迎香透刺鼻通法治療干眼的臨床療效分析

常春麗，劉靜，陳澤秦，高偉，黃家蘭，王松

干眼是一種由多種因素引起的常見的眼表疾病，以淚膜失衡并伴有眼部不適癥狀為主要特征，表現為角結膜干燥的一種慢性炎癥反應[1]，主要表現為對外界環境敏感、淚液不足及眼部異物感等，若不及時治療，可引發角結膜病變，進而影響患者生活質量及視力[2]。目前，玻璃酸鈉滴眼液為臨床治療干眼的一種常用藥物，穩定淚膜效果較好[3]，但是整體療效仍需進一步提高。本課題組在治療干眼的臨床實踐中發現，迎香透刺鼻通治療干眼具有較好效果，但是目前臨床將其用于治療干眼的相關研究較少。因此，本研究使用迎香透刺鼻通聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼并探究其對證候積分、淚腺功能及眼表疾病指數（ocular surface disease index，OSDI）評分的影響，為臨床治療干眼提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2020年3月—2022年3月于武漢市中醫醫院眼科就診的證屬肺陰不足證的干眼患者90 例（180只眼），根據治療方案不同分為對照組和觀察組各45 例（90 只眼）。其中，對照組男性25 例（50 只眼），女性20例（40只眼），平均年齡（41.23±4.31）歲，平均病程（1.42±0.31）個月。觀察組男性22例（44只眼），女性23例（46只眼），平均年齡（40.75±4.16）歲，平均病程（1.51±0.35）個月。2 組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核、批準后實施（倫理審批號：20200126）。

1.2 診斷標準

干眼：（1）具有主觀癥狀，如干燥感、不適感、燒灼感、疲勞感等；（2）淚膜破裂時間（tear film break-up time，BUT）≤5 s 或淚液分泌試驗（Schirmer Ⅰ test，S ⅠT）≤5 mm/5 min；（3）5 s＜BUT≤10 s 或5 mm/5 min＜SⅠT≤10 mm/5 min 時，同時有角膜熒光染色（fluorescein staining，FL）陽性。符合（1）及（2）（3）2項中的1項即可確診[4]。

肺陰不足證：（1）主癥包括眼干澀，頻頻瞬目，或畏光、視物模糊；（2）次癥包括白睛赤脈隱隱，胞瞼內面紅赤，可伴有口干鼻燥、咽干、便秘；（3）舌紅少津少苔或薄黃，脈細數或浮數。具備至少1 個主癥，兼有至少2 個次癥，并滿足（3），即可辨證為本證[5]。

1.3 納入標準

（1）符合上述診斷標準；（2）自愿簽署知情同意書患者；（3）均為雙眼病變；（4）雙眼病變程度無差異。

1.4 排除標準

（1）合并細菌性、病毒性眼表疾病、眼內感染、青光眼等病史患者；（2）合并重度感染性結膜炎、眼外傷及鼻淚道阻塞患者；（3）存在既往眼部手術史患者；（4）對本研究所用藥物過敏患者。

1.5 治療方法

對照組：予玻璃酸鈉滴眼液聯合針刺治療。0.1% 玻璃酸鈉滴眼液（ 德國URSAPHARM Arzneimittel GmbH 公司，300996）滴眼，每次1 滴，每日3 次。針刺穴位選百會、睛明、四白、承泣、絲竹空、太陽、魚腰、攢竹（雙側）。所有穴位均行平補平泄法。患者取坐位或仰臥位，保持放松狀態，常規消毒后使用0.25 mm×40 mm 針（蘇州醫療用品有限公司）治療，進針以局部出現酸脹感為佳，睛明留針15 min 后，其他穴位再進針，再留針15 min 后出針。療程為14 d。

觀察組：在對照組的基礎上聯合迎香透刺鼻通治療。即迎香進針至骨膜，沿鼻翼溝透刺向鼻通，每日1次。余操作同對照組。療程為14 d。

1.6 觀察指標及檢查方法

分別于治療前和治療后檢查受試者的中醫證候積分、OSDI評分、BUT、SⅠT、FL評分、血清白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和超敏 C反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）。

1.6.1 中醫證候積分 評估患者雙眼灼熱微癢、微畏光、瞬目頻頻、眼常干澀不爽等中醫證候積分，按照嚴重程度分別記0 分（無癥狀）、2 分（偶爾發生）、4 分（經常發生）、6 分（持續存在）。滿分為24 分，分值越高，病情越嚴重。

1.6.2 干眼指標 （1）BUT：于結膜囊滴入適量1%熒光素，在裂隙燈鈷藍光下觀察，記錄最后1次瞬目后睜眼至角膜出現第1 個黑斑的時間。（2）SⅠT：以基礎SⅠT 評估淚液分泌量，在結膜囊外1/3 外放置折疊定量濾紙，5 min 后取出，記錄濾紙濕長。（3）FL：用熒光素染色，將1%的熒光素滴入結膜囊，觀察角膜每個象限著色情況，無染色、1～30 個點狀著色、30 個以上點狀著色但染色未融合、出現現角膜點狀著色融合和潰瘍等，分別記0、1、2、3 分，共4 個象限，總分為12 分。分值越高表示著色程度越高，結膜損傷越大。（4）OSDI 評分：用于評估干眼嚴重程度，包括12 個問題，每題最高5 分，分值越高表示患者疾病越嚴重。

1.6.3 炎癥因子指標 抽取患者空腹靜脈血 3 mL，3,000 r/min 離心 10 min 后分離血清檢測 IL-1β、IL-6 和 hs-CRP。（1）IL-1β 和 IL-6：采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清 IL-1β、IL-6 水平，使用IL-1β 試劑盒（上海廣銳生物科技有限公司，R-811）、IL-6 試劑盒（上海烜雅生物科技有限公司，XY0082A）配制標準品，依次進行包被、洗滌、封閉、結合一抗、結合二抗、顯色后，繪制 450 nm 處的標準回歸曲線，并根據標準回歸曲線計算血清 IL-1β、IL-6 水平。（2）hsCRP：采用免疫比濁法檢測患者血清 hs-CRP水平，使用hs-CRP 試劑盒（上海信帆生物科技有限公司，XF095-c），將樣本與抗體結合，充分反應后離心沉淀，比較不同樣品上清液濁度以判斷濃度。

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1.7 療效標準

（1）顯效：患者SⅠT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s，OSDI 評分+中醫證候積分+FL 評分較前降低≥70%。（2）有效：患者SⅠT＞4 mm/5 min，BUT＞5 s，OSDI評分+中醫證候積分+FL 評分較前降低50%～70%。（3）無效：患者SⅠT≤4 mm/5 min，BUT≤5 s，OSDI 評分+中醫證候積分+FL 評分較前降低＜50%[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.8 統計學方法

使用SPSS 25.0 軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。當P＜0.05時，認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫證候積分比較

2 組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組治療后中醫證候積分均較治療前降低，差異均有統計學意義（t觀察組=87.408，t對照組=67.091，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組降低（t=12.357，P=0.000），差異有統計學意義（表1）。

表1 2組中醫證候積分比較（±s，分，n=90）

表1 2組中醫證候積分比較（±s，分，n=90）

注：* 與同組治療前比較，P＜0.05；# 與對照組比較，P＜0.05

組別治療后6.31±1.21*4.29±0.97*#12.357 0.000對照組觀察組t值P值中醫證候積分治療前12.26±1.67 12.37±1.71 0.437 0.663

2.2 2組干眼指標比較

2.2.1 BUT 2 組治療前BUT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組治療后BUT 均較治療前升高，差異均有統計學意義（t觀察組=97.153，t對照組=93.519，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組升高（t=17.851，P=0.000），差異有統計學意義（表2）。

表2 2組干眼指標比較（±s，n=90）

表2 2組干眼指標比較（±s，n=90）

注：* 與同組治療前比較，P＜0.05；# 與對照組比較，P＜0.05；BUT 淚膜破裂時間；SⅠT 淚液分泌試驗；FL 角膜熒光染色；OSDI 眼表疾病指數

組別BUT（s）治療前4.06±0.42 4.12±0.46 0.914 0.362治療后21.14±2.15*18.57±1.86*#8.576 0.000治療后8.46±0.85*11.32±1.26*#17.851 0.000 SⅠT（mm/5 min）治療前5.41±0.59 5.45±0.63 0.440 0.661治療后9.48±1.02*13.26±1.37*#20.995 0.000 FL（分）治療前3.89±0.52 4.05±0.57 1.967 0.051治療后2.78±0.36*2.16±0.27*#13.071 0.000對照組觀察組t值P值OSDI評分（分）治療前23.78±2.41 24.31±2.46 1.460 0.146

2.2.2 SⅠT 2 組治療前SⅠT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2組治療后SⅠT均較治療前升高，差異均有統計學意義（t觀察組=101.560，t對照組=74.021，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組升高（t=20.995，P=0.000），差異有統計學意義（表2）。

2.2.3 FL 2 組治療前FL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組治療后FL 評分均較治療前降低，差異均有統計學意義（t觀察組=59.418，t對照組=40.207，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組降低（t=13.071，P=0.000），差異有統計學意義（表2）。

2.2.4 2 組OSDI 評分 比較 2 組治療前OSDI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組治療后OSDI 評分均較治療前降低，差異均有統計學意義（t觀察組=43.839，t對照組=19.948，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組降低（t=8.576，P=0.000），差異有統計學意義（表2）。

2.3 2組炎癥因子指標比較

表3 2組炎癥因子水平比較（±s，n=45）

表3 2組炎癥因子水平比較（±s，n=45）

注：* 與同組治療前比較，P＜0.05；# 與對照組比較，P＜0.05；IL-1β 白細胞介素-1β；IL-6 白細胞介素-6；hs-CRP 超敏C反應蛋白

組別對照組觀察組t值P值IL-1β（ng/L）治療前114.78±11.51 115.62±11.65 0.344 0.732治療后92.37±9.42*65.72±6.68*#15.481 0.000 IL-6（ng/L）治療前181.58±18.21 182.47±18.35 0.231 0.818治療后125.46±12.57*78.35±7.95*#21.248 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前45.79±4.62 45.32±4.58 0.485 0.629治療后24.45±2.56*15.37±1.58*#20.247 0.000

2.3.2 IL-6 2 組治療前血清IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清IL-6 水平均較治療前降低，差異均有統計學意義（t觀察組=99.879，t對照組=58.046，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組降低（t=21.248，P=0.000），差異有統計學意義（表3）。

2.3.3 hs-CRP 2組治療前血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清hs-CRP 水平均較治療前降低，差異均有統計學意義（t觀察組=109.941，t對照組=85.140，均P=0.000）。治療后2 組間比較，觀察組較對照組降低（t=20.247，P=0.000），差異有統計學意義（表3）。

2.4 2組臨床療效比較

觀察組總有效率（95.56%）高于對照組（83.33%），χ2=5.884，P=0.015，差異有統計學意義（表4）。

表4 2組臨床療效比較［眼只數（%），n=90］

3 討論

干眼主要是由外眼的保護機制及自然生理功能異常，使機體分泌淚液減少，眼表不能得到有效滋潤引起，可引發視力下降[6]。目前，臨床治療主要以補充人工淚液為主[7]。其中玻璃酸鈉滴眼液含有表面活性劑、增粘劑、電解質等，潤滑作用及親水特性較好，能夠稀釋干眼患者眼表面的毒性物質，使淚液滲透壓降低，保護角膜上皮細胞，穩定淚膜，加強眼表保濕，可有效改善干眼癥狀[8]。

近年來，中醫外治法治療干眼已取得較好效果[9]。治療干眼最常用穴位為足三里、太沖、四白、風池、合谷、絲竹空、三陰交、太陽、睛明、攢竹，取穴以眼周穴位為主[10]。針刺法屬于一種傳統醫術，針刺治療干眼能夠提高局部血管透過性，加速血液循環，恢復眼部津液的正常輸布，調整眼表功能，且可以抑制炎癥反應[11]。據報道[12]，將針刺聯合明目地黃丸治療干眼表現出較佳效果，臨床癥狀明顯改善。本研究發現，治療后觀察組患者中醫證候積分、OSDI 評分較對照組低，提示迎香透刺鼻通聯合玻璃酸鈉滴眼液可有效改善患者臨床癥狀，提升臨床治療效果。BUT 能夠反映淚膜穩定性，其水平降低提示患者淚膜穩定較差；SⅠT 能夠反映淚液分泌情況；FL 評分能夠反映角膜上皮的完整性，其數值較高表示角膜上皮可能存在損傷[13-14]。本研究發現，治療后觀察組患者BUT、SⅠT明顯升高，FL評分明顯降低，提示迎香透刺鼻通聯合玻璃酸鈉滴眼液可有效增加患者淚液分泌量，改善淚腺體征，可能是因為玻璃酸鈉滴眼液能夠潤滑及營養角結膜，保水性強，可較好維持淚膜穩定性，緩解眼部不良癥狀，而迎香透刺鼻通能夠調節性激素水平、促進淚膜黏蛋白的表達、增加淚液乳鐵蛋白含量，同時能夠促進血液循環，進而增加淚腺分泌功能，促使機體分泌淚液，使眼表得以維持穩定[15]。

炎癥反應為干眼常見的病理過程，干眼患者除系統功能及淚液分泌異常外，還能夠引發炎癥反應，伴隨hs-CRP 等促炎因子的上升，而炎癥反應可進一步阻礙淚液分泌（神經調控），加重病情[16]。本研究發現，與治療前比較，2 組治療后血清IL-1β、IL-6、hs-CRP水平均明顯降低，且與對照組比較，觀察組均降低，提示迎香透刺鼻通聯合玻璃酸鈉滴眼液進行干預，可以降低淚液中炎癥因子水平，有效減輕炎癥反應的發生，有利于減輕干眼癥狀。分析其原因，可能為迎香透刺鼻通中向上平刺即可使患者感到眼球濕潤，流出眼淚。針刺時行針方向為鼻睫神經節分支（由蝶腭神經節節后纖維發出），進而影響巖大神經，調節機體分泌淚液，不僅可減緩淚液中黏蛋白的降解，使眼表的抵抗力明顯增強，還能通過調節內分泌抑制炎癥因子IL-1β、IL-6 和hs-CRP的釋放，從而減輕機體的炎癥反應。郭康杰等[16]同樣發現，迎香通刺鼻通治療干眼的療效顯著，能夠減輕炎癥反應。觀察組總有效率明顯高于對照組，表明迎香透刺鼻通治療干眼療效顯著，改善干眼癥狀。

綜上所述，迎香透刺鼻通治療干眼可有效改善患者臨床癥狀，降低中醫證候積分及OSDI 評分，提高淚腺功能，減輕炎癥反應，安全有效。但是本研究納入樣本量相對較少，可能使結果存在偏倚，還需在以后研究中增加樣本量進一步分析。