印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎及其免疫調節(jié)機制的研究

朱少榮，彭曉燕，盧貴財，郭家威，關子欣

（東莞市濱海灣中心醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 東莞 523903）

過敏性鼻炎是臨床常見的鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應性疾病，其發(fā)病機制為機體與變應原接觸后，在免疫球蛋白E（IgE）的介導下刺激體內多種炎性因子、免疫介質的釋放[1]。迄今為止，臨床上尚無治愈過敏性鼻炎的方法，國內外尚無特異性的治療藥物，目前臨床藥物治療一般以控制癥狀為目的，無法改變過敏性炎癥的免疫基礎。臨床治療藥物包括：皮質類固醇、抗組胺藥、抗白三烯藥、減充血劑、肥大細胞穩(wěn)定劑、抗膽堿能藥等。氯雷他定是臨床常用的抗組胺藥，能緩解血管平滑肌的收縮，減輕黏液分泌、血管擴張、打噴嚏、鼻癢、流涕等癥狀，但有抗膽堿及中樞鎮(zhèn)靜等副作用，患者治療后容易出現(xiàn)頭痛、嗜睡、口干、視覺模糊等不良反應[2]。祖國醫(yī)學認為，過敏性鼻炎屬于“鼻鼽”的范疇，其病機在于稟賦不足、肺脾腎虛損、風寒戾氣侵襲[3]。大量臨床研究證明，中藥內服、針刺、中藥外敷等中醫(yī)療法治療過敏性鼻炎均能取得一定的治療效果，但目前鮮見印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎的臨床報道。本文對我院收治的60 例過敏性鼻炎患者進行研究，旨在探討印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎的效果及其免疫調節(jié)機制。現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2021 年12 月我院收治的過敏性鼻炎患者60 例，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（30 例）和研究組（30 例）。對照組：男12 例，女18 例；年齡22 ～63 歲，平均年齡（37.28±4.16）歲；病程1 ～9 年，平均病程（3.24±0.73）年。研究組：男14 例，女16 例；年齡21 ～65 歲，平均年齡（37.49±4.38）歲；病程2 ～8 年，平均病程（3.15±0.68）年。兩組的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學倫理委員會的批準，所有患者均書面同意參與研究。納入標準：（1）符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》中的診斷標準[4]，且符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中關于肺脾腎虛鼻鼽的診斷標準[5]；（2）近期無類固醇類藥物或抗組胺類藥物使用史；（3）治療依從性良好，臨床資料完整。排除標準：（1）處于妊娠期及哺乳期的患者；（2）伴有牙源性鼻竇炎、鼻竇囊腫等鼻部疾病；（3）存在相關藥物禁忌癥。

1.2 方法

對照組予以氯雷他定片治療。口服地氯雷他定片（廠商：成都明日制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20103782 ；規(guī)格：2.5 mg/ 片），每日10 mg，飯后服，5 天為1 個療程，共治療8 個療程。

研究組予以印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療。（1）針灸療法：選穴：印堂、迎香（雙）、鼻通（雙）。患者取坐位，常規(guī)消毒后，印堂穴用40 mm 的毫針（華佗牌）進行針刺。順督脈循行方向刺入皮下，針刺得氣后，旋轉至水平方向，然后用膠布固定。加1.5 cm長的艾炷，在面部覆蓋阻燃紙，將艾炷點燃行溫針灸，灸2 壯。以施灸后患者鼻腔內有溫熱感為度。迎香穴、鼻通穴采用25 mm 的毫針（華佗牌）斜刺，以鼻中有酸脹感、欲流眼淚為度。每日1 次，每周治療5 次，1 周為1 個療程，共治療8 個療程。（2）內服湯藥：玉屏風散（黃芪30 g、白術10 g、防風10 g、荊芥10 g、辛夷10 g、桂枝5 g、白芷10 g）每天1 劑，水煎2 次，合并藥液，分早晚2 次溫服，5 天為1 個療程，共治療8 個療程。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組患者的臨床癥狀評分、生活質量評分、炎癥免疫指標、不良反應發(fā)生情況。臨床癥狀的評分標準：（1）鼻癥狀。分別于治療前、治療2 周、治療4 周、治療8 周后，使用鼻癥狀總分量表（TNSS）評估患者的打噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等鼻癥狀，各項目的分值均為0 ～3 分，其中0 分表示無癥狀，3 分表示癥狀非常嚴重。TNSS 的總分為12 分，評分與患者鼻癥狀的嚴重程度正相關。（2）鼻伴隨癥狀。分別于治療前、治療2 周、治療4 周、治療8 周后，使用鼻伴隨癥狀總分量表（TNNSS）評估患者的咽部流過、流淚、鼻或眼部瘙癢、鼻或口腔上頜疼痛、頭痛等維度的鼻伴隨癥狀，各項目的分值均為0 ～3 分，其中0 分表示無癥狀，3 分表示癥狀非常嚴重。TNNSS 的總分為12 分，評分與患者鼻伴隨癥狀的嚴重程度正相關。生活質量的評價標準：分別于治療前、治療2 周、治療4 周、治療8 周后，使用鼻生活質量問答卷（RQLQ）從日常活動、睡眠、情感、鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻或眼部癥狀、實際問題、情緒問題等維度（共24 項）評估患者的生活質量，各項目的分值均為0 ～6 分，0 分表示無癥狀，6 分表示癥狀嚴重。RQLQ 的總分為144 分，評分與患者的生活質量負相關。炎癥免疫指標的檢測：分別于治療前、治療2 周、治療4 周后采集患者的空腹靜脈血，采用ELISA 法檢測患者血清中免疫球蛋白E（IgE）、半胱氨酰白三烯（LTD4）的含量，采用血細胞分析儀（廠商：深圳帝邁生物；型號：DH615）檢測患者血液中嗜酸性粒細胞（EOS）的含量。不良反應發(fā)生情況的觀察：統(tǒng)計兩組患者頭痛嗜睡、口干、視覺模糊、皮下瘀點、皮下血腫、暈針等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別采用t檢驗、χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組的臨床癥狀評分

治療前兩組患者的TNSS、TNNSS 評分均無顯著差異（P＞0.05）。治療2 周、治療4 周、治療8 周后，兩組患者的TNSS、TNNSS 評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各時點的TNSS、TNNSS 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 對比兩組的臨床癥狀評分（分，± s）

表1 對比兩組的臨床癥狀評分（分，± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組名 TNSS 評分 TNNSS 評分治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周 治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周對照組（n=30） 10.21±1.36 8.75±1.14* 6.29±0.73* 5.47±1.02* 10.35±1.24 9.21±1.16* 7.54±1.05* 6.32±0.86*研究組（n=30） 10.26±1.23 7.53±1.09* 4.95±0.52* 4.16±0.89* 10.29±1.27 8.17±1.22* 6.46±1.19* 5.57±0.71*t 值 -0.149 4.237 8.189 5.300 0.185 3.384 3.727 3.684 P 值 0.882 0.001 0.001 0.001 0.854 0.001 0.000 0.001

2.2 對比兩組的RQLQ 評分

治療前兩組患者的RQLQ 評分無顯著差異（P＞0.05）。治療2 周、治療4 周、治療8 周后，兩組患者的RQLQ 評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各時點的RQLQ 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組的RQLQ 評分（分，± s）

表2 對比兩組的RQLQ 評分（分，± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組名 治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周對照組（n=30） 89.34±6.21 64.37±5.16* 43.42±4.07* 28.15±3.27*研究組（n=30） 90.48±6.42 53.62±5.09* 35.86±3.25* 22.31±2.13*t 值 -0.699 8.124 7.950 8.196 P 值 0.487 0.001 0.001 0.001

2.3 對比兩組的炎癥免疫指標

治療前兩組患者的IgE、LTD4、EOS 水平均無顯著差異（P＞0.05）。治療2 周、治療4 周后，兩組患者的IgE、LTD4、EOS 水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各時點的IgE、LTD4、EOS 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組的炎癥免疫指標（± s）

表3 對比兩組的炎癥免疫指標（± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組名 IgE（ng/mL） LTD4（pg/mL） EOS（×109/L）治療前 治療2 周 治療4 周 治療前 治療2 周 治療4 周 治療前 治療2 周 治療4 周對照組（n=30） 133.26±12.38 104.37±9.15* 83.52±7.36* 143.16±14.75 107.03±9.52* 86.45±7.38* 1.53±0.26 1.04±0.13* 0.62±0.15*研究組（n=30） 135.74±13.53 92.54±8.01* 79.48±6.29* 141.64±14.31 98.68±9.15* 74.03±6.94* 1.59±0.32 0.79±0.24* 0.35±0.09*t 值 -0.741 5.328 2.286 0.405 3.464 6.715 -0.797 5.017 8.454 P 值 0.462 0.001 0.026 0.687 0.001 0.001 0.429 0.001 0.001

2.4 對比兩組的不良反應發(fā)生情況

研究組的總不良反應發(fā)生率低于對照組（6.67%vs 26.67%，P＜0.05），見表4。

表4 對比兩組的不良反應發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

隨著全球工業(yè)化進程加快及環(huán)境污染加劇，過敏性鼻炎的發(fā)病率也隨之升高。過敏性鼻炎是由IgE 介導的Ⅰ型超敏反應，在致敏原的持續(xù)作用下，IgE 可刺激肥大細胞，釋放前列腺素、組胺、血小板活化因子等炎性介質，同時可激活EOS，并在趨化因子的作用下，促使血管內皮細胞和白細胞黏附聚集，導致鼻黏膜組織呈炎性浸潤狀態(tài)[6]，導致患者出現(xiàn)眼癢、鼻癢、鼻阻塞、水樣涕、打噴嚏等一系列癥狀，嚴重影響患者的生活質量。

氯雷他定為高效、作用持久的三環(huán)類抗組胺藥，可通過與外周H1受體選擇性結合來阻斷肥大細胞釋放組胺，抑制毛細血管過度擴張，避免毛細血管通透性過高導致的過敏癥狀，從而發(fā)揮抗變態(tài)過敏反應的作用，用于治療過敏性鼻炎可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但是因其藥物濃度維持時間較短，停藥后易復發(fā)，且具有一定的抗膽堿和中樞抑制作用，臨床應用效果不夠理想[7]。

祖國醫(yī)學認為，過敏性鼻炎可歸為“鼻鼽”的范疇。涕為肺液，鼻為肺竅，鼻鼽發(fā)病主責在肺。風寒之邪入侵機體時，肺氣不宣、津液停聚，肺氣化失司，鼻竅郁積，導致本病。此外，本病雖病位在肺，但與脾腎密切相關，屬于虛實夾雜、本虛標實之證，風寒濕、水毒為標實，肺脾腎氣虛為本虛。故臨床治療要點為宣通鼻竅、溫肺散寒、護脾固腎。印堂穴位于鼻上端兩眉之間、督脈循行線上，取之符合“經(jīng)脈所過，主治所及”的循經(jīng)取穴原則，刺之能使局部經(jīng)氣通暢，升提陽氣；本穴又與肺氣相通，灸之可益衛(wèi)固表，使肌膚腠理致密，風寒等外邪不能侵襲。現(xiàn)代醫(yī)學研究認為通過溫針灸療法不但能夠對穴位進行刺激，起到通絡散寒、溫經(jīng)行氣的作用，同時還能夠沿針體向穴位傳導熱量，改善人體局部新陳代謝情況[8]。玉屏風散出自朱丹溪《丹溪心法》，由黃芪、白術、防風組成，有扶正祛邪、益氣固衛(wèi)、增強免疫功能及抗感染、抗過敏之功效。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)黃芪、白術能提高細胞免疫功能，增加血清中免疫球蛋白的含量，防風有祛風、鎮(zhèn)痛、發(fā)汗、解熱、抗菌之作用[9]。

本研究中，治療2 周、治療4 周、治療8 周后，兩組患者的TNSS、TNNSS、RQLQ 評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各時點的TNSS、TNNSS、RQLQ 評分均低于對照組（P＜0.05），表明印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎可改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量。分析其可能的原因：印堂穴溫針灸可改善局部微循環(huán)，消炎鎮(zhèn)痛，增加鼻通氣量，改善腦缺氧狀態(tài)[10]；同時，玉屏風散可以調節(jié)免疫應答，降低促炎細胞因子水平，緩解炎癥，維持機體的免疫平衡[11]，從而改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質量。

過敏性鼻炎的典型病理特征為Th2 極化，患者體內的Th2 細胞數(shù)量和Th2 細胞分泌的IL-4、IL-13 等細胞因子會顯著增加，IL-4 可激活B 細胞的IgE 同種型轉換，刺激IgE 的分泌。IgE 作為調控變態(tài)反應的抗體，是過敏性鼻炎發(fā)生的關鍵免疫因子，與患者疾病的嚴重程度正相關。LTD4 是由花生四烯酸產生的脂質介質，與多種炎癥性疾病有關，是一種過敏性疾病治療靶點。EOS 可介導免疫炎癥反應，其脫顆粒后可通過釋放嗜酸細胞陽離子蛋白（ECP）、堿性蛋白（MBP）等細胞毒物質來破壞鼻黏膜上皮細胞，持續(xù)刺激神經(jīng)末梢，導致鼻反應性增高。當機體首次與過敏原接觸時，過敏原會與EOS 和肥大細胞細胞膜上的IgE 抗體結合，導致鼻黏膜處于致敏狀態(tài)，當與過敏原再次接觸時，過敏原會與EOS 和肥大細胞細胞膜上的IgE 抗體發(fā)生橋聯(lián)，激活一系列生化反應，刺激LTD4 等炎性介質的分泌，導致患者出現(xiàn)組織水腫和炎性浸潤，具體表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、流涕等一系列癥狀[12]。本研究中，治療2 周、治療4 周后，兩組患者的IgE、LTD4、EOS 水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各時點的IgE、LTD4、EOS 水平均低于對照組（P＜0.05），表明印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎可調節(jié)機體的免疫炎癥反應。分析其可能的原因：印堂穴溫針灸可借助毫針通過溫熱作用刺激患者的印堂穴，以補充正氣、祛除外邪，增強對濕濁、風寒等內外邪的免疫防御能力；同時，玉屏風散方中黃芪可補肺、益氣、固表，白術可健脾、除濕、益氣，相互配伍可“祛風不傷正”。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪中的黃芪苷可抑制患者機體中組胺的釋放、分泌，降低毛細血管通透性，改善機體炎癥；黃芪中的黃芪多糖可雙向調節(jié)機體免疫功能，通過下調Th2的表達來維持Th1 與Th2 數(shù)量的動態(tài)平衡，抑制Th2介導的過敏性炎癥反應，減少IgE 的分泌量，緩解其介導的免疫炎性反應[13]；此外，白術對氧自由基具有較好的清除作用，可增強機體抗氧化能力，增強機體對病原體的殺傷功能，進一步改善機體的免疫炎癥狀態(tài)[14]。

本研究中，研究組的總不良反應發(fā)生率低于對照組（6.67% vs 26.67%，P＜0.05），表明印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎的安全性較好。王升強等[15]的研究表明，采用印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎后患者不良反應的發(fā)生率較低，這與本研究相符。

綜上所述，印堂穴溫針灸結合玉屏風散治療過敏性鼻炎可改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量，減輕機體的免疫炎癥反應，且安全性較好。