三陰性乳腺癌患者應用表阿霉素聯合白蛋白結合型紫杉醇治療的效果觀察

儲建 范惠文 唐珊

三陰性乳腺癌患者的人表皮生長因子受體2、雌激素受體、孕激素受體均為陰性。據相關資料統計［1］,乳腺癌患者中三陰性乳腺癌患病率達到10%～20%, 相較于其他類型乳腺癌, 三陰性乳腺癌預后效果更差,5 年生存率基本低于15%。三陰性乳腺癌在內分泌治療、抗人表皮生長因子受體2 治療中敏感性均較低,治療難度較高。白蛋白結合型紫杉醇載體為納米微粒蛋白, 不僅能讓腫瘤局部保持高濃度紫杉醇, 且毒副作用較少, 與表阿霉素聯合使用可以達到良好的臨床治療效果［2］。本研究特收集本院收治的100 例三陰性乳腺癌患者為研究對象, 對表阿霉素聯合白蛋白結合型紫杉醇的治療效果進行分析, 現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2021 年6 月本院收治的100 例三陰性乳腺癌患者為研究對象, 按照隨機數字表法分成對照組和觀察組, 每組50 例。對照組年齡32～75 歲, 平均年齡(53.5±7.2)歲；轉移器官部位數1～4 個, 平均轉移器官部位數(2.2±0.6)個；44 例為浸潤性導管癌, 6 例為浸潤性小葉癌。觀察組年齡33～73 歲, 平均年齡(53.0±6.7)歲；轉移器官部位數1～3 個, 平均轉移器官部位數(2.0±0.6)個；45 例為浸潤性導管癌, 5 例為浸潤性小葉癌。兩組患者一般資料對比, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料對比(n, ±s)

注：兩組對比, P＞0.05

組別 例數 癌癥類型 平均年齡(歲) 平均轉移器官部位數(個)浸潤性導管癌 浸潤性小葉癌觀察組 50 45 5 53.0±6.7 2.0±0.6對照組 50 44 6 53.5±7.2 2.2±0.6 χ2/t 0.1021 0.3595 1.6667 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①參考2017 版《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》中關于三陰性乳腺癌的診斷標準、患者影像學檢查、病理學檢查確診；②Karnofsky 行為狀態評分＞60 分, 生存時間＞3 個月；③病灶為單側, 化療規律；④病歷資料沒有缺失；⑤對研究內容知悉, 沒有異議, 自愿參與研究, 并在知情同意書上簽字。排除標準：①放化療既往史；②其他惡性腫瘤；③藥物過敏；④心血管疾病、免疫系統疾病；⑤妊娠、哺乳女性；⑥精神疾病、認知障礙、溝通障礙、視聽功能不全；⑦中途退出研究。

1.3 方法 對照組接受多西紫杉醇注射液(Rhone-Poulenc Rorer S.A., 注冊證號X20010340)聯合鹽酸表阿霉素(Antibioticos S.p.A., 注冊證號X19990296)治療, 靜脈滴注表阿霉素75 mg/m2, 多西紫杉醇75 mg/m2, 連續用藥3 周。觀察組接受白蛋白結合型紫杉醇(石藥集團歐意藥業有限公司, 國藥準字H20183044)聯合表阿霉素治療, 治療第1～8 天在30 min 內靜脈滴注150 mg/m2白蛋白結合型紫杉醇；第1 天在30 min 內靜脈滴注鹽酸表阿霉素75 mg/m2, 連續用藥3 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床效果 療效判定標準：以《實體瘤的療效評價標準(RECIST)》為參考依據評價兩組患者的臨床效果, 完全緩解：CT 檢查患者腫瘤完全消失；部分緩解：CT 檢查患者腫瘤減小＞50%；穩定：CT 檢查患者腫瘤減小20%～50%；進展：CT 檢查患者腫瘤減小＜20%,或出現增大。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率［3］。

1.4.2 治療前后血清學指標 采取兩組患者血液標本, 通過酶聯免疫吸附法［4］檢測HIF-1α、ET-1、VEGF, 檢測試劑均來自上海江萊生物科技有限公司,檢測過程均根據說明書完成各項操作。

1.4.3 不良反應發生率 記錄兩者患者不良反應, 包括白細胞減少、消化道反應、血小板下降。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比 觀察組總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清學指標對比 治療前, 兩組HIF-1α、ET-1、VEGF 對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組HIF-1α、ET-1、VEGF 均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組患者不良反應發生率對比 觀察組不良反應發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組患者臨床效果對比［n(%)］

表3 兩組患者治療前后血清學指標對比( ±s, pg/ml)

表3 兩組患者治療前后血清學指標對比( ±s, pg/ml)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數 HIF-1α ET-1 VEGF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 173.35±5.46 128.35±4.74a 83.66±6.43 47.73±4.23a 339.76±8.25 215.66±6.35a對照組 50 171.96±5.63 142.68±6.43 83.65±6.50 58.36±5.18 338.85±8.25 269.51±7.46 t 1.2532 12.6846 0.0077 11.2393 0.5515 38.8681 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乳腺癌是女性群體常見惡性腫瘤, 對女性身體健康產生不良影響。近年來, 乳腺癌患病率明顯上升, 而三陰性乳腺癌屬于特殊類型乳腺癌, 患者雌激素、原癌基因、孕激素受體經癌組織免疫組化檢查結果為陰性。該疾病多見于絕經期女性群體, 侵襲能力較強, 容易發生遠處轉移, 特別是腦部、內臟轉移率較高［5,6］。研究發現［7］, 三陰性乳腺癌患者5 年生存率低于15%,如果患者已經出現轉移, 生存時間一般在10～15 個月,且患者生存質量普遍偏低, 因此三陰性乳腺癌早期安全、有效的治療方案尤為重要。臨床針對轉移性乳腺癌治療常以紫杉醇類、蒽環類藥物為主, 而紫杉醇類藥物在治療時需要助溶劑(聚氧乙烯蓖麻油), 或者在治療前服用大量激素, 以免患者出現不良反應, 但聚氧乙烯蓖麻油本身就可能導致患者發生骨髓抑制、脫髓鞘反應、外周神經軸突變性［8,9］。多西紫杉醇屬于紫杉烷類抗腫瘤藥物, 可以和癌細胞微管蛋白產生特異性結合, 避免癌細胞復制、解聚, 從而促進癌細胞死亡［10］。白蛋白結合型紫杉醇載體為納米微粒蛋白, 可以在腫瘤局部保持高濃度紫杉醇, 靜脈注射后白蛋白受體穿胞途徑、外間質腫瘤細胞酸性分泌蛋白途徑可以提升藥物濃度, 從而提升臨床效果, 降低毒副作用［11］。白蛋白結合型紫杉醇相較于傳統紫杉醇制劑效果更好,但藥物比較昂貴, 許多家庭無法負擔。表阿霉素是一種蒽環類抗腫瘤藥物, 對RNA 合成、DNA 復制具有抑制作用, 可以避免癌細胞分裂, 還能阻止拓撲異構酶Ⅱ, 促進DNA 超螺旋松弛, 進一步阻止DNA 復制、轉錄［12］。HIF-1α 屬于異源二聚體, 在缺氧時廣泛存在于機體各部位, 對VEGF、糖酵解相關酶具有誘導作用, 確保機體正常供能、供氧、供血, 保持癌細胞代謝功能［13］。在內皮細胞活化、遷移中VEGF 起著重要作用, 對血管內皮細胞具有促進作用, 實體惡性腫瘤中VEGF 表現為高表達［14］。由于腫瘤生長、轉移均受血管生成影響, VEGF 水平則會對血管生成產生調控作用。ET-1 屬于細胞生長因子生物活性物質, 是一種促分化劑, 具有極強的血管收縮作用, 在腫瘤發生中均有參與［15］。本研究發現, 觀察組總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前, 兩組患者血清學指標(HIF-1α、ET-1、VEGF)對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組血清學指標(HIF-1α、ET-1、VEGF)均明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結果說明表阿霉素聯合白蛋白結合型紫杉醇對癌細胞生長、代謝均具有良好抑制作用, 在三陰性乳腺癌患者治療中具有顯著優勢, 而白細胞減少、消化道反應、血小板下降均屬于腫瘤治療中常見的不良反應, 對患者耐受度具有明顯影響, 不良反應更少, 患者更容易接受, 治療配合度更高。

綜上所述, 三陰性乳腺癌患者應用表阿霉素聯合白蛋白結合型紫杉醇治療, 不僅臨床效果更好, 且不良反應較少, 安全性較高, 值得臨床廣泛應用及推廣。