過敏原檢測及脫敏結合三聯療法治療慢性蕁麻疹的臨床研究

馬馳 朱笑 薛國勝

【摘要】? 目的? ? 探討變應原檢測及特異性脫敏治療聯合四聯療法對慢性蕁麻疹的臨床療效。方法? ? 將如皋益壽皮膚門診部2019年8月—2021年7月間收治的512例慢性蕁麻疹患者按照隨機數字表法分為對照組與研究組，對照組256例接受變應原檢測與特異性脫敏治療，研究組256例在對照組基礎上結合三聯療法（復方甘草酸苷及維生素C靜脈滴注+自血療法+卡介菌多糖核酸肌注）治療，比較2組患者治療前后血清總IgE水平、臨床療效、藥物不良反應。結果? ? 治療后，2組IgE水平均明顯降低，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）；2組藥物不良反應率比較無統計學差異（P>0.05）。結論? ? 變應原檢測及特異性脫敏治療結合三聯療法可有效降低慢性蕁麻疹患者血清IgE水平，提高臨床治愈率，且不會增加藥物不良反應。

【關鍵詞】? 慢性蕁麻疹；應變原檢測；特異性脫敏治療；三聯療法

Clinical study of allergen detection and desensitization combined with triple therapy in the treatment of chronic urticaria

Ma Chi，Zhu Xiao，Xue Guosheng.The Rugao Yishou Skin Clinic（Former Rugao Skin Prevention Institute），Rugao，Jiangsu? 226500

【Abstract】? Objective? ? To investigate and analyze the clinical efficacy of allergen detection and specific desensitization therapy combined with quadruple therapy on chronic urticaria.Methods? ? A total of 512 patients with chronic urticaria admitted to our outpatient department from August 2019 to July 2021 were divided into a control group and a research group according to the random number table method. 256 patients in the control group received allergen detection and specificity For desensitization treatment， 256 patients in the study group were treated with triple therapy （intravenous infusion of compound glycyrrhizin and vitamin C + autohemotherapy + intramuscular injection of BCG polysaccharide nucleic acid） on the basis of the same treatment as the control group. The treatment of the two groups was compared. Serum total IgE levels， clinical efficacy， and adverse drug reactions before and after. Results? ? After treatment， the levels of IgE in the two groups were significantly decreased， and the level of IgE in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； the total effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）； the comparison of adverse drug reactions between the two groups No statistical difference（P>0.05）.Conclusion? ? Allergen detection and specific desensitization therapy combined with triple therapy can effectively reduce serum IgE levels in patients with chronic urticaria， and significantly improve the clinical cure rate without increasing adverse drug reactions.

【Key Words】? Chronic urticaria；Allergen detection；Specific desensitization therapy；Triple therapy

中圖分類號：R751.05? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）14-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.010

慢性蕁麻疹是臨床常見疾病，屬于皮膚、黏膜小血管滲透性增加及反應性擴張所引起的一種局限型水腫反應[1]。慢性蕁麻疹病因復雜，至今仍未找到確切原因，治療較為困難，變應原檢測及特異性脫敏治療屬于慢性蕁麻疹的臨床常見治療手段，但仍有部分患者治療效果欠佳[2]。自血療法、肌注卡介菌多糖核酸注射液、復方甘草酸苷注射液為臨床治療慢性蕁麻疹常用聯合藥物及方法[3-5]，本文選取512例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，就過敏原檢測及脫敏結合自血療法、肌注卡介菌多糖核酸注射液、復方甘草酸苷注射液加維生素C靜脈滴注用于慢性蕁麻疹的治療效果進行分析，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年8月—2021年7月間如皋益壽皮膚門診部收治的512例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，入組標準：（1）符合慢性蕁麻疹診斷標準[6]，病程≥6周；（2）風團發作頻率≥3次/周，每次發作持續時間≤24 h；（3）入組前7 d未接受過抗組胺類藥物治療，近30 d未接受糖皮質激素類藥物治療。排除標準：（1）合并心、肝、腎等臟器功能嚴重不全者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）膽堿能性、寒冷性、日光性等特殊性蕁麻疹患者；（4）妊娠、哺乳期女性及癌癥患者。患者知情并簽署同意書，依據隨機數表法劃分為對照組、研究組各256例。對照組男122例，女134例，年齡22～65歲，平均年齡（32.84±9.31）歲，病程6～20個月，平均（7.04±4.72）個月。研究組男115例，女141例，年齡22～65歲，平均年齡（32.36±9.87）歲，病程6～20個月，平均（7.21±4.86）個月。2組基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 對照組：接受過敏原檢測及脫敏治療。過敏原檢測：采用由北京協和醫院變應原生產研究中心提供的變應原試劑盒，吸入性變應原及磷酸組織胺包括：屋塵、柳樹花粉、樺樹花粉、桑樹花粉等春季花粉，向日葵花粉、玉米花粉等夏秋花粉；產黃青霉、匐柄霉、好食串珠菌等多價真菌，雞毛、鴨毛等多價羽毛、多價獸毛（如羊毛等），香煙、塵螨、蒿草、豚草、臭椿、梧桐等花粉，桑蠶絲，棉絮等均為較為常見的吸入性變應原，其中豚草、葎草、蒿草等花粉按1∶1 000外，其他變應原則按1∶100比例。磷酸組織胺作為陽性對照液（每毫升磷酸組織胺相當于鹽酸組織胺0.01 mg）。陰性對照液及變應原為山西恒大藥業有限公司提供的稀釋溶媒，脫敏液的起始濃度：“+”為1∶106，“++”為1∶108；“+++”為1∶101；后均逐漸遞增至1∶102。對就診患者進行過敏原檢測，取上臂無破損的外側皮膚，用75%酒精進行消毒，每種變應原應取0.01～0.02 mL進行皮試（含陰、陽性對照），每個皮試位置需相隔2.5 cm，于15～20 min后觀察結果。脫敏治療：對檢測結果陽性的品種，用稀釋液配制至相應的濃度，在兩側上臂外側三角肌皮下注射，每周1次，起始劑量為0.2 mL，之后每次增加0.2 mL，直至1.0 mL（第5次）結束；然后提高10倍濃度按照上述方式繼續皮下注射，注射濃度達1∶100后轉入維持階段，此階段始終維持治療濃度為1∶100，治療劑量每次為0.5 mL，治療4個月。皮試或脫敏過程中若出現局部或全身過敏癥狀，應及時進行對癥治療或抗過敏治療。根據病情酌情使用腎上腺素與抗組胺藥、糖皮質激素等外用藥物對癥治療。

研究組：在對照組基礎上聯合應用三聯療法：（1）復方甘草酸苷注射液（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字H20058999，規格：20 mL）每次60 mL及維生素C（河北長天藥業有限公司，國藥準字H13020571）3 g靜脈滴注。（2）自血療法。采用注射器從患者肱靜脈處抽取5 mL靜脈血，不加入任何藥物或抗凝劑直接注射至臀部深層肌肉，兩側臀部交替注射1次。（3）肌注卡介菌多糖核酸注射液（陜西醫藥控股集團生物制品有限公司，國藥準字S20043032，規格：1 mL），劑量為2 mL，肌注。上述三聯均每周1次，2個月為1個療程，每個療程統計療效，共統計2個療程。

1.3? ? 觀察指標

1.3.1? ? 臨床療效? ? 根據患者瘙癢嚴重程度、風團大小、數量等臨床癥狀進行療效評價，瘙癢：無瘙癢記0分，輕度瘙癢但不煩躁記1分，中度瘙癢尚能忍受記2分，無法忍受的嚴重瘙癢記3分。風團大小：無風團記0分，直徑<0.5 cm記1分，直徑0.5～2.0 cm記2分，直徑>2 cm記3分。風團數量：無風團記0分，1～7個風團記1分，8～14個風團記2分，>14個風團記3分。臨床癥狀積分下降指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。皮疹完全消退，且自覺癥狀全部消失，則為治愈；臨床癥狀積分下降指數達70%及以上則為顯效；臨床癥狀積分下降指數介于30%～70%，則為好轉；臨床癥狀積分下降指數不足30%則為無效。總有效率=（治愈+顯效）/總例數×100%。

1.3.2? ? 免疫球蛋白（IgE）水平? ? 分別于治療前、治療4個月后采取患者早晨空腹靜脈血2 mL，離心處理，取血清采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）試劑盒對IgE水平進行測定。

1.3.3? ? 藥物不良反應? ? 記錄2組患者治療期間眩暈、困倦、口干等發生情況。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 研究組臨床治療2個月、4個月時的總有效率均高于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2? ? 免疫球蛋白（IgE）水平? ? ? 2組治療前IgE水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，2組患者血清總IgE水平均明顯降低，且研究組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 藥物不良反應? ? 2組患者藥物副反應總發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

蕁麻疹是常見皮膚科疾病，發病率高達20%，病因相對復雜，對患者日常生活、工作等均帶來較大困擾[7]，研究認為機體致敏的肥大細胞分泌白三烯與組織胺等化學介質是引起蕁麻疹發病的主要機制[8]。口服組胺H1受體拮抗藥物是目前治療蕁麻疹的首選治療方案，鎮靜作用相對較弱的第二代H1受體拮抗藥物目前臨床最為常用，但大部分藥物均會帶來一定嗜睡或心臟毒性等不良反應，已引起醫患的關注。

特異性脫敏治療是臨床上常用方法之一，既是病因治療，又有預防作用，是指通過對特異性過敏原的脫敏，提高機體對過敏原的免疫耐受力。特異性脫敏的治療機理目前多數人認同抗體競爭理論，認為通過不斷給患者進行特異性抗原注射，促使機體形成相應特異性IgG型封閉抗體，再次接觸外源性特異性過敏原，體內的特異性IgG型抗體可通過與過敏原結合形成免疫反應，以此降低過敏反應發生率，達到脫敏的目的[9]。進行過敏原脫敏初始，瘙癢難以控制的患者可繼續服用抗組胺藥，隨著脫敏的進行，逐步減量乃至停藥。本次研究在過敏原監測及脫敏治療基礎上應用三聯療法，結果顯示，治療后，2組IgE水平均明顯降低，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）；2組藥物不良反應比較無統計學差異（P>0.05）。提示，過敏原監測及脫敏治療基礎上應用三聯療法可降低患者血清總IgE水平，明顯提高慢性蕁麻疹的治愈率，且不會增加藥物不良反應。分析原因可能在于以下幾點：（1）復方甘草酸苷具有激素樣效用，有抗炎、抗敏止癢作用，對部分患者起到了替代抗組胺藥的效果，還能保護肝臟，協同作用明顯[10]。（2）卡介菌多糖核酸是一種具有促進T淋巴細胞增殖分化的藥物，通過抑制IgE的生成進而刺激網狀皮質系統，穩定肥大細胞膜，激活單核吞噬細胞系統，減少變態反應，拮抗組胺、緩激肽、嗜酸性細胞趨化因子、5羥色胺等一系列生物活性介質釋放，促進干擾素的生成，進而調節機體免疫功能，抑制Th2細胞增殖和白介素的產生，進而對IgE發揮抑制作用[11]。（3）自血療法是一種輔助治療皮膚病的方式，屬于非特異性刺激治療，發揮非特異性脫敏療效，強化白細胞的吞噬作用，進而促使機體免疫力增加，達到治療慢性皮膚病目的[12]。（4）四者聯合，從不同角度對慢性蕁麻疹調理治療，疊加效果明顯，有效提高治愈率。

綜上所述，變應原檢測及特異性脫敏治療結合三聯療法可有效降低慢性蕁麻疹患者血清IgE水平，提高治愈率，且安全性高。

參考文獻

[1]? ? 高萌，展照雙.慢性蕁麻疹中醫及中西醫結合治療進展[J].山東中醫雜志，2018，37（2）：174-177.

[2]? ? Kocatürk，Emek，Maurer M，Metz M，et al.Looking forward to new targeted treatments for chronic spontaneous urticaria[J].Clinical & Translational Allergy，2017，7（1）：68-74.

[3]? ? 蒲繼紅，郭志武，孫任苓，等.自血療法治療慢性蕁麻疹療效與安全性的系統評價[J].護理研究，2017，31（19）：2351-2355.

[4]? ? 孫利炎.卡介菌多糖核酸聯合咪唑斯汀治療慢性特發性蕁麻疹療效及安全性研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2016，15（3）：166-168.

[5]? ? 伍婕.復方甘草酸苷聯合枸地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（4）：693-697.

[6]? ? ZUBERBIER T，ABERER W，ASERO R，et al.The EAACI/ GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition， classification， diagnosis，and management of urticaria：the 2013 revision and update[J].Allergy，2014，69（7）：868-887.

[7]? ? 陳麗萍，黃曉燕，肖易，等.我國特應性皮炎、銀屑病、痤瘡和蕁麻疹的患病率及危險因素[J].中南大學學報（醫學版），2020，45（4）：449-455.

[8]? ? 李潔，李紅文.慢性蕁麻疹免疫學發病機制的研究進展[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（5）：313-316.

[9]? ? 陳玉迪，胡艷，隋海晶，等.抗IgE單克隆抗體在變態反應性疾病治療中的應用[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2018，12（3）：302-307.

[10]? ? 潘毅，季禾子，陸千琦.復方甘草酸苷片聯合西藥治療慢性蕁麻疹臨床分析[J].新中醫，2016，48（4）：189-191.

[11]? ? 籍曉明，高暉.卡介菌多糖核酸穴位注射治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2018，17（3）：247-249.

[12]? ? 陳耿明，黃國強，黃億平.自血療法肌肉注射治療慢性蕁麻疹的療效觀察及對免疫學指標的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（14）：1376-1379.

（收稿日期：2023-02-11）