甲功五項聯合TPOAb、TGAb檢測診斷甲狀腺功能減退的臨床價值

文晶晶

【摘要】? 目的? ? 探討甲功五項聯合甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）檢測診斷甲狀腺功能減退（甲減）的效果。方法? ? 選取2020年10月—2022年4月在當陽市人民醫院就診的114例甲減患者納入試驗組，同期體檢正常者100例納入對照組。比較2組甲功五項及TPOAb、TGAb水平的差異，同時評估各指標對甲減患者的診斷價值。結果? ? 試驗組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于對照組，血清TSH、TPOAb、TGAb水平均高于對照組，存在統計學差異（P<0.05）。甲減患者的血清TPOAb、TGAb表達水平與血清T3、T4、FT3、FT4呈明顯負相關，而與血清TSH呈明顯正相關（P<0.05）。ROC曲線結果顯示，甲功五項、血清TPOAb、TGAb聯合檢測的其ROC曲線下面積達到0.934，且靈敏度、特異度均高于95%。結論? ? 甲功五項及血清TPOAb、TGAb聯合檢測不僅能提高對甲減患者診斷的準確度，而且對后續臨床診療計劃的制定有重要指導價值，值得臨床推廣。

【關鍵詞】? 甲狀腺功能減退；甲功五項；TPOAb；TGAb；診斷價值

中圖分類號：R581.2? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）14-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.031

甲狀腺是維持人體正常機能的重要內分泌器官，其分泌的甲狀腺激素可促進細胞增殖、分化，在人體生命活動、生長發育及代謝平衡中有著至關重要的作用[1]。導致甲狀腺功能紊亂的因素有很多，包括飲食、遺傳及自身免疫等，其中自身免疫是主要因素，其對甲狀腺的生理功能有雙向調節作用，一方面能破壞腺體，甲狀腺激素分泌過少而引發甲狀腺功能減退（甲減），另一方面其又能促進甲狀腺激素過度表達，造成甲狀腺毒癥[2]。甲減是自身免疫因素造成甲狀腺功能破壞而引起的內分泌疾病，好發于性成熟的女性，多伴有閉經、溢乳，甚至不孕不育等癥狀，對患者的日常生活帶來了極大困擾[3]。因此，對于甲減患者提倡早期檢測并規范化治療。但目前關于甲減早期診斷和病情評估的檢查項目有很多，如自身免疫抗體檢查、甲狀腺抗體檢查等，診斷價值不一。有學者指出，將甲狀腺功能三項指標與血清甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）聯合應用于甲減患者可以獲得良好的診斷效能[4]。本次研究將甲功五項與血清TPOAb、TGAb聯合應用于甲減患者，旨在探討其診斷價值，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2020年10月—2022年4月在當陽市人民醫院就診的114例甲減患者納入試驗組，同期體檢正常者100例納入對照組。試驗組患者男33例，女81例，年齡21～74歲，平均年齡（31.96±7.64）歲，體重46～83 kg，平均（62.34±10.41）kg；對照組患者男32例，女82例，年齡23～77歲，平均年齡（31.46±7.72）歲，體重44～78 kg，平均（62.53±10.37）kg。2組基線資料差異不顯著（P>0.05），可進行對比。

納入標準：（1）具備正常交流溝通能力，自愿加入此次研究；（2）患者年齡≥18歲；（3）試驗組符合《實用內科學》[5]中關于甲減的診斷標準。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、心源性疾病、血液疾病等；（2）體內凝血因子濃度低，有凝血功能障礙；（3）嚴重感染、肝腎功能不全或器質性病變；（4）意識不清或認知障礙不能配合研究進行；（5）其他原因引起的肥胖和內分泌疾病；（6）合并垂體瘤、下丘腦病變者。

1.2? ? 觀察指標? ? 于空腹狀態下采集2組外周靜脈血5 mL，注意避免溶血和乳糜血，常溫靜置2 h 后，離心5 min（4 ℃，4 000 r/min）保存上層血清至-80 ℃冰箱。采用放射免疫法檢測樣品中甲功五項[三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]及TPOAb、TGAb水平。檢測指標有配套試劑，操作嚴格按照試劑盒說明書實施，每個指標檢測5次，取平均值為最終結果。

1.3? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，采用Pearson分析進行相關性檢驗，采用受試者工作特征（ROC）曲線評價血清甲功五項、TPOAb、TGAb及三者聯合對甲減的診斷效能，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組甲功五項水平對比? ? 試驗組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于對照組，血清TSH水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組TPOAb、TGAb水平對比? ? 試驗組的血清TPOAb、TGAb水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血清TPOAb、TGAb與甲功五項指標間的相關性? ? 經相關性分析，發現甲減患者的血清TPOAb、TGAb的表達水平與血清T3、T4、FT3、FT4呈明顯負相關，而與血清TSH呈明顯正相關（P<0.05），見表3。

2.4? ? 甲功五項、血清TPOAb、TGAb單獨檢測及聯合檢測對甲減患者的診斷價值? ? ROC曲線評價顯示，甲功五項、血清TPOAb、TGAb單獨檢測的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度均不高，而三者聯合檢測后，其ROC曲線下面積達到0.934，且靈敏度、特異度均高于95%，見表4、圖1。

3? ? 討論

甲狀腺是一個參與機體生長、代謝及調節其他器官系統的內分泌組織，而甲減是甲狀腺激素合成障礙引起的器官特異性自身免疫性疾病。甲狀腺功能亢進常見誘發原因為甲狀腺素分泌異常導致患者體內甲狀腺素分泌升高，提升機體的熱量和耗氧量，導致基礎代謝率升高，并出現低熱、多汗、易餓、疲乏等臨床表現；另一方面，部分患者還會出現體內糖脂、蛋白質代謝紊亂等問題，隨著高甲狀腺素狀態的持續加劇，出現高代謝癥狀，如多汗、易怒、消瘦、血糖升高、飲食量劇增、女性月經紊亂。甲狀腺功能減退是因甲狀腺素分泌減少造成，發病過程通常緩慢，前期癥狀不明顯而不易覺察，特別是亞臨床期患者，其癥狀常被忽略，極有可能造成漏診、誤診等，患者普遍存在頭痛、智力低下、表情淡漠、記憶力減退等表現，且機體基礎代謝率明顯降低，交感神經興奮性降低，嚴重者可涉及心血管、消化等多個系統，造成患者死亡[6]。當前，臨床對于甲狀腺功能異常多以早發現、早治療為主，但該病早期癥狀不明顯，易被患者及臨床醫師忽略，從而延誤病情；同時該病目前以藥物治療為主，但治療方案的有效性往往需要前期明確的診斷結果作為前提，及時有效的實驗室檢查對疾病的早期診療意義重大。

TSH是由垂體前葉合成及垂體分泌的激素，對甲狀腺球蛋白合成及酪氨酸碘化等有促進效果，同時也受T3、T4的負反饋調節[7]。在機體甲狀腺激素發生輕微變化時其水平就能出現明顯變化，因此在臨床上常被用于甲狀腺疾病的診斷，但其水平高低僅能對甲狀腺功能狀態是否減退提供參考價值。T3、T4是臨床判斷甲狀腺疾病病情嚴重程度及治療監測的常用血清指標，但其水平升高或降低易受外界其他因素影響，如懷孕、口服避孕藥等，因此，單一的血清T3、T4水平對于甲狀腺疾病診斷的準確性存在一定限制[8]。FT3、FT4因未與甲狀腺球蛋白結合，處于游離狀態，可以真實反映甲狀腺素的生物學效應，尤其是妊娠、服用雌激素治療時，其對甲狀腺功能診斷的敏感性、特異性均高于T3、T4，常被作為甲狀腺激素水平的首選評價指標[9]。本次研究中，試驗組患者的血清血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于對照組，血清TSH水平高于對照組（P<0.05），經ROC曲線分析發現，血清FT3、FT4指標對甲減患者的靈敏度、特異度均高于血清T3、T4，與既往研究報道結果一致。同時本次研究中，血清TSH的靈敏度、特異度均高于85%，說明甲功五項在甲減患者中均呈現異常表達情況，而TSH在診斷甲減方面有著更高的評估價值。

近年來有學者發現，甲狀腺抗體陽性也是導致甲狀腺功能異常的重要原因，在亞臨床甲減向甲減轉化過程中，血清甲狀腺抗體水平與血清TSH水平呈正相關性，可誘導甲狀腺的浸潤和破壞[10]。既往有報道指出，血清TPO、TG是甲狀腺細胞分泌的重要物質，正常情況下其不存在于機體外周血中，只有甲狀腺功能受損時其才會釋放入血，由于免疫細胞對兩者不識別，故會形成血清TPOAb、TGAb。當甲狀腺組織受到炎癥、放射損傷等影響時，甲狀腺標志性抗體水平會明顯升高，與甲狀腺組織受損程度呈正比[11]。而到了疾病晚期，由于甲狀腺濾泡萎縮、功能退化嚴重，血液中的血清TPO、TG的分泌受到顯著抑制，其釋放入血的抗體水平也隨之降低。因此，臨床上在檢測血清甲狀腺抗體時，不能因其水平降低而理解為病情好轉，還應結合患者病史、治療情況及其他生化指標等多種手段進行綜合評估[12]。本次研究中，試驗組的血清TPOAb、TGAb水平均高于對照組，且經相關性分析發現甲減患者的血清TPOAb、TGAb表達水平與血清T3、T4、FT3、FT4呈明顯負相關，而與血清TSH呈明顯正相關性，說明血清TPOAb、TGAb水平升高與甲狀腺功能異常有密切關系。但在ROC曲線分析中，發現血清TPOAb、TGAb單獨檢測的靈敏度、特異度并不高，說明其單獨檢測對于甲減患者的診斷和病情評估仍存在一定的漏診、誤診情況。而聯合檢測的特異度、靈敏度均高于95%，說明將甲功五項與血清TPOAb、TGAb聯合檢測能有效提高診斷準確度，對甲減患者的病情評估及進一步治療方案的制定提供可靠依據。

綜上所述，甲功五項及血清TPOAb、TGAb聯合檢測不僅能提高對甲減診斷的準確度，而且對后續臨床治療計劃的制定有重要的指導價值，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2023-02-20）