FAR與早發冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關性

英提扎爾·努爾麥麥提?瑪依拉·吾甫爾

【摘要】 目的 探討纖維蛋白原/白蛋白比值（FAR）與早發冠心病（PCAD）患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。方法 收集因胸痛就診并首次行冠狀動脈造影術（CAG）患者（男性< 55歲，女性< 65歲）的相關信息。共261例患者納入研究，根據CAG結果將研究對象分為非冠心病組和PCAD組。收集2組患者相關指標及資料并計算FAR，根據Gensini評分（GS）評估冠狀動脈病變程度。比較各組纖維蛋白原（Fib）、白蛋白（ALB）及FAR水平的差異，探討三者水平與GS之間的關系。結果 與非冠心病組相比，PCAD組中Fib及FAR水平升高，而ALB水平降低，差異均有統計學意義（P均< 0.05）。Spearman相關分析顯示Fib、FAR水平與GS呈正相關，白蛋白呈負相關，其中FAR的相關性最強。Logistic回歸分析提示，Fib和FAR的增高是冠狀動脈病變狹窄程度增高的危險因素（OR>1），相反，ALB水平的增高為保護因素（OR<1）。受試者操作特征曲線顯示，Fib曲線下面積（AUC）為0.800，靈敏度為73.90%，特異度為83.20%；ALB的AUC為0.925，靈敏度為95.70%，特異度為85.30%；FAR的AUC為0.991，靈敏度為97.80%，特異度為93.70%；FAR對冠狀動脈病變狹窄程度的預測價值大于Fib、ALB。結論 FAR與GS評分呈正相關，與PCAD患者冠狀動脈病變嚴重程度關系密切。FAR預測PCAD患者冠狀動脈病變嚴重程度的預測價值優于Fib、ALB。

【關鍵詞】 早發冠心病；冠狀動脈病變嚴重程度；纖維蛋白原/白蛋白比值；Gensini評分

Correlation between FAR and severity of coronary artery lesions in patients with premature coronary artery disease Nurmaimaiti Ying， Wufur Ma. Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000，China

Corresponding author， Wufur Ma， E-mail： 1151486809@qq.com

【Abstract】 Objective To investigate the association between fibrinogen/albumin ratio （FAR） and the severity of coronary artery lesions in patients with premature coronary artery disease （PCAD）. Methods Clinical data of patients who initially underwent coronary angiography （CAG） due to chest pain， male patients aged < 55 years old and female aged < 65 years old， were collected. A total of 261 patients were recruited in this study. According to CAG results， all patients were divided into the non-coronary heart disease group and PCAD group. Relevant indexes and data of patients in two groups were collected and FAR was calculated. The degree of coronary artery lesions was evaluated according to the Gensini score （GS）. The differences of fibrinogen （Fib）， albumin （ALB） and FAR levels were compared between two groups， and the relationship between these three indexes and GS was discussed. Results ? Compared with the non-coronary heart disease group， the Fib and FAR levels were increased， whereas the ALB level was decreased in the PCAD group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Spearman correlation analysis showed that Fib and FAR levels were positively correlated with GS， while albumin level was negatively correlated with GS. Among three indexes， FAR had the highest correlation. Logistic regression analysis suggested that increased Fib and FAR levels were the risk factors for increased degree of stenosis of coronary lesions （OR>1）， whereas increased ALB level was a protective factor （OR<1）.The receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the area under the ROC curve （AUC） of Fib was 0.800， the sensitivity was 73.90% and the specificity was 83.20%. The AUC of ALB was 0.925， the sensitivity was 95.70% and the specificity was 85.30%. The AUC of FAR was 0.991， the sensitivity was 97.80% and the specificity was 93.70%. FAR was more valuable in predicting the degree of stenosis of coronary artery lesions than Fib and ALB. Conclusions FAR is positively correlated with GS， and closely correlated with the severity of coronary artery lesions in PCAD patients. FAR yields better value in predicting the severity of coronary artery lesions in PCAD patients than Fib and ALB.

【Key words】 Premature coronary artery disease； Severity of coronary artery lesion； Fibrinogen/albumin ratio；Gensini score

近年來，隨著生活節奏的加快，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）正向社會中青年人群過渡。2021年美國心臟協會發布的最新版心臟及卒中數據文件顯示在全球范圍內中青年人群冠心病發病率增加尤為明顯［1］。早發冠心病（PCAD）為男性< 55歲、女性< 65歲的冠心病患者［2］。研究顯示，我國冠心病的發病年齡較20世紀80年代提前10歲［3］。有PCAD家族史的人往往伴有較重的冠狀動脈粥樣硬化病變，是未來急性冠狀動脈事件的有力預測因子，因此對整個家族帶來的傷害及負擔很大［4］。

纖維蛋白原（Fib）是一種急性期反應蛋白，除參與前期的炎癥反應，還參與后期的血栓形成，促進動脈粥樣硬化的進展［5］。血漿白蛋白（ALB）與炎癥反應及凝血過程等相關，其降低可刺激脂質和凝血因子的合成增加，促使硬化斑塊增大，加速血栓形成［6］。可見，炎癥反應時Fib和ALB變化相反，與體內各種炎癥刺激因子一起損傷冠狀動脈；而纖維蛋白原/白蛋白比值（FAR）作為新型炎癥復合物囊括了前兩者的特性，其評估PCAD患者冠狀動脈病變的價值均優于Fib及ALB。FAR是與冠心病患者冠狀動脈病變相關的一種新型炎癥標志物，是預測冠狀動脈慢血流和PCI術后無復流現象的可靠生物學標志物［7］。FAR隨冠狀動脈病變的進展而逐漸升高，與已建立的炎癥標志物相比，FAR能夠更好地反映體內炎癥狀態及冠狀動脈病變程度［8］。FAR與冠心病的發生有一定聯系，然而FAR與PCAD的研究少。因此，本研究討論FAR與PCAD患者冠狀動脈病變程度之間的相關性，為PCAD的臨床評估提供一定的參考價值。

對象與方法

一、研究對象

回顧性收集2018年1月至 2020年1月因胸痛于我院心內科住院并首次行冠狀動脈造影術（CAG）患者261例。納入標準：在冠狀動脈血管的主要分支中，至少要有一分支狹窄程度在50%及以上，并且男< 55歲，女< 65歲；既往無CAG病史；臨床資料及既往病史明確。排除標準：明確診斷風濕結締組織病、血液病、惡性腫瘤疾病、嚴重營養不良、自身免疫相關性疾病等；肝、腎功能損傷、合并心力衰竭、惡性心律失常等重要器官功能嚴重損傷的患者；所有患者均簽署相關知情同意書。

二、方 法

詳細記錄所有入選患者的性別、年齡、吸煙飲酒史、既往史等基本信息。收集患者在住院24 h以內、行CAG術前的空腹靜脈血，檢測生化、凝血功能等實驗室相關數據；計算FAR值［Fib（g/L）

與ALB（g/L）的比值乘以100%］。通過股動脈或橈動脈行CAG術，收集CAG結果，記錄病變血管數量及病變血管狹窄程度，并計算Gensini評分（GS）。采用GS評估冠狀動脈病變程度，冠狀動脈狹窄程度≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。病變部位系數：左主干×5；左前降支：近段×2.5、中段×1.5、遠段×1、第一對角支×1、第二對角支×0.5；回旋支：近段×2.5、中段×1、鈍緣支×1、后降支×1、后側支×0.5；右冠狀動脈：近段×1、遠段×1、后降支×1。相應積分數與系數相乘后求和為GS。根據GS將PCAD患者分為低GS組（≤21分，49例），中GS組（22～29分，46例），高GS組（> 30分，46例）。

三、統計學處理

采用SPSS 23.0進行統計分析，采用MedCalc 20.0和GraphPad Prism 8.0軟件繪制統計圖。正態分布的計量資料以表示，偏態分布的資料以M（QL，QU）表示；若計量資料滿足正態性和方差齊性，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，若不滿足兩組間比較采用獨立樣本秩和檢驗；計數資料用頻率和構成比表示，組間比較采用χ 2檢驗；PCAD患者GS評分與Fib、ALB、FAR水平相關性分析采用Spearman秩相關分析，Fib、ALB、FAR在低、中、高GS組間比較采用Kruskal Wallis H檢驗；將冠狀動脈病變狹窄程度作為因變量，分別將Fib、ALB、FAR水平作為自變量，采用單因素和多因素二元Logistic回歸和有序Logistic回歸來分析Fib、ALB、FAR與冠狀動脈病變狹窄程度的相關性；進一步采用受試者操作特征（ROC）曲線分析來比較Fib、ALB、FAR對PCAD患者冠狀動脈病變狹窄程度的預測能力，P < 0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、Fib、ALB、FAR水平與PCAD的相關性分析

共納入PCAD患者141例，男98例、女43例，年齡（48.50±6.68）歲。非冠心病組120例，男59例、女61例，年齡（48.02±6.41）歲。PCAD組與非冠心病組年齡、肌酐、ALT、AST水平比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。PCAD組男性、吸煙比例、高血壓比例、糖尿病比例均高于非冠心病組（P均< 0.05）。PCAD組總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、Fib、FAR水平均高于非冠心病組（P均< 0.05），非冠心病組HDL-C、ALB水平高于PCAD組（P均< 0.05）。見表1。

二、冠狀動脈病變不同狹窄程度患者基線資料和生化指標比較

低GS組、中GS組、高GS組的年齡、性別、吸煙比例、高血壓比例比較差異均無統計學意義（P均> 0.05），3組糖尿病比例比較差異有統計學意義（P < 0.05）。3組肌酐、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、ALT、AST水平比較差異無統計學意義（P > 0.05），而3組LDL-C水平比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

三、Fib、ALB、FAR水平與PCAD患者GS的相關性分析

低GS組、中GS組、高GS組Fib、ALB、FAR比較差異均有統計學意義（P均< 0.05）；用Spearman

秩相關分析探討Fib、ALB、FAR水平與GS的相關性，結果提示Fib、FAR水平與GS呈正相關（rs=0.414，P < 0.001；rs=0.823，P < 0.001）；ALB與GS呈負相關（rs=-0.797，P < 0.001），三者中GS與FAR相關性最強。見表3、圖1。

四、Fib、ALB、FAR水平與冠狀動脈病變狹窄程度的相關性分析

Logistic回歸分析結果顯示，Fib、ALB、FAR水平均與冠狀動脈病變狹窄程度相關（P < 0.05），其中Fib水平和FAR的增高是冠狀動脈病變狹窄程度增高的危險因素（OR > 1），ALB水平的增高是冠狀動脈病變狹窄程度增高的保護因素（OR < 1）。見表4。

五、Fib、ALB、FAR水平對PCAD冠狀動脈病變狹窄程度的預測能力

將PCAD患者分為冠狀動脈病變輕度組（低GS組+中GS組，95例）和冠狀動脈病變重度組（高GS組，46例），以Fib、ALB、FAR來預測PCAD患者冠狀動脈病變嚴重程度作ROC曲線發現，FAR的AUC值大于Fib和ALB。見表5、圖2。

討 論

冠狀動脈粥樣硬化改變可能在15歲，甚至更早就可以開始［9］。青春期和成年早期是預防動脈粥樣硬化的最佳階段，但較好的評估這一階段人群患冠心病風險的相關工具并不多［10］。PCAD患者具有發病隱匿，病程短，胸痛癥狀不典型，多以單支病變（尤其是左前降支）為主，側支循環差，起病急驟，主要以ACS起病、易導致嚴重不良后果等特點［11］。對我國喀什地區冠心病患者群開展的相關研究結果提示，喀什地區女性冠心病患者在65歲前發病較為常見［12］。有研究提出年輕人患冠心病的風險似乎在亞洲人群中較為常見，不僅如此，PCAD患者在治療費用、生活質量及預后情況等方面均比非PCAD患者更為嚴重，給患者家庭及社會帶來了極大的負擔［13］。

Fib作為凝血因子Ⅰ，在血栓形成及粥樣硬化斑塊發生等方面具有重要意義，它與內皮細胞結合導致血管活性介質的釋放，并通過PCSK9通路促進LDL在內皮細胞下沉積，增加內皮細胞通透性，促進LDL和載脂蛋白A的聚集等，最終導致動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性及易損傷［14］。血漿ALB降低不僅使氧自由基清除被抑制，還可以通過增加Fib的表達而導致紅細胞聚集性增強，引發血液流變學改變，從而損傷內皮細胞，導致冠心病的發生［15］。Fib、ALB在冠狀動脈粥樣硬化病變發生、發展中有一定的臨床價值［16］。本研究發現，Fib水平在PCAD組明顯高于非冠心病組，Fib與GS評分呈正相關，而ALB水平與PCAD患者GS評分呈負相關，提示Fib水平越高，ALB水平越低則冠狀動脈狹窄程度越嚴重，可以推測高水平的Fib及低水平的ALB參與了PCAD患者的病情演變，檢測Fib及ALB水平在評估冠狀動脈病變嚴重程度等方面具有一定的價值。

新型標志物FAR可以從炎癥和血流動力學兩個方面預測疾病的情況，能更好地為冠心病的臨床診斷提供參考價值［17］。王同等［18］研究發現與傳統心血管危險因素相似，FAR與冠心病的發生、發展與病變嚴重程度之間有一定的相關性。FAR預測冠狀動脈病變嚴重程度的價值均高于Fib、ALB及LDL，值得關注的是FAR在中青年患者中的預測價值均高于血脂及血脂相關衍生物［19］。本研究發現，FAR水平在PCAD組明顯高于非冠心病組，并隨著GS的升高FAR水平也會增加，FAR水平與GS呈正相關，并且相關性強于Fib及ALB，FAR水平越高則冠狀動脈狹窄程度越嚴重，GS評分越高，其結果與李玲［8］、楊旭［20］研究結果一致，提示檢測FAR水平有利于PCAD患者血管病變嚴重程度的評估，在PCAD患者危險分層方面可能有一定的臨床價值。我們繪制ROC曲線結果提示，FAR預測冠狀動脈重度病變的臨界值、AUC、靈敏度、特異度等均明顯大于Fib和ALB，表明FAR能更好地預測PCAD患者冠狀動脈病變的嚴重程度，這與李玲［8］、云春艷［19］的研究結論尚一致。有學者把研究對象分為ACS組和慢性冠狀動脈疾病組，發現前者FAR水平及Gensini評分均高于后者［20］。而如前所述，PCAD患者多以ACS發病，說明在PCAD患者中檢測FAR有一定的意義。

綜上所述，FAR與PCAD患者冠狀動脈病變嚴重程度及GS評分之間存在相關性，在研究PCAD發生、發展及評估冠狀動脈病變嚴重程度方面具有一定的臨床價值，而臨床工作中FAR便于檢測，是一種比較經濟、高效、安全的生物標志物，容易被PCAD人群接受，在初步評估PCAD患者的炎癥負荷狀態、斑塊特征和冠狀動脈病變程度等方面更加靈敏且可靠，在臨床工作中有利于快速判別病情，并及時給予干預，對于改善PCAD患者預后具有很大潛力。而本研究樣本來源較局限，樣本量較少，為單中心回顧性研究，期待行更多的大樣本，多中心，前瞻性研究探討FAR與PCAD之間的關系。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2023-06-03）

（本文編輯：楊江瑜）