血清ECP、總IgE聯合外周血EOS計數檢測對支氣管哮喘的臨床診斷價值

張 魏

（曹縣人民醫院檢驗科，山東 菏澤 274400）

支氣管哮喘是臨床常見的一種呼吸道慢性炎癥性疾病，以氣道高反應性為主要臨床特征。據相關統計資料顯示，我國≥20 歲成年人支氣管哮喘患病人數約為4570 萬，患病率為4.2%，且呈逐年遞增的趨勢[1]。因此，尋找有效指標用于準確判斷支氣管哮喘患者的病情變化，指導臨床治療具有積極意義。近年來的多項研究表明，細胞因子在支氣管哮喘的發病機制中發揮著重要作用[2-3]。血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）是反映氣道炎癥形成的重要炎性介質，可直接損傷氣道上皮細胞，引起氣道高反應性。總免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）可通過引起肥大細胞脫顆粒介導哮喘的早期和晚期反應。研究表明，總IgE 病理性升高可能參與支氣管哮喘的發生、發展過程[4]。外周血嗜酸性粒細胞（Eosinophil count，EOS）計數已被證實可作為檢測咳嗽變異性哮喘與支氣管哮喘的敏感指標。但在以往的研究中，上述三項指標聯合檢測用于診斷支氣管哮喘的相關研究較少。基于此，本研究就血清ECP、總IgE 聯合外周血EOS 計數檢測對支氣管哮喘的臨床診斷價值進行探討分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年1 月我院收治的支氣管哮喘患者60 例為試驗組，其中男36 例，女24例；年齡21 ～45 歲，平均（28.65±3.17）歲；病程6 個月～5 年，平均（2.02±0.65）年。根據病情嚴重程度分為輕度組（n=24）、中度組（n=21）和重度組（n=15）3 個亞組。納入標準：（1）符合《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》[5]中的相關標準，且經肺功能檢查等臨床綜合檢查（以此作為診斷金標準）確診；（2）病情處于急性發作期；（3）經臨床癥狀觀察、血氣及肺功能檢查并參照文獻[6]對支氣管哮喘進行分級：①輕度：患者步行、爬樓梯時出現氣短、呼吸頻率加快現象，可聞及散在的哮鳴音，血氣及肺功能檢查指標正常；②中度：患者稍微活動便出現氣短，講話時經常中斷，呼吸頻率增加，有“三凹征”，可聞及彌漫且響亮的哮鳴音，給予支氣管擴張劑治療后呼吸流量峰值（peak expiratory flow，PEF）占預計值60% ～80%，動脈血氧飽和度（blood oxygen saturation，SaO2）為91% ～95%；③重度：患者休息時伴有氣短癥狀，坐位可順暢呼吸，講話只能單字表達，時常大汗淋漓，伴有焦慮、煩躁等負性情緒，呼吸頻率＞30 次/min，伴有奇脈，使用支氣管擴張劑后PEF 占預計值＜60%，SaO2≤90%，動脈血氧分壓（Arterial oxygen partial pressure，PaO2） ＜60 mmHg，動 脈 血 二 氧 化 碳 分 壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）＞45 mmHg。排除標準：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張等其他肺部疾病；（2）合并肺癌等惡性腫瘤；（3）近2 周內發生過上呼吸道感染或合并感染性疾病；（4）臨床資料不完整；（5）合并精神疾病或存在認知功能障礙，不能配合研究。另選取同期50 名健康志愿者為對照組，其中男29 例，女21 例；年齡23 ～40 歲，平均（29.13±3.30）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批，所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

采集所有研究對象的空腹靜脈血5 mL，離心10 ～15 min，離心半徑：12.5 cm，轉速：3500 r/min，分離血清。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清ECP、總IgE 水平，采用sysmex XN9000 型全自動血細胞分析儀（芬蘭QuikRead 公司提供）檢測外周血EOS 計數。

1.3 觀察指標

（1）對比試驗組與對照組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計數。（2）對比試驗組中不同病情程度（輕度、中度、重度）患者的血清ECP、總IgE水平及EOS 計數。（3）采用Logistic 回歸分析法分析支氣管哮喘發病的影響因素，構建ECP、總IgE 及EOS 計數的聯合預測模型，分析3 項指標聯合檢測診斷支氣管哮喘的效能。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理各項數據，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2 檢驗；計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F 檢驗；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清ECP、總IgE 聯合外周血EOS 計數檢測診斷支氣管哮喘的靈敏度、特異度；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組、試驗組血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計數的比較

試驗組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS計數均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對照組、試驗組血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS計數的比較（± s）

組別 ECP（μg/L）總IgE（IU/mL）EOS 計數（%）對照組（n=50）22.96±6.72 60.85±16.10 3.97±0.94試驗組（n=60）31.98±8.42 89.03±21.76 5.15±1.06 t 值 6.121 7.587 6.118 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 試驗組中不同病情程度患者血清ECP、總IgE水平及EOS 計數的比較

試驗組中，重度組血清ECP、總IgE 水平及EOS計數均顯著高于中度組和輕度組，且中度組3 項指標均顯著高于輕度組，三組間各指標兩兩比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 試驗組中不同病情程度患者血清ECP、總IgE 水平及EOS 計數的比較（± s）

表2 試驗組中不同病情程度患者血清ECP、總IgE 水平及EOS 計數的比較（± s）

注：#與輕度組比較，P ＜0.05；*與中度組比較，P ＜0.05。

組別 ECP（μg/L） 總IgE（IU/mL） EOS 計數（%）輕度組（n=24） 28.02±7.62 71.40±17.55 4.40±0.99中度組（n=21） 34.45±8.50# 90.03±22.07# 5.18±1.08#重度組（n=15） 40.33±9.46#* 105.28±24.30#* 6.23±1.32#*F 值 10.161 12.520 12.571 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 支氣管哮喘發病影響因素的Logistic 回歸分析

Logistic 回歸分析顯示，血清ECP、總IgE、EOS計數均與支氣管哮喘發病有關（P＜0.05）。詳見表3。

表3 支氣管哮喘發病影響因素的Logistic 回歸分析

2.4 血清ECP、總IgE 聯合EOS 計數檢測診斷支氣管哮喘的效能

L o g（P）=-1 7.7 4 2+1.4 8 5 E C P+0.3 8 3 總IgE+4.062EOS 計數，繪制ROC 曲線，分析顯示，血清ECP、總IgE 聯合EOS 計數檢測診斷支氣管哮喘的曲線下面積（AUC）為0.963，診斷靈敏度、特異度分別為90.0%、94.0%，均高于上述指標單獨檢測。詳見表4、圖1。

圖1 血清ECP、總IgE 聯合EOS 計數檢測診斷支氣管哮喘的ROC 曲線

表4 血清ECP、總IgE 聯合EOS 計數檢測診斷支氣管哮喘的效能

3 討論

支氣管哮喘作為呼吸系統常見病，以慢性氣道炎癥為主要特點，其發生機制與遺傳易感性、免疫耐受被破壞、環境刺激等多種因素密切相關[7-8]。另外有研究表明，該病的發生涉及多個炎癥相關細胞及炎癥因子[9]。支氣管哮喘若不能及時診斷和治療，易反復發作，且隨著病情進展可誘發肺部感染、氣胸等嚴重并發癥，影響患者的預后。因此，尋找快速、高靈敏度和特異度的診斷支氣管哮喘的指標，對于早期病情監測、預后評估等均具有重要的意義。ECP 是一種單鏈、強堿性糖蛋白，能直接損傷氣道上皮細胞，進而誘發氣道高反應性，導致氣道痙攣及肺功能受損。研究表明，血清ECP 水平與支氣管哮喘患者氣道炎癥的強度密切相關，可作為監測患者病情嚴重程度的敏感指標，指導臨床用藥[10]。IgE 通常由B 淋巴細胞合成，可通過與免疫細胞結合使之致敏。支氣管哮喘患者接觸致敏原后可誘導機體產生變應原特異性IgE，引起支氣管痙攣。有研究指出，呼吸道黏膜固有層B 淋巴細胞產生的IgE 可特異性結合肥大細胞表面的IgE 受體，進而誘發肥大細胞脫顆粒并釋放活性炎癥介質，加劇氣道的炎癥反應，促進支氣管哮喘的發生、發展[11]。EOS 具有吞噬作用，現已被證實是引起呼吸道炎癥、支氣管高反應性的關鍵細胞。繆曄紅等[12]研究表明，外周血EOS 異常表達可通過調節炎性反應引發支氣管哮喘。本研究結果顯示，試驗組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計數均高于對照組，且重度組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計數均高于中度組和輕度組（P＜0.05）。這與文獻報道[13]的結果相符。說明血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計數隨支氣管哮喘的加重而增高。進一步進行Logistic 回歸分析顯示，血清ECP、總IgE、EOS計數均與支氣管哮喘發病有關（P＜0.05）。另外本研究還顯示，血清ECP、總IgE 聯合EOS 計數檢測診斷支氣管哮喘的AUC 為0.963，診斷靈敏度、特異度分別為90.0%、94.0%，均高于上述指標單獨檢測。說明血清ECP、總IgE 及外周血EOS 計數聯合檢測可實現優勢互補，提高診斷效能，故可作為臨床輔助診斷支氣管哮喘的敏感指標。

綜上所述，血清ECP、IgE 及EOS 計數與支氣管哮喘發病密切相關，三者聯合檢測可提高支氣管哮喘的診斷效能。