細胞個數）指標越低越好。②免疫功能指標包括成熟的T淋巴細胞分型（immunity3+, CD3+）、輔助性T細胞（immunity4+, CD4+）、輔助性T細胞/細胞毒性T細胞（immunity4+，CD4+/immunity8+，CD8+）與自然殺傷細胞（natural killer cell, NK），指標越高越好。③臨床療效參考世界衛生組織關于癌癥評價標準，顯效：臨床癥狀已經明顯改善；有效：臨床癥狀有所改善，部分癥狀無改善；無效：臨床癥狀無緩解，甚至加重。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

應用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料用例（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CTC檢測結果比較

治療前兩組CTC檢測結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組CTC檢測結果低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CTC檢測結果比較[(),個]

表1 兩組患者CTC檢測結果比較[(),個]

組別研究組（n=52）對照組（n=52）t值P值治療前3.89±0.53 3.87±0.51 0.196 0.845治療后1.37±0.24 2.82±0.49 19.164＜0.001

2.2 兩組患者免疫功能指標比較

治療前兩組免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較()

表2 兩組患者免疫功能指標比較()

指標CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+NK（%）治療前治療后研究組（n=52）62.54±5.54 26.37±2.67 1.47±0.58 13.34±1.68對照組（n=52）62.57±5.62 26.89±2.54 1.39±0.67 13.72±1.83 t值0.027 1.018 0.651 1.103 P值0.978 0.311 0.517 0.273研究組（n=52）69.68±6.67 32.65±4.68 1.98±0.56 18.67±1.68對照組（n=52）63.54±5.68 27.38±3.89 1.43±0.37 11.35±1.82 t值5.054 6.245 5.909 21.311 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后研究組臨床效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

在我國臨床不同種類疾病中，胃癌是較為常見的疾病類型，也是會威脅患者生命健康與生活質量的疾病類型，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤[13-17]。目前，化療是胃癌術后輔助、晚期一線、二線治療的重要方法，因而長期以來，臨床一直認為化療是胃癌治療的重要基礎，但是化療在帶來效果的同時，也往往對患者身體造成許多不良反應，從而抑制患者的免疫機能，也不利于調動機體抵抗力，以控制癌癥的發展。免疫治療可激活并調節腫瘤患者的免疫，增強人體免疫對癌細胞敏感度，激活機體免疫系統的敏感性，進而實現有效消滅癌細胞的免疫反應[18-20]。

胃癌是消化系統的惡性腫瘤，在臨床治療期間一般都是使用化療的方式進行，而胃癌對化療反應非常敏感，可以改善患者的各項指標，在應用化療之后具有治愈率低、復發率高的特點，尤其是切除大部分胃的手術后，對患者生活影響巨大，患者的日常生活會受到嚴重影響，盡管患者已經接受手術治療，但是仍需要進行相應的化療操作[21-24]。目前臨床對于胃癌患者的治療方案主要以化療為主，但是在應用化療治療期間仍存在一些不足之處，主要是使用化療藥物的患者會出現一定的耐藥性，從而導致不良反應發生率較高，在這方面，單純的化療方案不能滿足胃癌患者對治療的需求，而在化療基礎上采用生物免疫治療，就可以最大程度促進免疫反應，具有非常明顯的調節作用。近年來，免疫療法被廣泛認為是治療胃癌的一種新療法，隨著工業的快速發展，人們生活環境逐漸惡化，機體細胞基因變異、癌細胞增殖擴增的概率較高，通過聯合免疫治療才能保證機體的免疫力，如果機能狀態處于正常狀態，腫瘤的產生就會得到預防，隨著時間的推移，大部分腫瘤細胞會被免疫系統發現并消滅。通過ORIENT-16研究得知，將650例初治晚期胃癌患者，按1∶1隨機分配入組，接受信迪利單抗+奧沙利銷聯合卡培他濱（XELOX）（n=327）或安慰劑+XELOX（n=323）治療，腫瘤緩解方面，信迪利單抗聯合化療將客觀緩解率（ORR）由單用化療的48.4%提高到58.2%，使接近60%的患者獲得腫瘤緩解。ORIENT-16是中國首個證實免疫聯合化療一線治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機、雙盲、Ⅲ期臨床研究，該研究的成功將為中國晚期胃癌患者提供一線標準治療新選擇[25]。

本研究結果顯示，治療后研究組有效率為98.08%，對照組為78.85%，療效率研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。與姚士偉等[26]研究中治療后觀察組有效率為98.16%，對照組為81.97%結果一致。

在早期診斷胃癌往往比較困難，同時多數胃癌患者隨著疾病進展會至中晚期，因此，為了可以將這一現狀有效解決，本文通過對胃癌患者進行化療同步免疫治療，有效提高治療效果，減少復發率。經由本文研究可以證實，CTC作為近年來發現的一種新的惡性腫瘤輔助診斷方式，其對診斷惡性腫瘤負荷及判斷預后具有重要作用，對胃癌患者臨床早期診斷具有重要價值。

綜上所述，免疫聯合化療可以有效提升化療的效果，在胃癌患者治療期間可以有效防止腫瘤的復發與轉移，延緩胃癌患者的實際生存周期，也能夠通過兩者合用的方式有效降低CTC水平，改善患者免疫指標水平，對改善患者臨床治療期間的各項指標以及生活質量等方面均具有一定的影響，因此，可以將其用于臨床推廣使用。