參芪活血消癥湯聯合地諾孕素片治療子宮內膜異位癥的療效及對妊娠、復發的影響※

陳亞娟 謝 津 趙 靜 靳 亮 曹媛媛 周文博

(1.河北省定州市人民醫院婦一科,河北 定州 073000;2.河北省石家莊市婦幼保健院婦科,河北 石家莊 050000;3.河北省石家莊市長安區白佛口社區衛生服務站全科,河北 石家莊 050033)

子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)是指因功能性的子宮內膜組織在子宮外腔生長或種殖所引起的痛經、不孕、慢性盆腔炎等癥狀或體征的疾病,在孕齡期女性中多見,其中50%患者可伴有痛經表現,嚴重影響患者生活質量[1]。臨床以藥物及手術治療為主,手術治療后仍存在一定復發率,而西藥治療多以抑制促性腺激素來促使子宮內膜萎縮,從而達到治療目的,但長期使用可引起肝功能損傷,因此針對上述問題,有學者提出中西結合治療[2]。中醫學根據EMs的癥狀、體征,將其歸為“痛經”“不孕癥”“癥瘕”等疾病范疇,主要病因則為“血瘀”,與腎虛、肝郁、脾虛密切相關,腎藏精,肝藏血,脾統血,精血互化[3]。治療EMs需從腎、肝、脾通調,予活血消癥之法。2019年6月至2021年2月,我們應用參芪活血消癥湯聯合地諾孕素片治療EMs 60例,并與地諾孕素片治療60例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省定州市人民醫院婦一科門診患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組60例,年齡25～45歲,平均(37.86±5.11)歲;病程5個月～3年,平均(1.30±0.44)年;EMs分期[4]:Ⅱ期16例,Ⅲ期27例,Ⅳ期17例。對照組60例,年齡25～45歲,平均(38.55±5.72)歲;病程5個月～3年,平均(1.25±0.69)年;EMs分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期25例,Ⅳ期16例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[4]中EMs的診斷標準。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準;已婚,月經周期規律,有生育需求,男方生育功能正常;臨床資料完整;3個月內無激素類藥物使用或手術治療史。

1.2.3 排除標準 合并惡性腫瘤患者;合并心腦血管疾病、子宮肌瘤、肝腎造血系統功能紊亂者;子宮內膜異位囊腫直徑>5 cm或合并子宮肌瘤、盆腔感染等婦科疾病患者;對研究藥物過敏或存在用藥禁忌者;失訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 地諾孕素片(華潤紫竹藥業有限公司,國藥準字H20213831)2 mg,每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎應用參芪活血消癥湯。藥物組成:炙黃芪15 g,黨參15 g,丹參10 g,茯苓9 g,蒼術9 g,當歸10 g,熟地黃10 g,穿山龍10 g,槲寄生10 g,劉寄奴10 g,生姜5 g,大棗5枚,延胡索10 g,醋香附10 g,三棱10 g,莪術10 g。日1劑,水煎2次取汁200 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療6個月。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫癥狀評分[5],包括疼痛、經血夾塊、盆腔結節、腰膝酸軟癥狀變化,按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分。②比較2組治療前后性激素水平變化。采用電化學發光免疫分析法測定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)。③比較2組治療前后子宮內膜血供情況,經陰道多普勒超聲檢測子宮動脈搏動指數(PI)、阻力指數(RI)。④觀察2組不良反應、妊娠、復發情況。治療期間記錄不良反應發生率;療程結束后隨訪12個月,期間每2周定期隨訪1次,直至排卵恢復,統計隨訪期間妊娠率。妊娠:經血或尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)明確為妊娠,B超檢查可見孕囊。隨訪期間超聲檢查評估復發情況。復發標準[4]:規范的藥物治療,病灶縮小或消失以及癥狀緩解后,再次出現臨床癥狀且恢復至治療前水平或加重,或再次出現內異癥病灶。

1.5 療效標準 痊愈:中醫證候評分下降>90%,盆腔包塊消失;顯效:中醫證候評分下降71%～90%,臨床癥狀及體征明顯減輕,盆腔包塊直徑縮小1/2;有效:中醫證候評分下降30%～70%,盆腔包塊直徑縮小1/3,但不足1/2;無效:中醫證候評分下降<30%,盆腔包塊直徑縮小不足1/3或加重[5]。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率95.00%(57/60),對照組總有效率81.67%(49/60),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 2組治療后各項中醫癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組各項中醫癥狀分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 分,

2.3 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后FSH、LH、E2水平均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組FSH、LH、E2水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后性激素水平比較

2.4 2組治療前后PI、RI比較 2組治療后PI、RI均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組PI、RI均低于對照組(P<0.05),比較差異有統計學意義。見表4。

表4 2組治療前后PI、RI比較

2.5 2組不良反應、妊娠、復發情況比較 2組不良反應總發生率、妊娠率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療組復發率1.67%(1/60),對照組復發率13.33%(8/60),治療組復發率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應、妊娠、復發情況比較 例(%)

3 討論

EMs是指子宮內膜組織(腺體和間質)在子宮內膜以外的部位出現、生長、浸潤、反復出血,可形成結節及包塊,引起疼痛和不孕等。臨床為根治EMs需采用雙側卵巢切除術,但一般認為在切斷雌激素來源后才可使異位內膜完全消失、萎縮,而切除卵巢屬于不可逆轉行為,去除后可帶來一系列問題,尤其對于仍需生育的女性來說不可取[6]。而保守治療只可消除肉眼可見病灶,對于小病灶或不典型病灶在治療后有50%患者可出現復發[7]。地諾孕素屬于避孕藥孕激素成分,可通過介導下丘腦-垂體-卵巢軸,來抑制卵巢的內分泌,從而阻斷雌激素代謝酶合成,降低雌激素水平,除此之外,地諾孕素還具有抗炎、抗瘢痕及抑制血管生成的作用,以此抑制EMs病灶發展。

近年來,臨床發現中醫藥治療EMs有獨特優勢,現階段推薦患者進行中西結合治療。中醫學根據EMs的癥狀及體征,認為本病的基本病機為“離經之血”聚而成瘀,日久化毒損傷沖任、胞宮,瘀血既為本病的病理產物,又是本病的致病因素,因此活血化瘀為本病的基本治法[8]。腎為先天之本,腎陽虧損,陰寒內盛,胞脈失溫,運行失常,血液瘀滯,致沖任損傷,經血不循常道,溢出于子宮之外,不通則痛,發為此病,因而本病總以腎虛為本[9]。脾為后天之本,氣血生化之源,脾主統血,“五臟六腑之血, 全賴脾氣統攝”。脾胃虛弱則統血失職,經血不循常道,離經而留為瘀。肝主疏泄,EMs患者平素往往性情急躁,肝郁失舒,而致體內氣機多有閉塞,滯而不通,郁而不散,升降失常,阻遏陽氣,從而破壞機體陰陽氣血原本的運動變化,沖任失調使得經血不行,本病以肝郁、脾弱為重要因素[10-11]。活血化瘀需從腎、脾、肝三臟入手。參芪活血消癥湯中三棱、莪術破血行氣,消癥止痛;炙黃芪、黨參、延胡索、醋香附益氣行滯,可助三棱、莪術除血痹,破堅積,以摧癥瘕之堅;丹參活血調經,祛瘀止痛,當歸活血調經止痛,熟地黃補血填精,助三棱、莪術破宿血又補血生新,以防正氣耗散;劉寄奴破血通經,以助血行;穿山龍活血止痛,善化瘀積;考慮氣虛必滯生濕,加茯苓、蒼術健脾化濕,槲寄生補肝腎,使藥性直達病所;生姜、大棗調和諸藥。全方共奏益氣行滯、養血化瘀、調經消癥功效。現代藥理研究表明,活血化瘀類中藥具有改善血液循環、抑制血小板聚集和降低血流阻力等作用,繼而抑制異位內膜增生[12]。

本研究結果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),說明在地諾孕素治療基礎上聯合參芪活血消癥湯治療可提高臨床療效。治療后治療組各項中醫證候評分均低于對照組(P<0.05),FSH、LH、E2水平均低于對照組(P<0.05),PI、RI均低于對照組(P<0.05),提示在地諾孕素片治療基礎上聯合參芪活血消癥湯治療可降低EMs患者血清FSH、LH、E2含量,減少病灶血供,緩解患者疾病進展。治療組應用中西醫結合方式治療,取長補短,標本兼治,從中醫辨證論治出發,補腎健脾,疏肝理氣,從而破瘀消癥,達到縮小或消除癥積、囊腫和包塊結節目的,西藥地諾孕素片阻斷雌激素代謝酶合成,抑制血管生成,使病灶萎縮,改善患者子宮內膜情況及腹腔內環境[13-14]。同時,2組不良反應總發生率、妊娠率比較差異均無統計學意義(P>0.05);治療組復發率1.67%(1/60),對照組復發率13.33%(8/60),治療組復發率低于對照組(P<0.05),與以往研究結果類似[15],聯合治療有助于維持治療效果,且不增加不良反應。

綜上所述,參芪活血消癥湯聯合地諾孕素片治療EMs療效確切,可改善患者臨床癥狀,降低復發率,值得臨床推廣應用。