妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)治療中鹽酸利托君的臨床療效研究

張建群

（連云港市婦幼保健院產(chǎn)科，江蘇 連云港 222000）

妊娠糖尿病是獨發(fā)于妊娠女性中的一種糖代謝異常性疾病，不及時控制高血糖癥狀，會增加胎膜早破、先兆早產(chǎn)的發(fā)生風險，降低疾病預后效果[1]。早產(chǎn)是妊娠達到28 周但不足35 周的分娩者，有先兆早產(chǎn)和早產(chǎn)臨產(chǎn)兩個階段，其中先兆早產(chǎn)主要發(fā)生在28～37 周孕婦中，指有規(guī)律或不規(guī)律宮縮，伴有宮頸管進行性縮短的一種癥狀。由于胎兒尚未發(fā)育完全，先兆早產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生勢必會增加胎兒呼吸窘迫和感染幾率，威脅母嬰安全[2]。此時，臨床會選擇藥物來適當增加妊娠期時間，保證母嬰健康，并維護圍生兒安全。鹽酸利托君在先兆早產(chǎn)中的應用率較高，對子宮收縮具有良好抑制性，但亦有可能會干擾血糖水平[3]。基于此，本文對106 例妊娠糖尿病伴先兆早產(chǎn)的孕婦予以鹽酸利托君治療并分析治療效果，具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月到2022 年12 月連云港市婦幼保健院收治的106 例妊娠糖尿病伴先兆早產(chǎn)孕婦，經(jīng)隨機數(shù)字表法分組，各組53 例。對照組：年齡23～37 歲，平均年齡（29.03±3.22）歲；孕周28～35 周，平均孕周（32.01±1.04）周。觀察組：年齡22～35 歲，平均年齡（29.06±3.18）歲；孕周29～35 周，平均孕周（32.09±1.10）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)連云港市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有孕婦或家屬均對本次研究知情并自愿參與。納入標準：①符合妊娠合并糖尿病診斷標準[4]；②符合先兆早產(chǎn)診斷標準[5]。排除標準：①習慣性流產(chǎn)；②妊娠高血壓患者；③前置胎盤的孕婦；④肝、腎功能障礙，或是合并其他重要器官衰竭；⑤藥物過敏者；⑥近期有病原菌感染；⑦多胎妊娠的孕婦；⑧高齡妊娠者。

1.2 治療方式常規(guī)治療措施：合理應用降糖藥或胰島素，常規(guī)吸氧，適當臥床休息，常規(guī)抗感染處理。孕周不足34 周的孕婦，肌肉注射地塞米松（陜西同康藥業(yè)有限公司，國藥準字H61020260，規(guī)格：5 mg/支）5 mg，1次/2 h，共4 次；或倍他米松（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字J20080062，規(guī)格：5 mg/支）12 mg/d 肌肉注射，共2 次。

在常規(guī)療法的基礎上，對照組應用500 mL 的0.9%氯化鈉與20 mL 硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033860，規(guī)格：10 mL/支）混合后靜脈滴注治療，滴注速度1～2 g/h。合理配置鈣劑，監(jiān)測孕婦血鎂濃度，避免鎂中毒，同時關(guān)注孕婦子宮收縮狀況，待宮縮停止，繼續(xù)靜滴12 h。觀察組靜脈滴注500 mL 的0.9%氯化鈉注射液+100 mg 鹽酸利托君（廣東先強藥業(yè)，國藥準字H20090302，規(guī)格：50 mg）。左側(cè)臥位，初始藥物滴注速度0.05 mg/min，監(jiān)測生命體征，觀察宮縮頻率，合理調(diào)節(jié)藥物滴注速度，未見不良現(xiàn)象則每間隔10 min 調(diào)高藥物滴注速度，最高滴注速度不可超過0.35 mg/min，待良好控制孕婦宮縮后，繼續(xù)靜滴12 h 即可。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床指標 涉及藥物顯效時間、妊娠期延長時間、新生兒出生體質(zhì)量、新生兒1 min 阿氏（Apgar）評分4 項，其中新生兒Apgar 評分[6]包括呼吸、心率、喉反射、皮膚顏色和肌張力狀況，總分數(shù)為10 分，分數(shù)越低表示窒息程度越重。

1.3.2 血糖指標 治療前和治療后均需檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）水平，以血糖檢測儀（長沙中科律動醫(yī)療科技有限公司，型號：三諾GA-6）做標準測量。

1.3.3 其他病理指標 包括基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的檢測值，分為血清中的含量及羊水中的含量。檢測方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附。分別于產(chǎn)婦入院以及產(chǎn)前進行測量。血清以靜脈血5 mL 為血液樣本，常規(guī)取樣，于室溫下靜置30 min 之后做離心處理，需取上層清液（放置在-20 ℃的環(huán)境中），控制離心參數(shù)（頻率為3 000 r/min、時間為10 min）；羊水針對產(chǎn)婦的外陰、陰道等位置進行常規(guī)碘伏消毒，再以擴陰器支撐其陰道口以探宮頸狀態(tài)，以無菌的無針頭注射器抽取羊水5 mL 以作為樣本，離心處理的方式與血清基本一致，再使用相關(guān)試劑盒進行標準檢驗。

1.3.4 不良反應 包括胸悶，心悸，頭暈，惡心、嘔吐癥狀。

1.3.5 療效評定 如果孕婦宮縮癥狀控制良好，先兆早產(chǎn)癥狀徹底不見，妊娠期時間增加半月以上，記“顯效”；若孕婦宮縮癥狀控制較好，先兆早產(chǎn)癥狀明顯改善，妊娠期時間增加3 d 以上，但不足半月，記“有效”；無上述評定標準，記“無效”。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學分析統(tǒng)計整理軟件為SPSS 23.0，計量資料以（±s）顯示，經(jīng)t檢驗，計數(shù)資料以[例(%)]表示，經(jīng)χ2檢驗；P＜0.05 代表差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標比較觀察組患者各項臨床指標均較對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表1所示。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

Apgar：阿氏。

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2.2 兩組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表2所示。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3兩組患者血糖指標比較兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2h 血糖水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但兩組組間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。如表3 所示。

表3 兩組患者血糖指標比較（±s）

表3 兩組患者血糖指標比較（±s）

注：與治療前相比，*P ＜0.05。

?

2.4兩組患者其他病理指標比較兩組患者治療后的血清和羊水MMP-9 以及TNF-α 檢測值均有明顯的下降，且觀察組的MMP-9、TNF-α 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表4 所示。

表4 兩組患者其他病理指標比較（pg/mL，±s）

注：與治療前相比，*P ＜0.05。MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.5兩組患者用藥不良反應發(fā)生情況比較觀察組患者的用藥不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表5 所示。

表5 兩組患者用藥不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

妊娠糖尿病會升高機體血糖，刺激胎兒合成大量胰島素，增加高胰島素血癥的發(fā)生率，還可拮抗糖皮質(zhì)激素的合成，延遲肺成熟。妊娠糖尿病會誘發(fā)自發(fā)性早產(chǎn)，故臨床通過科學方式控制血糖水平，增加孕周，是保證母嬰安全的重要途徑[7]。現(xiàn)階段，有關(guān)早產(chǎn)的預防及控制已經(jīng)成為了我國婦幼保健的重要工作內(nèi)容，同時也是臨床研究的熱點問題。

硫酸鎂注射液是常用宮縮抑制藥，內(nèi)含鎂離子，可直接作用在孕婦子宮平滑肌中，抑制子宮活性，加上藥物具有較高的安全性，可長時間應用，但應注意藥物劑量，這是因為大劑量硫酸鎂會引起鎂中毒，對孕婦和胎兒帶來不良影響[8]。鹽酸利托君屬于β 受體激動劑，選擇性較高，能選擇性作用在人體子宮平滑肌及其細胞膜β 受體的結(jié)合過程中，激活細胞膜腺苷酸環(huán)化酶，升高環(huán)腺苷酸濃度，降低鈣離子水平，干擾肌鈣蛋白與肌動蛋白的結(jié)合，對女性子宮平滑肌可發(fā)揮良好的舒緩功效，消除宮縮癥狀；但實際應用中，需要對藥物滴速進行嚴格控制，關(guān)注孕婦血糖指標，避免意外事件。本研究中觀察組藥物顯效時間短、妊娠期延長時間多，新生兒出生體質(zhì)量和1 min Apgar 評分高于對照組；不良反應發(fā)生率低于對照組；治療總有效率高于對照組（P＜0.05），兩患者組間血糖值的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示鹽酸利托君可快速發(fā)揮藥效，增加妊娠糖尿病先兆早產(chǎn)孕婦的妊娠時長，保證胎兒預后狀態(tài)，且不會增加藥物副作用，對血糖指標無較大影響，安全性高。此結(jié)果與馬晴[9]的研究報道幾乎一致。本研究結(jié)果中，兩組患者在治療后無論是血清中還是羊水中的MMP-9、TNF-α 檢測值均有下降，且較同組治療前均有顯著差異，而治療前差異不明顯，組間對比之時，觀察組于治療后的MMP-9 及TNF-α 檢測值均顯著低于對照組，證實了鹽酸利托君輔助治療的價值。MMP-9 為可水解的膠原蛋白，其活性在一定程度上反映了孕婦體內(nèi)的鋅離子、體外金屬離子的水平，不僅參與了機體的組織重塑活動，還參與了胎盤的生長發(fā)育和胚胎的植入過程，與孕婦胎膜早破及妊娠期高血壓等常見疾病均有密切的關(guān)系；亦有研究證明，經(jīng)治療，患者的MMP-9 水平降低，意味著胎膜早破的可能性下降[9]。TNF-α 與孕婦炎癥反應有關(guān)，會參與前列腺素分泌的過程，加速了宮頸的成熟，當病原體侵襲孕婦子宮等臟器組織時，患者會表現(xiàn)出炎癥反應，宮縮劇烈，易早產(chǎn)，經(jīng)鹽酸利托君治療后，血清及羊水的TNF-α水平下降，對于預防孕婦提前分娩有重要意義。鹽酸利托君靜滴后，可與女性子宮平滑肌細胞膜受體相互結(jié)合，及時對腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生激活作用，三磷酸腺苷會快速轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，降低鈣離子水平，減弱肌球蛋白輕鏈激酶的活性成分，從而增加妊娠時間，消除宮縮癥狀，保證孕婦和胎兒安全。

綜上所述，在妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)治療中鹽酸利托君的臨床應用效果顯著，具有安全性特征，可作為早產(chǎn)優(yōu)質(zhì)治療藥物在臨床中應用。