孕婦血脂、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結局之間的相關性

林聯韻 梅蘇珍 丁錦根

【摘要】? 目的? ? 探討血酯、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結局之間的相關性。方法? ? 收集福建中醫藥大學附屬第五臨床醫院2020年1月—2021年8月收治的孕婦數據，測定孕婦第一個、第二個、第三個3個月空腹血脂和同型半胱氨酸水平，分析其與妊娠期糖尿病、先兆子癇、巨大兒、新生兒低血糖等不良妊娠結局之間的相關性。結果? ? 孕婦血脂和同型半胱氨酸水平從孕早期到孕晚期是一個上升的過程，且升高幅度越大妊娠不良結局的風險越大。結論? ? 孕婦高血脂和高同型半胱氨酸水平與不良妊娠結局顯著相關，TG、LPa、APOB、HCY、年齡是孕婦不良妊娠結局的危險因素，而APOA和HDL是不良妊娠結局的保護性因素。

【關鍵詞】? 孕婦；血脂；同型半胱氨酸；不良妊娠結局；相關性

中圖分類號：R714.25? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）08-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.018

懷孕是一個獨特的生理過程，會導致母體代謝功能改變，使血脂、同型半胱氨酸水平發生變化。雖然生理性血脂、同型半胱氨酸變化是人類妊娠的生理常態，但在復雜的妊娠調節機制中其可能會出現功能障礙，從而影響妊娠結局。

有證據表明，不良妊娠結局可危及孕產婦和胎兒短期和長期的健康。有妊娠期糖尿病史的婦女在晚期患2型糖尿病或心血管疾病的風險增加[1]。妊娠合并先兆子癇有發生心血管疾病和代謝綜合征的傾向[2]。根據健康與疾病的發育起源假說，暴露于營養不足的子宮內環境的人，由于表觀遺傳修飾，在晚年更容易患2型糖尿病或心血管疾病，這些表觀基因修飾會永久性重新規劃身體[3]。關于血脂、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結局的關系在西方國家研究較多，而在我國相關研究較少，有的也是關于某個妊娠期與某個并發癥的研究。本次研究回顧性總結孕婦孕早、孕中、孕晚期血脂與同型半胱氨酸水平變化，探討其與不良妊娠結局之間的相關性，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 收集2020年1月—2021年8月在福建中醫藥大學附屬第五臨床醫院定期產前保健的387名孕婦從建卡到胎兒出生的相關信息。孕婦納入標準：（1）有完整的病歷和明確的孕周；（2）單胎妊娠；（3）自然受孕；（4）有完整的母嬰記錄。

1.2? ? 方法? ? 收集所有符合條件孕婦在妊娠第一個（7～10孕周）、第二個（21～24孕周）和第三個（33～37孕周）3個月妊娠期的空腹血漿生化指標，利用貝克曼AU5800全自動生化分析儀及配套試劑檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（LPa）、載脂蛋白B（APOB）、載脂蛋白A（APOA）、高密度脂蛋白（HDL）、同型半胱氨酸（HCY）含量。孕婦有完整的母嬰記錄，包括母親年齡、胎次、生活方式、教育背景、家庭收入等信息。

1.3? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗和方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 妊娠期孕婦血脂和同型半胱氨酸水平? ? 血脂和同型半胱氨酸水平從孕早期到孕晚期是一個上升的過程，其中TG、TC、LPa、LDL升高的幅度較大，升高幅度最大的是TC、TG；APOB、APOA、HDL、HCY升高幅度較小，其中最小的是APOB、APOA，見表1。

2.2? ? 孕婦的生理、生活特征? ? 與正常妊娠組相比，不良妊娠組孕婦年齡、孕中期體重指數（BMI）明顯升高，胎次明顯減少，差異顯著（P<0.05）；2組收入水平與受教育水平沒有明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3? ? 孕婦晚期血脂、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結局的關系? ? 與正常妊娠孕婦相比，不良妊娠結局孕婦的TG、TC、LDL、LPa、APOB、HCY明顯升高（P<0.05）；HDL、APOA水平降低，但無明顯差異（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

本次研究結果顯示，孕婦TG、TC、LDL、LPa、APOB、HCY與妊娠風險正相關，HDL、APOA濃度與妊娠風險負相關。研究表明，早期妊娠的血脂譜，特別是總膽固醇和甘油三酯濃度升高的孕婦，發展為妊娠期糖尿病風險大大增加[4]。越來越多的研究表明血漿同型半胱氨酸水平與胰島素抵抗之間存在相關性，患有2型糖尿病、代謝綜合征或卵巢綜合征患者血漿同型半胱氨酸水平顯著升高[5]。一項歐洲隊列研究中，甘油三酯濃度升高與妊娠高血壓綜合征和先兆子癇風險增加有關[6]。一些其他的研究報道，妊娠體重增加過重的孕婦，相較于正常妊娠體重的孕婦，患妊娠期糖尿病、妊高征、剖宮產、巨大兒的風險增加好幾倍[6]。最新的研究表明同型半胱氨酸與許多妊娠并發癥相關，包括反復妊娠丟失、先兆子癇、早產、胎盤早剝、胎兒生長受限、妊娠期糖尿病等[7]。

本研究結果顯示，與健康孕婦相比，妊娠不良結局孕婦TG濃度升高更明顯，且從妊娠早期到妊娠晚期TG升高的幅度更大（P<0.05），與其他研究相一致。高水平TG已被證明與增加妊娠期糖尿病風險有關[8-9]，雖然循環中的TG并不直接穿過胎盤，但胎盤中脂蛋白受體、脂肪酸結合蛋白以及不同脂肪酶活性的存在，使得母體脂肪酸能夠高效地傳遞給胎兒。最近的研究報道，在非糖尿病孕婦和控制良好的孕婦中，妊娠晚期孕婦空腹TG水平與新生兒出生體重高度顯著正相關。也有研究報道，妊娠早期到晚期TG升高是新生兒肥胖最具預測性的因素[10]。

本研究顯示，與健康孕婦相比，LPa升高孕婦患子癇前期、宮縮乏力、產后出血概率明顯上升（P<0.05）。LPa是脂蛋白的一個亞類，由低密度脂蛋白通過其載脂蛋白B100部分共價結合到載脂蛋白A組成[10]。LPa的載脂蛋白A元件具有類似于纖溶酶原的結構，允許LPa顆粒通過竟爭性結合內皮纖溶酶原受體來降低纖溶活力，LPa可誘發血栓形成，在正常妊娠和復雜妊娠過程中具有潛在重要性。評估子癇前期患者脂蛋白水平研究顯示，與健康妊娠組相比，子癇前期患者的脂蛋白水平升高[2]。

本研究顯示，不良妊娠結局孕婦LDL濃度明顯高于正常妊娠組（P<0.05）。低密度脂蛋白是血清中攜帶膽固醇的主要顆粒，是由極低密度膽固醇分解而成，經LDL受體途徑進入細胞內，進入細胞內的LDL經溶酶體消化，APOB100的降解和膽固醇脂被水解釋放出游離膽固醇。LDL有A、B兩個亞型，LDL向組織及細胞內運送膽固醇，直接促使動脈粥樣硬化，是心血管疾病的危險因素[1]。

本研究顯示，不良妊娠結局孕婦的APOB明顯高于正常妊娠組（P<0.05）。載脂蛋白B有APOB100和APOB48兩種，前者由肝臟合成，是LDL的主要載脂蛋白，后者在空腸合成，主要存在于乳糜微粒中。APOB與外周細胞膜上的LDL受體結合，起介導LDL進入細胞的作用，故APOB具有調節肝內、外細胞表面LDL受體與血漿LDL之間平衡的作用[4]。血清APOB水平升高與動脈粥樣硬化、冠心病發病呈正相關[6]。本次研究發現作為LDL的主要載脂蛋白，APOB在不良妊娠結局的孕婦中明顯升高，是妊娠并發癥和不良圍生結局的危險因素。

HDL是顆粒最小、密度最大的脂蛋白，主要由肝臟和小腸合成，負責將外周細胞中的膽固醇反相轉運入肝臟。在肝臟，膽固醇轉化為膽汁酸，并通過膽管進入腸道，其濃度與動脈粥樣硬化疾病有負相關的關系[10]。本研究發現，與健康孕婦相比，不良妊娠結局孕婦HDL濃度略有下降，但2組比較無明顯差異性（P>0.05）。

本研究顯示，APOA在2組孕婦中無明顯差異性（P>0.05），但是在孕早期到孕晚期的過程中呈上升趨勢。相比于正常孕婦，不良妊娠組的APOA水平降低。載脂蛋白A由肝臟和小腸合成，是HDL的主要載脂蛋白成分，可催化卵磷脂-膽固醇?；D移酶，將細胞內多余的膽固醇酯轉運至肝臟處理，因此APOA有清除細胞內脂類和抗動脈粥樣硬化的作用[10]。作為HDL主要的載脂蛋白，APOA與不良妊娠結局呈負相關。

本研究顯示，不良妊娠結局孕婦HCY濃度明顯高于正常妊娠組（P<0.05）。血漿高水平HCY作為心血管疾病的獨立危險因素已經得到證實。既往研究發現，妊娠期糖尿病患者血清HCY水平顯著升高[11]。同型半胱氨酸作為一種含硫氨基酸，是公認的血管損傷相關指標。有大量研究發現血漿同型半胱氨酸水平超過正常值的人群，多有糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病，故有學者認為HCY高表達可能在妊娠期糖尿病發生發展中扮演重要角色[12]。HCY通過增加氧化氫破壞機體抗氧化防御功能，增加糖基化終未產物，促使腎損傷發生，且惡化母嬰結局。

綜上所述，孕婦在懷孕期間血脂、同型半胱氨酸水平與母嬰結局相關，因此監測血脂、HCY水平可以用來確定妊娠不良結局風險相關因素，并積極進行早期干預，以避免對健康產生不利影響。然而本次研究有一定的局限性，還需要擴大樣本的范圍和數量，才能更具代表性。另外，不能排除殘余混雜的可能性，例如孕期飲食營養攝入過度和體力活動不足可能是血脂異常的重要原因，因此需要進一步研究闡明母親生活方式與血脂、同型半胱氨酸水平異常和不良妊娠結局之間的關系。

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（收稿日期：2022-12-21）