奧曲肽、奧美拉唑與凝血酶在肝硬化合并EVB患者中的應用效果

劉海 徐寶康

肝硬化為消化系統常見疾病，近年來，發病率逐年上升，嚴重影響患者日常生活質量。食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal and gastric variceal bleeding，EVB）為其常見并發癥，具有危害性高、致死率高、病情發展迅速等特點，若不給予及時有效治療，可威脅患者生命安全[1-2]。因此，采取有效臨床手段及時挽救肝硬化合并EVB 患者生命為臨床醫生首要任務。奧曲肽為臨床治療肝硬化合并EVB 常見藥物，具有降低門靜脈高壓、改善內臟血流等作用，但單獨用藥療效欠佳，故需與其他藥物聯合應用以提升臨床療效，迅速糾正患者臨床癥狀[3-4]。為進一步探索肝硬化合并EVB 更有效藥物治療方案，本研究選取武夷山市立醫院收治的78 例患者，觀察凝血酶、奧美拉唑、奧曲肽的聯合應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武夷山市立醫院2022 年1 月—2023 年2 月收治的78 例肝硬化合并EVB 患者，依治療方式不同分為觀察組與對照組，各39 例。對照組男性23 例，女性16 例，年齡32 ～64 歲，平均（41.91±3.91）歲；肝硬化病程2.5 ～9 年，平均（6.10±0.55）年；出血時間1 ～12 h，平均（4.03±0.53）h ；出血量300 ～800 mL，平均（650.79±26.76）mL。觀察組男性24 例，女性15 例，年齡34 ～65 歲，平均（42.21±3.89）歲；肝硬化病程2 ～10 年，平均（6.32±0.56）年；出血時間0.5 ～10 h，平均（3.89±0.49）h；出血量280 ～850 mL，平均（665.21±25.98）mL。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均符合肝硬化診斷標準；均經胃鏡檢查確定患者合并EVB 癥狀；所有患者均伴有嘔血、黑便癥狀[5]。排除標準：凝血功能障礙者；由潰瘍引起的出血者；合并其他重要器官疾病者；明確拒絕本研究及中途退出研究者；伴有嚴重意識障礙者；合并精神疾病者。

1.3 方法

兩組均采取抗休克、保肝、補液、輸血等常規治療。

1.3.1 對照組

采用奧曲肽（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20103209，規格：0.1 mg）、奧美拉唑（陜西超群制藥有限公司，國藥準字H20084459，規格：20 mg）治療。首劑取0.1 mg 奧曲肽，注入葡萄糖注射液（20 mL）中稀釋，靜脈推注，后取奧曲肽0.5 mg 加入500 mL 葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1 次/d；將40 mg 奧美拉唑加入100 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，2 次/d，間隔需≥12 h。持續用藥3 d 觀察臨床療效。

1.3.2 觀察組

上述基礎上采用凝血酶（重慶市全新祥盛生物制藥有限公司，國藥準字H50021914，規格：500 單位）治療。將500 單位凝血酶加入15 mL 生理鹽水中，胃管推注或口服，每6 小時1 次。持續用藥3 d 觀察臨床療效。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效比較。顯效：24 h 內嘔血等臨床癥狀消失，出血停止，大便隱血試驗轉為陰性且生命體征穩定；有效：72 h 內黑便、嘔血等臨床癥狀明顯改善，出血停止，大便隱血試驗轉為陰性，生命體征基本穩定；無效：72 h 內臨床癥狀無明顯改善甚至加重，出血未停止，大便隱血試驗陽性，生命體征不穩定。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[6]。（2）癥狀（嘔血、黑便）改善時間、止血時間、總住院時間比較。（3）于治療前后檢測患者活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）。（4）于治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血，離心后取上層液，經全自動生化分析儀檢測兩組血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）。（5）比較兩組不良反應，包括惡心嘔吐、頭暈、胸悶、腹痛、腸鳴音。（6）比較再出血發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為92.31%，高于對照組的69.23%（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間、止血時間、總住院時間比較

觀察組止血時間、黑便嘔血改善時間、總住院時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組止血時間、癥狀改善時間、總住院時間比較 （±s）

表2 觀察組與對照組止血時間、癥狀改善時間、總住院時間比較 （±s）

組別 例數 嘔血改善時間（h） 黑便改善時間（h） 止血時間（h） 總住院時間（d）觀察組 39 30.65±4.43 32.12±4.77 17.39±2.26 8.39±1.33對照組 39 47.19±6.72 48.98±5.20 24.61±3.57 11.88±1.76 t 值 - 15.957 11.022 10.670 9.880 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后凝血功能指標比較

治療前，兩組凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PT、APTT 短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后凝血功能指標比較（s，±s）

表3 觀察組與對照組治療前后凝血功能指標比較（s，±s）

組別 例數 PT APTT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 17.99±3.24 10.32±1.21 42.07±3.86 28.34±3.02對照組 39 18.37±3.19 14.96±3.22 41.93±4.10 34.79±4.11 t 值 - 0.522 8.424 0.155 7.898 P 值 - 0.603 ＜0.001 0.877 ＜0.001

2.4 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、TBIL、AST 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組與對照組治療前后肝功能指標比較（±s）

表4 觀察組與對照組治療前后肝功能指標比較（±s）

組別 例數 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 179.41±7.76 65.02±5.21 53.25±3.09 28.68±2.20 353.79±13.09 98.01±6.34對照組 39 181.08±7.82 86.95±6.18 54.94±2.78 37.29±3.28 349.98±12.77 135.56±8.82 t 值 - 1.307 16.934 0.466 13.614 1.231 10.653 P 值 - 0.195 ＜0.001 0.463 ＜0.001 0.629 ＜0.001

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 觀察組與對照組不良反應比較[例（%）]

2.6 兩組再出血發生率比較

觀察組再出血發生率為7.69%（3/39），低于對照組的33.33%（12/39）（χ2＝6.686，P＝0.010）。

3 討論

近年來，肝硬化發病率逐年上升，研究表明，20%～50%肝硬化患者可并發EVB，成為肝硬化的重要死亡原因之一[7-8]。

過去，臨床多采用二囊三腔管壓迫止血，可一定程度上緩解出血癥狀，但易引發肺炎等不良并發癥，且由于壓迫感較強，常增加患者治療痛苦。內科藥物相較于器械壓迫止血具有操作便捷、痛苦性小等特點，已成為臨床治療肝硬化合并EVB 首選方案，但目前保肝、止血、降壓藥物種類繁多，治療效果也各不相同，故本研究選取奧曲肽、奧美拉唑與凝血酶3 種藥物分組對比。奧曲肽屬一種環狀八肽化合物，由人工合制而成，相較于天然生長抑素，其半衰期較長，進入人體后，可抑制膽囊、胃腸運動及胰腺大量分泌，進而有效緩解門靜脈壓力，改善內臟血流，并對胰腺實質細胞膜產生一定保護機制；此外，該藥物可作用于食管括約肌，刺激收縮，加強其活動張力，緩解食管靜脈叢壓迫力，達到降門靜脈高壓等作用，且相關學術報告顯示，該藥物不會對血流動力學造成明顯影響，安全性較高[9-11]。奧美拉唑為一種抑酸藥物，主要可通過降低機體中H+-K+-ATP 活性，抑制胃壁細胞分泌酸性物質，當胃液酸堿值＜5.0 時，血小板將無法聚集，故在出血性疾病中應用奧美拉唑可快速提升胃液酸堿值，進而有效避免血栓形成，發揮一定止血作用[12-13]。由于肝硬化合并EVB 患者肝臟嚴重受損，機體凝血因子釋放不足，故多需聯合其他凝血藥物共同使用。凝血酶為一種人工合成無菌制劑，多從牛血、豬中提取而來，其進入人體后，可促進血液中纖維蛋白原向纖維蛋白轉化，加速局部血液凝聚，達到顯著止血目的[14-18]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組；嘔血、黑便改善時間、止血時間短于對照組，住院時間短于對照組（P＜0.05）。提示聯合用藥可改善患者臨床癥狀，提升療效。文章中體現了《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識（2019 版）》[16]的臨床參考標準。本結果還顯示，治療后，觀察組APTT、PT、TBIL、ALT、AST 水平均低于對照組。提示聯合用藥可改善機體凝血功能、肝功能。該結果與彭雄群等[18]在《奧美拉唑、奧曲肽和凝血酶聯合治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的臨床療效》中的研究結果相一致。

綜上所述，奧曲肽、奧美拉唑與凝血酶在肝硬化并EVB 患者中的應用效果顯著，可加速患者臨床癥狀緩解，縮短其住院時間，改善其凝血功能、肝功能，且不良反應發生率、再出血發生率較小，藥物安全性較高。