電針配合懷赭平肝熄風方治療帕金森病陰虛風動證43例

黃雯暉 鄭秀霞 張榮東 陳艷華 王煜

帕金森病的臨床主要病理特征為多巴胺神經細胞凋亡、壞死,紋狀體的多巴胺顯著降低,多巴胺遞質水平下降等,好發于中老年人群。隨著老齡化加劇其發病率逐年上升,帕金森病的防治形勢日益嚴峻[1]。中醫在治療帕金森病具有豐富的臨床經驗,《素問·至真要大論篇》中所述:“諸風掉眩,皆屬于肝?！逼渲小暗簟本褪侵钢w顫搖。肝風內動,筋脈失養是顫證發病的根本病機。肝風內動,筋脈無以自持,隨風而動,造成頭部四肢顫動搖抖[2]?！稄埵厢t通·顫振》對古人治療顫證的經驗加以總結,系統闡述了顫證的辨證及預后,認為該病多因風、瘀、火、痰、虛所致[3]。何建成等[4]認為帕金森病的病機以肝腎虛損為主,加之風、痰、瘀、毒互結,導致腦竅阻滯,發為該病。肝風可分為肝陽化風、陰虛動風、瘀血生風、痰熱動風、血虛生風,以陰虛風動最為多見[5]。近年來針灸治療在帕金森病的療效得到臨床廣泛認可,電針不僅可明顯減輕帕金森病臨床癥狀,還能遏制病情發展,提高患者生活質量[6]。結合帕金森病多“陰虛風動”的病機特點,本研究對43例帕金森病患者在常規治療的基礎上運用電針配合懷赭平肝熄風方治療,取得了較好的治療效果?，F將結果總結如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取寧德師范學院附屬寧德市醫院在2020年3月至2022年12月間收治的93例帕金森病患者,根據隨機數字表法分為治療組46例和對照組47例。治療組共脫落3例(1例無故失訪,1例新增其他疾患,1例未按醫囑堅持治療),剩余43例中男性24例,女性19例,年齡51～77歲,平均(63.19±4.38)歲,病程3～11年,平均(6.21±1.83)年,改良霍爾分期分為1級6例、1.5級13例、2級14例、2.5級7例、3級3例;文化程度分為小學14例、初中20例、高中及以上9例。對照組共脫落4例(1例發生安全性事件,1例失訪,1例自然脫落,1例新增其他影響療效判定的疾患),剩余43例中男性26例,女性17例,年齡52～76歲,平均(63.01±4.02)歲,病程3～12年,平均(6.03±1.51)年,改良霍爾分期分為1級8例、1.5級14例、2級15例、2.5級4例、3級2例;文化程度分為小學16例、初中19例、高中及以上8例。兩組的基線資料無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經寧德師范學院附屬寧德市醫院倫理委員會批準(批準文號:【2020】021103號)。

1.2 納入標準

(1)符合《中國帕金森病的診斷標準》[7]中帕金森病診斷標準;(2)滿足《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中陰虛風動證的診斷標準,主癥為四肢頭部震顫、少動、僵直、肢節拘急;次癥包括腰酸背痛、煩躁失眠、上肢協調障礙、大便干結、小便短赤、頭暈耳鳴,舌紅苔薄黃,脈弦細;(3)患者簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

(1)藥物、感染、血管性損傷等因素引起的繼發性帕金森綜合征;(2)伴有其他神經系統病變;(3)精神、認知、語言、視覺等功能異常;(4)其他重要器官嚴重功能病變;(5)易過敏體質;(6)帕金森疊加綜合征;(7)其他因素引起的認知功能下降。

1.4 脫落標準

(1)自然脫落;(2)未按醫囑堅持治療;(3)發生安全性事件,經醫師判定不宜繼續治療;(4)新增其他影響療效判定的疾患;(5)無故失訪。

1.5 分組與治療

對照組:進行常規西藥治療,口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司,200 mg·50 mg/片,生產批號:20200108、20210211、20220109),每日4次,初始劑量每次62.5 mg,連續治療2周后,劑量調整為每次125 mg,共治療8周。

治療組: 在對照組基礎上,運用電針配合懷赭平肝熄風方。選取頭部運動區、足運感區及舞蹈震顫控制區,以枕外隆高點與眉間的中點向后移1 cm作為上點,以枕外隆頭側與眉中點上緣的水平連線與鬢角前緣的交點作為下點,上下點連接作為運動區,平均分為3等份,共施針3枚。常規清潔消毒局部皮膚,運用華佗牌一次性毫針(0.3 mm×25 mm)平刺0.8～1.0寸,針下有松軟感后,行捻轉手法。得氣后將電針儀(華佗牌SDZ-Ⅱ型)的兩級連接于上述兩針,參數設置為頻率80 Hz,疏密波,強度以患者舒適為度。每日治療1次,每次40分鐘,每周治療6天,休息1天,連續治療8周。

懷赭平肝熄風方組成:懷牛膝30 g、鉤藤后下15 g、天麻10 g、煅赭石先煎30 g、天冬15 g、雞血藤30 g、地龍10 g、玄參15 g、白芍30 g、生龜板先煎15 g、生牡蠣先煎30 g、生龍骨先煎30 g、川楝子6 g、蜈蚣2條、全蝎6 g、甘草6 g;隨癥加減,大便秘結者加火麻仁10 g;頭痛者加川芎6 g;心悸者加珍珠母6 g;夜夢驚厥者,加蟬衣6 g、酸棗仁10 g;心煩者,加梔子15 g。每日一劑,由寧德師范學院附屬寧德市醫院中藥房統一制備,每劑取汁300 mL,平均分裝成2袋,患者于早晚飯1小時后口服,連續治療8周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫療效 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中癥狀量化評分標準,對陰虛風動證的主次癥按照下述標準進行評分:主癥:0-無、2-輕、4-中、6-重,次癥:0-無、2-輕、4-中、6-重,各癥狀評分總和為癥候評分,擬定:(1)臨床控制,癥狀基本消失,癥候評分降低≥95%;(2)顯著改善,癥狀顯著減輕,50%≤癥候評分降低<95%;(3)改善,癥狀有所減輕,20%≤癥候評分降低<50%;(4)無效,癥狀無明顯改變,癥候評分降低<20%?？傆行?%)=(43-無效例數)/43×100%。

1.6.2 病情程度 在治療前(就診時)和治療后(治療8周后的第2天),使用新版帕金森病評定量表[9]評估患者病情,分為非運動癥狀(52分)、運動癥狀(52分)、運動功能(132分)、并發癥(24分)四個方面,非運動癥狀共6個問題,由醫師根據患者的臨床資料及照料者提供的信息進行評估;運動癥狀共7個問題,由患者自己進行填寫,完全填寫完成后交由醫師進行評分;運動功能由醫師向患者進行解釋和示范,患者根據相應項目完成相應動作,醫師根據患者完成情況進行評估;并發癥由醫師根據患者提供的信息和觀察來進行綜合評分;全部患者均完成相關評分,無遺漏或未提交的患者。

1.6.3 血清指標 在治療前(就診時)和治療后(治療8周后的第2天),患者在我院檢驗科進行外周血標本采集,在2個小時內進行離心處理,抽取上層清液,置于-70℃冰箱中待測,在全自動酶標儀(優云譜YP-96型)上運用酶聯免疫法測定血清神經絲輕鏈(neurofilament light chain,NFL)、表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的水平,試劑盒由上海梵態生物公司生產,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.6.4 認知功能 運用蒙特利爾認知量表(Montreal cognitive scale,MoCA)對患者的認知功能進行評估[10],包括語言、抽象思維、計算、視空間、記憶、延遲回憶、注意力、執行功能8個領域30項問題,分值為0～30分,26～30為認知正常,分值越低,認知功能越差。由同一位具有5年以上評估經驗的主治醫師進行評估,使用相同的語言為患者解釋相關題目,患者獨立完成量表評測。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療組患者在治療8周的總有效率為93.02%,高于對照組的76.74%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組帕金森病陰虛風動證患者的總有效率比較(例)

2.2 病情程度比較

治療前兩組各項帕金森病量表評分無明顯差異(P>0.05);治療后兩組的各項帕金森病量表評分均低于治療前(P<0.05);治療組治療后各項帕金森病量表評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組帕金森病陰虛風動證患者的各項帕金森病量表評分比較分)

2.3 血清指標比較

治療前兩組的NFL、EGF、NSE無明顯差異(P>0.05);治療后治療組的NFL、NSE低于治療前,EGF高于治療前(P<0.05);治療組治療后的NFL、NSE低于對照組,EGF高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組帕金森病陰虛風動證患者血清NFL、EGF、NSE的水平比較

2.4 認知功能比較

治療前兩組的MoCA及各項評分無明顯差異(P>0.05);治療后治療組的MoCA及各項評分明顯提高,且明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組帕金森病陰虛風動證患者的MoCA及各項評分比較(例數分)

3 討論

帕金森病的臨床主要癥狀不僅包括肌肉強直、行動遲緩、靜止性震顫等運動性癥狀,還包括認知功能障礙、精神障礙、嗅覺障礙等非運動癥狀。近年來隨著對帕金森病研究的深入,非運動癥狀受到廣大學者的關注。非運動癥狀或早于運動癥狀發作,明顯影響患者的生活質量及運動結局[11]。認知功能障礙是帕金森病最典型的非運動癥狀,約有20%的帕金森患者存在輕度認知功能障礙,是帕金森病癡呆的獨立危險因素[12]。

中醫將帕金森病歸為“顫證”的病證范疇,年老體弱,情志失調,飲食不節,勞逸失當均可導致顫證的發生,其主要病機為肝腎陰精虧虛,肝陽亢盛,水不涵木,肝風擾動,筋脈拘急,發為顫證[13]?！端貑枴っ}要精微論篇》中所述:“骨者,不能久立,行則振掉,骨將憊矣”,表明顫證與腎虛密切相關。肝主筋,腎主骨,水不涵木,則肝風內動,夾瘀夾痰,導致肢體顫振[14]?；颊吣昀象w弱常肝腎虧虛,精氣漸衰,或先天稟賦不足,后天久病,耗損陰精,臟腑功能紊亂,導致氣血陰陽不足,腎陰虛無法滋養肝陰血,導致肝陽斂降不及,化火為風,故發為陰虛動風。筋脈失于濡養,筋脈攣急,腎主藏精生髓,腎精虧虛,髓?？仗?進而造成患者行動遲緩,智力減退,認知下降[15]。

本研究選用懷赭平肝熄風治療,方中選用懷牛膝、煅赭石作為君藥,懷牛膝補肝益腎,助陽補氣,強筋壯骨;代赭石能重鎮降逆,潛陽平肝。天麻、鉤藤用作臣藥,平肝熄風,祛風通絡。白芍、生龜板、生牡蠣能鎮潛肝陽,滋腎柔肝;君臣相配,標本兼顧,以平肝木,滋腎水。其余藥用作佐使藥,天冬、玄參能清熱滋陰,清金平木;川楝子能清肝泄熱;全蝎、蜈蚣能熄風鎮驚;雞血藤能養血活絡,加強活絡定顫之力;生龍骨、地龍能清熱定驚;甘草調和諸藥,健脾和胃。全方合用共同發揮補肝益腎、熄風鎮驚、祛風通絡、潛陽安神之效。

電針是中醫針灸的特色療法,對頭皮進行電針治療通過刺激頭部神經系統的解剖分區,使經氣到達病所發揮治療目的[15]。本研究選取頭部運動區、足運感區及舞蹈震顫控制區進行電針治療,針對震顫、運動遲緩、強直等運動癥狀進行治療,促進大腦皮質所支配的神經功能恢復顯著,改善局部血液循環,促進神經細胞新陳代謝,調節全身氣血陰陽,發揮治療目的。

本研究結果發現,與單獨口服多巴絲肼片相比,加用電針配合懷赭平肝熄風方治療的患者治療8周的總有效率明顯高于對照組,且各項帕金森病量表評分低于對照組。結果提示,電針配合懷赭平肝熄風方可顯著提高帕金森病的療效,進一步減輕患者帕金森病非運動癥狀和運動癥狀,改善運動功能,有助于控制病情的發展。

NFL是神經紊亂、神經元丟失的標志物,其水平與神經受損程度呈正相關。隨著帕金森病的病情加重,患者認知功能逐漸減退,NFL的水平也隨之升高[16]。EGF能促使神經細胞生長及發育,與帕金森病發生認知功能障礙密切相關[17]。NSE是神經損傷的標志物,血清NSE與神經功能損傷程度成正相關[18]。本研究結果顯示,加用電針配合懷赭平肝熄風方治療的患者MoCA的升高程度優于對照組,且治療后的NFL、NSE低于對照組,EGF高于對照組。結果表明,電針配合懷赭平肝熄風方可能通過減輕神經損傷和促進神經細胞發育改善帕金森患者的認知功能,其作用機制還有待進一步研究探討。

綜上所述,本研究將電針與中藥湯劑巧妙結合使用,體現了中醫針藥合用的協同作用,發揮了“1+1>2”的效果,為臨床帕金森的治療提供了新的治療思路,尤其顯著改善了患者認知功能,對預防帕金森病癡呆的發生具有重要臨床意義。