西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對老年2 型糖尿病患者氧化應激及胰島功能的影響

張吉乾

(金塔縣中醫(yī)醫(yī)院全科，甘肅酒泉 735300)

2 型糖尿病(T2DM)是臨床最常見的糖尿病類型，約占全部糖尿病的90%以上，老年人為高發(fā)人群。T2DM 患者體內(nèi)均有一定程度的胰島素抵抗，以血糖升高為典型特征，可伴有多尿、多飲、疲乏無力等癥狀，對老年患者的生命健康造成影響。臨床應盡早采取有效的治療措施，以控制病情進展，保護胰島功能[1-2]。二甲雙胍可控制血糖水平，但部分患者單一用藥的效果不佳，故臨床應積極尋找更理想的治療方案[3]。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)不同作用機制的降糖藥物聯(lián)合使用可增強降糖效果[4]。西格列汀屬二肽基肽酶-4 抑制劑，可通過抑制二肽基肽酶-4，提高活性腸促胰素水平，從而促進胰島素分泌，發(fā)揮降低血糖及減輕胰島素抵抗的作用。基于此，本研究選取2020年1 月—2022 年8 月金塔縣中醫(yī)醫(yī)院收治的150 例老年T2DM 患者為對象，通過隨機分組對照，分析西格列汀聯(lián)合二甲雙胍的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取金塔縣中醫(yī)醫(yī)院收治的150 例老年T2DM患者為研究對象。(1)納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]中2 型糖尿病的相關診斷標準；對本研究所用藥物無禁忌證；均簽署同意書。(2)排除標準：確診為Ⅰ型糖尿病者；合并嚴重的血液疾病者；患有嚴重的心腦血管疾病者；合并急性感染者；存在嚴重的器官病變者；意識不清楚，存在精神異常者。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會研究批準。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組與對照組，每組75例。對照組男45 例，女30 例；年齡61～80 歲，平均年齡(69.42±3.03)歲；病程2～7 年，平均病程(4.51±0.82)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.7～31.1 kg/m2，平均BMI(23.81±1.04)kg/m2；學歷：小學/初中19 例，中專/高中24 例，大專15 例，本科及以上17 例。觀察組男40 例，女35 例；年齡62～81 歲，平均年齡(69.57±3.08)歲；病程2～8 年，平均病程(4.56±0.87)年；BMI 19.9～31.3 kg/m2，平均BMI(23.91±1.10)kg/m2；學歷：小學/初中17 例，中專/高中25 例，大專17 例，本科及以上16 例。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組采用二甲雙胍治療。給予患者鹽酸二甲雙胍緩釋片 (山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050374，規(guī)格：0.5 g/片)口服，起始劑量0.25 g/次，3 次/d，溫水送服，1 周后，增加劑量至0.5 g/次，每日用藥劑量不超過2.0 g。

觀察組在對照組基礎上采用磷酸西格列汀治療。給予患者磷酸西格列汀片(浙江諾得藥業(yè)有限公司，國藥準字H20233106，規(guī)格：100 mg/片)口服，100 mg/次，1 次/d，晨起服用。

治療期間密切監(jiān)測患者血糖情況，并調(diào)節(jié)用藥劑量，囑其堅持低鹽低脂飲食。兩組均持續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標

(1)氧化應激指標：治療前后，采集患者空腹靜脈血，離心處理提取血清，丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化合物(SOD)水平采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測，超氧化物歧化酶(GSH-PX)水平采用領苯三酚法檢測。(2)胰島功能：治療前后，測定患者的胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)及敏感指數(shù)(ISI)。(3)血糖指標：治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理提取血清，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白水平，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖、餐后2 h 血糖水平。(4)不良反應：包括便秘、腹瀉、上呼吸道感染、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。MDA水平等計量資料用()表示，采用t檢驗；不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組的MDA、SOD、GSH-PX 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組的氧化應激指標水平均改善，且觀察組的MDA 水平低于對照組，SOD、GSH-PX 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組氧化應激指標比較()

表1 兩組氧化應激指標比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.2 兩組胰島功能比較

治療前，兩組的HOMA-β、ISI、HOMA-IR 比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組的各項胰島功能指標水平均改善，且觀察組的HOMA-β、ISI 均高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組胰島功能比較()

表2 兩組胰島功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組血糖水平比較

治療前，兩組的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均降低，且觀察組的各項指標水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血糖水平比較()

表3 兩組血糖水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

隨著人們生活水平的進步，老齡化進程的加快及生活方式、飲食習慣的改變，我國老年T2DM 患者的數(shù)量呈明顯增加趨勢[6]。該病以慢性高血糖為特征，可導致患者全身多器官、系統(tǒng)受累并產(chǎn)生慢性疾病，影響其生命質(zhì)量[7]。目前，臨床治療老年T2DM 主要以控制血糖水平，改善胰島功能為原則。

二甲雙胍是治療T2DM 的常見藥物，作用機制是降低空腹血糖水平，增加周圍組織對胰島素的敏感性，提高體內(nèi)葡萄糖的利用率，同時控制肝糖的輸出及肝糖原的異生，從而改善胰島素抵抗[8]。但部分患者單一用藥的效果并不理想，故臨床推薦聯(lián)合其他降糖藥物共同進行治療。MDA 為脂質(zhì)過氧化物，其水平可反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度；SOD 能清除過多的自由基，降低氧化應激損傷，對細胞的完整性和功能起到保護作用，對抗氧化損傷有著重要作用；GSH-PX 是機體廣泛存在的一種過氧化物分解酶，能將有毒的過氧化物還原成無毒的物質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的MDA 水平低于對照組，SOD、GSH-PX 水平均高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β、ISI 均高于對照組，空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，這提示西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能改善老年T2DM 患者的氧化應激指標及胰島功能，降低血糖水平。分析原因，西格列汀給藥后，能在24 h 內(nèi)抑制二肽基肽酶-4，使抑胃肽與活性胰高糖素樣肽-1 的循環(huán)濃度升高2 倍，提升胰島素與C 肽的血漿水平，降低空腹血糖及胰高糖素水平；同時，該藥還能減少進食后的血糖波動或口服葡萄糖負荷，調(diào)節(jié)血糖水平，改善胰島功能[9]。此外，西格列汀可通過抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)，有效防止腸促胰素降解，提高活性腸促胰島水平，從而降低血糖[10]。有報道指出，西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用，不僅不會影響藥代動力學，且存在互補優(yōu)化作用，可協(xié)同降糖和胰島素調(diào)控，改善患者的氧化應激指標，獲得副作用最小的益處。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明西格列汀的應用安全性較高。

綜上所述，采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM 的效果顯著，能降低患者血糖水平，改善其胰島功能與氧化應激指標，安全性較高，值得臨床推廣使用。