清熱養陰湯治療心肝火旺型橋本氏甲亢臨床觀察

王 靜 盧春茜

橋本氏甲亢是自身免疫性甲狀腺炎即橋本甲狀腺炎引起的甲狀腺功能亢進,多因血液中T細胞刺激B細胞產生抗甲狀腺抗體,造成甲狀腺正常組織破壞,殘存的甲狀腺細胞在甲狀腺素的刺激下增生,甲狀腺激素增多,進而引起甲狀腺腫大、機體的基礎代謝率增高[1]。該病屬內分泌科常見疾病,發病年齡多集中于50～60歲,女性較男性多見,患病后主要表現為心悸、手抖、體質量減輕、怕熱、躁動等癥狀,影響患者身心健康及生活質量。臨床治療需控制甲狀腺激素水平,控制病情發展。中醫記載中并無甲亢類病名,根據甲亢的臨床表現及特征將之歸為不同疾病,因橋本氏甲亢多甲狀腺彌漫性腫大、堅韌,故可按“癭病”論[2]。癭病以頸前喉結兩旁結塊腫大為臨床特征,可隨吞咽動作而上下移動,常見心肝火旺證。中醫藥治療甲亢歷史悠久,對其病機和診療有獨特的認識,強調辨證論治,在甲亢的臨床治療中發揮獨特優勢。因此,筆者依據心肝火旺型橋本氏甲亢的病因病機特點,使用清熱養陰湯對其進行治療,探討其臨床療效,現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2022年4月北京市密云區中醫醫院收治的符合納入標準的98例橋本氏甲亢患者,其中男性17例,女性81例,年齡30～65歲,平均(52.67±6.82)歲。以隨機數字表法分為對照組、觀察組各49例,收集2組患者的一般資料并比較,差異無統計學意義。本研究符合臨床研究的倫理學原則。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準①西醫診斷:參照《現代甲狀腺外科學》[3]中記錄的森田陸標準(日本厚生省標準)診斷:血清抗甲狀腺自身抗體陽性;彌漫而堅硬的甲狀腺腫大;具有橋本甲狀腺炎的病理組織學所見。②中醫診斷:參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4],辨證心肝火旺證,主癥:頸前腫大,目脹多淚,頭暈目眩,心悸不寧,手指震顫,煩躁易怒,胸脅脹痛,口苦舌痛;次癥:多食消瘦,少寐多夢,倦怠乏力,口渴多飲,惡熱多汗;舌脈象:舌質紅,舌苔薄黃少津,脈弦數。

1.3 納入與排除標準納入標準:符合上述診斷標準;生命體征穩定,言語交流無障礙;在知情前提下自愿參與和配合研究。排除標準:甲亢危象;Ⅲ度以上甲狀腺腫大,壓迫明顯需手術治療;出現甲狀腺功能減退等其他甲狀腺疾病;嚴重臟器功能不全、心腦血管疾病;嚴重過敏體質或研究用藥過敏;精神異常及認知障礙;妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組予常規西醫治療,口服甲巰咪唑片(生產企業:默克制藥有限公司 批準文號:國藥準字 H20205041,規格:10 mg×50片),起始劑量 20 mg/次,1次/d;癥狀基本緩解,且FT3、FT4水平接近正常或正常后,TSH較前升高,可每2周減少服用1次,每次減少5 mg;癥狀完全消失后,FT3、FT4、TSH水平正常,則予5 mg/次,1次/d。觀察組在此基礎上予清熱養陰湯口服,方藥組成:夏枯草40 g,牡蠣30 g,刺蒺藜30 g,龍骨(先煎)30 g,天冬20 g,連翹20 g,麥冬20 g,珍珠母20 g,梔子15 g,黃芩15 g。每日取1劑,浸泡60 min,武火煮至沸騰改文火煎30 min,濃縮至藥汁300 ml,分早晚2次飯后30 min服用。2組均每2周為1個療程,觀察6個療程,共治療3個月,如患者主動退出、中途失訪或者未能按照治療方案治療,則予以剔除。

1.4.2 觀察指標分別于治療前和治療3個月后觀察以下指標:①中醫證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定3級評分標準,對2組相關癥狀進行評分,主癥采用2、4、6分評價,次癥采用1、2、3分評價,依次表示輕、中和重度,各項癥狀得分相加為總評分,分數越高癥狀越明顯。②血清甲狀腺激素水平。采集靜脈血標本5 ml,化學發光法檢測其血清中FT3、FT4、TSH水平。③甲狀腺抗體水平。采集靜脈血標本,以化學發光法檢測甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)水平。

1.4.3 療效判定標準療程結束后評價療效,根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定療效判定標準,①顯效:癥狀基本消失,甲狀腺激素水平恢復到正常范圍內,中醫證候積分改善率>70%;②有效:癥狀部分消失,甲狀腺激素水平趨于正常范圍內,中醫證候積分改善率50%～70%;③無效:癥狀未見消失或加重,甲狀腺激素水平無明顯變化,中醫證候積分改善率<50%。總有效=顯效+有效。

2 結果

2.1 2組患者中醫證候積分比較治療前,2組中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,2組中醫證候積分較治療前明顯降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分比較 (分,

2.2 2組患者血清甲狀腺激素水平比較治療前,2組甲狀腺激素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,2組FT3、FT4水平下降,且觀察組低于對照組(P<0.05);2組TSH水平升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清甲狀腺激素水平比較 (例,

2.3 2組患者甲狀腺抗體水平比較治療前2組TPO-Ab水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,2組TPO-Ab水平下降,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者甲狀腺抗體水平比較

2.4 2組患者總有效率比較治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者療效比較 (例,%)

3 討論

橋本氏甲亢是慢性淋巴細胞性甲狀腺炎病情發展過程中因免疫因素等引起的甲狀腺濾泡破壞,濾泡中貯存的甲狀腺激素釋放入血液,進而導致血液中甲狀腺激素濃度增高,誘發甲亢癥狀,是自身免疫性甲狀腺疾病,有典型的頸前腫大、消瘦、心悸易怒、多食等甲亢癥狀和實驗室檢查指標的改變,可伴突眼和脛骨前黏液性水腫等。中醫認為,甲亢屬“癭病”范疇,病名首見于《醫學入門》,癭病是頸前癭囊彌漫性腫脹或腫硬結塊,可隨吞咽動作上下移動,此病早期多以火旺為主,陰虛次之,病程較長且年齡較大者,多以陰虛為主,火旺次之[5]。隋朝《諸病源候論》中也記載:“癭者,由憂恚氣結所生,亦曰飲沙水,沙隨氣入于脈,搏頸下而成之”。可見甲亢的發病與環境、飲食和情志內傷相關。《濟生方》中言:“夫癭瘤者,多由喜怒不節,憂思過度而成斯疾焉”。《黃帝內經》云:“氣有余便是火”。肝主疏泄喜條達,肝氣不疏則易郁而化火,肝火循經凝于頸前則發為此病,故早期可出現多汗、心悸易怒等肝火上擾之癥,氣郁化火,肝火亢盛為此病基本病機,病理性質以實證居多,久病由實致虛,可見氣虛、陰虛等虛候或虛實夾雜之候,治療還需以清瀉肝火、滋陰寧心為主[6]。

清熱養陰湯方劑由夏枯草、牡蠣、刺蒺藜、龍骨、天冬、連翹、麥冬、珍珠母、梔子、黃芩共10味中藥組成,方中夏枯草有清肝火、散郁結之功效,《黎居土簡易方論》中記載:“夏枯草治目疼,用砂糖水浸一夜用,取其能解內熱、緩肝火也”,黃芩有瀉火解毒、清熱燥濕之功效,二者合為君藥,可清肝瀉火、消癭散結;連翹有清熱解毒、消腫散結功效,梔子具有清熱利濕、瀉火除煩、涼血解毒的功效,為治療燥擾不寧、熱病心煩之要藥,合為臣藥,可助君藥泄心肝火熱而除煩;牡蠣軟堅散結、益陰潛陽,刺蒺藜祛風明目、平肝解郁,龍骨平肝潛陽、鎮心安神、收斂固澀,天冬潤肺滋腎養陰清熱,麥冬益胃生津、清肺潤燥、清心除煩,珍珠母清肝明目、平肝潛陽、鎮驚安神,共為佐藥,有平肝、滋陰、解郁功效。諸藥合用可瀉肝火、寧心神、滋陰降火,共奏滋陰寧心、清泄肝火之功效[7]。現代藥理研究發現,夏枯草中含有的三萜類、黃酮和甾體類活性成分可調節免疫功能,抗心律失常;黃芩中的黃酮、皂苷類成分有抗炎、抗菌、抗腫瘤及較強的抗氧化活性;連翹中的萜類、木質素類、黃酮類物質亦有抗炎、抗氧化作用,且連翹酯苷、熊果酸等成分還有保肝功效;梔子主要含環烯醚萜、黃酮等成分,在保肝利膽、抗炎、抗氧化、抗血栓等方面具有一定的活性[8]。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療3個月后,觀察組中醫證候積分低于對照組,與文獻報道的治則和療效結果有相通之處[9],表明西藥治療基礎上加用清熱養陰湯治療心肝火旺型橋本氏甲亢可改善患者的煩躁易怒、多食、心悸等癥狀,有利于提高患者的整體療效。本研究還顯示,治療3個月后,觀察組FT3、FT4、TPOAb水平低于對照組,觀察組TSH水平高于對照組。與張毅等[10]報道有相通點,可見清熱養陰湯聯合西藥治療可以降低橋本氏甲亢患者的甲狀腺激素水平,有效降低甲狀腺自身免疫性抗體指標,效果較好。

綜上所述,清熱養陰湯治療心肝火旺型橋本氏甲亢有利于緩解患者的臨床癥狀,促進甲狀腺激素水平恢復正常,改善甲狀腺功能,臨床治療效果顯著,能夠作為可靠的治療方案并予以推廣使用,具有重要臨床意義。