地屈孕酮片與地諾孕素治療子宮腺肌病患者的效果比較

饒妍妍 王金永

子宮腺肌病作為一種子宮內(nèi)膜異位病灶，主要是因為子宮肌層受到子宮內(nèi)膜組織的良性侵襲而出現(xiàn)彌漫性增生，顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)增生性及肥厚性子宮肌層包裹著非腫瘤性子宮內(nèi)膜基質(zhì)及腺體[1]。有學者認為子宮腺肌病是指在子宮肌層與子宮內(nèi)膜交界處2.5 mm 以上的子宮肌層中具有真皮腺細胞及子宮內(nèi)膜組織[2]。年齡30 ～50 歲的婦女是子宮腺肌病的主要發(fā)病人群，而60%～70%的婦女可能存在臨床癥狀，如月經(jīng)量增多、進行性痛經(jīng)、子宮均勻性增大等[3]。子宮腺肌病的病理表現(xiàn)主要為在內(nèi)膜基底層相距一個低倍視野下方的子宮肌層內(nèi)存在增生期樣的內(nèi)膜樣腺體及周圍間質(zhì)，其會隨月經(jīng)周期出現(xiàn)周期性變化，而且會分泌炎癥因子，對子宮肌層正常的功能性伸縮、形態(tài)造成影響，引起經(jīng)期或經(jīng)前期疼痛。子宮腺肌病患者會發(fā)生子宮增大，并增加子宮內(nèi)膜的面積，肌壁不能有效鉗閉血管，進而增加月經(jīng)量。子宮腺肌病現(xiàn)階段已成為臨床中的常見病之一，不僅患病人數(shù)越來越多，而且發(fā)病人群表現(xiàn)出年輕化趨勢，已嚴重影響到女性的生命健康。子宮腺肌病導(dǎo)致的痛經(jīng)和經(jīng)量過多會嚴重困擾患者，所以選擇科學和合理的方法來積極治療子宮腺肌病就顯得非常關(guān)鍵。藥物治療則是現(xiàn)階段臨床中治療子宮腺肌病的主要方案，如黃體酮、戊酸雌二醇、地屈孕酮等，雖然這些藥物能取得一定療效，然而藥物不同所取得的治療效果也存在差異。所以選擇安全、有效的治療藥物非常關(guān)鍵。地諾孕素屬于一種混合激素類藥物，能與孕酮衍生物、乙烯去甲睪酮特異性結(jié)合，進而讓子宮內(nèi)膜組織的穩(wěn)定性顯著提高。本研究主要分析地屈孕酮片與地諾孕素治療對子宮腺肌病患者疼痛程度及生活質(zhì)量的影響，希望能為子宮腺肌病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年1 月福建省龍巖市第一醫(yī)院收治的100 例子宮腺肌病患者作為研究對象，按照不同的治療方式分為對照組與研究組，各50 例。對照組年齡24 ～57 歲，平均（42.18±3.61）歲；經(jīng)期5 ～9 d，平均（7.22±1.26） d；孕次1 ～3 次，平均（1.74±0.32）次；平均子宮體積（273.52±101.62）cm2；平均病程（2.62±1.07）年。研究組年齡26～55歲，平均（41.87±3.28）歲；經(jīng)期5～10 d，平均（6.98±1.47）d；孕次1 ～4 次，平均（1.82±0.38）次；平均子宮體積（279.14±124.73）cm2；平均病程（2.87±1.36）年。兩組各資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：具有完整臨床資料；簽署知情同意書；滿足《子宮腺肌病的診斷和分型》[4]中有關(guān)子宮腺肌病的相關(guān)診斷標準，臨床癥狀主要為進行性痛經(jīng)或月經(jīng)量增大，超聲檢查結(jié)果顯示子宮不均勻性增大；近6 個月并沒有接受激素類藥物治療；短時間內(nèi)未計劃妊娠。排除標準：過往存在婦科手術(shù)史；持續(xù)閉經(jīng)時間超過3 個月；缺乏完整的臨床資料；精神障礙、意識不清；嚴重婦科炎性疾病；嚴重的重要系統(tǒng)疾病或臟器疾病；相關(guān)藥物過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組接受地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）治療：口服，10 mg/次，間隔3 d 服藥1 次，患者從月經(jīng)周期第1 天開始服藥。研究組接受地諾孕素（Bayer Weimar GmbHund Co.KG，注冊證號H20180090，規(guī)格：2 mg）治療：口服，2 mg/次，1次/d，患者從月經(jīng)周期第5 天開始服藥。兩組患者均接受為期3 個月的治療。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效觀察。經(jīng)治療患者子宮體積明顯縮小或者恢復(fù)正常，癥狀、體征均徹底消失則判斷為顯效；經(jīng)治療患者子宮體積縮小，癥狀、體征有一定緩解則判斷為有效；不滿足以上標準則判斷為無效[5]。總有效率＝（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）月經(jīng)量圖示出血評分（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）及子宮內(nèi)膜厚度觀察。選擇PBAC 評分對月經(jīng)量進行評估，結(jié)合患者衛(wèi)生巾血染面積占總面積比來評分，均選擇規(guī)格為240 mm 且品牌相同的日用衛(wèi)生巾，血染面積＜1/3 為1 分，血染面積為1/3 ～3/5 則為5 分，血染面積基本為整張衛(wèi)生巾則為20 分；如果月經(jīng)中存在血塊，血塊面積＜1 元硬幣大小為1 分，血塊面積≥1 元硬幣大小為5 分；對所用衛(wèi)生巾數(shù)量、應(yīng)用天數(shù)、血塊評分進行計算，累積計算總分，總分＞100 分則判斷為月經(jīng)量超過80 mL，屬于月經(jīng)量過多，分值越高則表示月經(jīng)量越多[6]。并選擇陰道超聲對子宮內(nèi)膜厚度進行測量。分別于治療前、治療后3 個月評估、測量1 次。（3）痛經(jīng)程度觀察。選擇視覺模擬評分法（visual analogy scale，VAS）對疼痛程度進行評估，無痛用0 分表示，疼痛劇烈用10 分表示，分值越高則表示疼痛程度越明顯[7]。治療前評估1 次，治療后3 個月再評估1 次。（4）生活質(zhì)量評分觀察。選擇健康調(diào)查簡表36（36-item short form health survey，short form 36，SF-36）對生活質(zhì)量進行評估，評估內(nèi)容包括一般健康狀況、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力、生理機能、生理職能、情感職能，每個維度的分值均為0 ～100 分，分值與生活質(zhì)量表現(xiàn)呈正相關(guān)[8]。治療前評估1次，治療后3個月再評估1次。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件對本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后PBAC 評分及子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前的PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后的PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度均顯著降低（P＜0.05）；而且與對照組治療后比較，研究組的PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度降低幅度更加明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組治療前后PBAC 評分及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表2 研究組與對照組治療前后PBAC 評分及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

組別 時間 PBAC 評分（分） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）對照組（n ＝50） 治療前 124.16±22.55 11.24±1.28治療后 44.87±8.54 6.57±1.21 t 值 - 23.252 18.748 P 值 - ＜0.001 ＜0.001研究組（n ＝50） 治療前 123.24±25.32 11.22±1.34治療后 36.25±6.76 5.34±1.13 t 值 - 23.471 23.720 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 t 組間治療后比較值 - 5.596 5.253 P 組間治療后比較值 - ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后VAS 評分比較

兩組治療前的VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后的VAS 評分顯著降低（P＜0.05）；而且與對照組治療后比較，研究組的VAS 評分降低幅度更加明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組與對照組治療前后VAS 評分比較（分，±s）

表3 研究組與對照組治療前后VAS 評分比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n ＝50） 4.84±1.22 1.98±0.49 15.382 ＜0.001研究組（n ＝50） 4.77±1.53 1.01±0.26 17.132 ＜0.001 t 值 0.253 12.365 - -P 值 0.801 ＜0.001 - -

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較

兩組治療前的一般健康狀況、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力、生理機能、生理職能、情感職能等生活質(zhì)量各維度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后的生活質(zhì)量各維度評分均明顯升高（P＜0.05）；而且與對照組治療后比較，研究組的生活質(zhì)量各維度評分升高幅度更加明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 研究組與對照組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

表4 研究組與對照組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

組別 時間 一般健康狀況 社會功能 精神健康 軀體疼痛 活力 生理機能 生理職能 情感職能對照組（n ＝50） 治療前 60.41±6.06 54.52±5.36 56.66±6.21 35.96±4.79 52.28±4.05 54.66±6.15 53.72±5.87 58.45±6.87治療后 83.23±7.58 83.71±7.59 74.41±7.28 47.66±5.86 76.25±9.94 67.23±9.76 80.34±9.36 79.84±9.71 t 值 - 16.627 22.214 13.117 10.931 15.791 7.705 17.037 12.716 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001研究組（n ＝50） 治療前 61.25±6.15 54.98±5.91 56.18±5.87 35.03±4.21 52.58±4.84 54.04±6.61 53.07±5.76 59.18±6.98治療后 89.61±8.34 89.29±8.82 80.84±9.66 55.44±9.58 83.32±9.37 74.41±9.35 89.37±9.71 87.55±9.34 t 值 - 19.352 22.851 15.426 13.792 20.611 12.579 22.7354 17.205 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 組間治療后比較值 - 4.003 3.391 3.759 4.899 3.660 3.756 4.734 4.040 P 組間治療后比較值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

子宮腺肌病為臨床中發(fā)生率較高的一種婦科疾病，育齡期女性則是該疾病的主要發(fā)病人群，明顯的盆腔疼痛、痛經(jīng)等疼痛癥狀會對患者工作、生活造成嚴重影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降[9]。地屈孕酮片是現(xiàn)階段臨床治療子宮腺肌病的常用藥物，該藥物屬于孕激素類藥物，能對痛經(jīng)、功血、月經(jīng)紊亂等癥狀進行有效緩解。采用地屈孕酮片對子宮腺肌病患者進行治療時，對孕激素進行補充，進而來抑制雌激素分泌，對子宮內(nèi)膜生長進行抑制，進一步讓子宮內(nèi)膜萎縮，讓病灶縮小，使病情發(fā)展得到有效控制[10]。雖然采用地屈孕酮片治療能取得一定療效，然而停藥后的疾病復(fù)發(fā)風險卻較高，由此可見地屈孕酮片的整體治療效果較差。所以在治療子宮腺肌病患者時，選擇安全有效的藥物就顯得非常重要。

相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，選擇地諾孕素治療能對癥狀、體征進行顯著改善，對疼痛程度進行有效緩解，使生活質(zhì)量顯著提高[11]。本研究主要對比分析地屈孕酮片與地諾孕素的治療效果。本研究中，研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，在對子宮腺肌病患者進行治療時，相比于地屈孕酮片治療，采用地諾孕素治療能取得更加顯著的臨床療效。地諾孕素屬于人工合成的新型孕激素，能有效抑制合成雌激素代謝酶，從而降低雌激素水平；除此之外，地諾孕素還能對炎性介質(zhì)進行有效抵抗，避免形成血管和瘢痕，進而對異位病灶的發(fā)生進行抑制，有效控制疾病進展。從藥理學特點進行分析可知，地諾孕素是一種合成激素、天然孕激素，能顯著提升孕激素活性，在經(jīng)過1 個療程的地諾孕素治療后，能顯著緩解疼痛程度，患者耐受性比較理想，進而讓臨床療效顯著提升[12]。

研究結(jié)果顯示，采用地諾孕素治療能對月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度進行顯著改善。地諾孕素是一種去甲睪酮衍生物，作為天然合成的一種孕激素，該藥物能有效抑制卵巢內(nèi)分泌系統(tǒng)的形成，減少雄性激素分泌，讓機體內(nèi)的雌激素保持平衡，這樣子宮內(nèi)膜就能正常脫落，有效抑制子宮內(nèi)膜組織增生，改善子宮內(nèi)膜厚度。在子宮內(nèi)膜恢復(fù)正常的厚度后，則能有效減少月經(jīng)量。持續(xù)服用地諾孕素能讓孕激素水平明顯提高，讓雌激素水平明顯降低，促進子宮內(nèi)膜組織銳化，進而縮小子宮內(nèi)膜異位癥病灶，甚至讓其萎縮，這樣子宮收縮功能就能恢復(fù)正常，對子宮內(nèi)膜組織的血管狀態(tài)進行改善，進一步使月經(jīng)量減少。

研究結(jié)果顯示，采用地諾孕素治療能對疼痛程度進行有效緩解。地諾孕素能對雄激素活性進行有效抑制，并對病灶中的內(nèi)膜組織定植及黏附進行抑制，這樣就能有效降低炎癥因子水平，明顯減少子宮局部的新生血管形成數(shù)量，有效阻斷內(nèi)膜組織增生，實現(xiàn)對子宮腺肌病進行治療的效果，對痛經(jīng)癥狀進行有效緩解，讓疼痛程度有效減輕。除此之外，地諾孕素是一種混合孕激素，具有較高的孕激素活性，進而讓卵巢內(nèi)分泌含量減少，通過雌二醇對子宮內(nèi)膜進行刺激，起到阻滯的效果，有效緩解盆腔痛感或痛經(jīng)，進而降低VAS 評分。

研究結(jié)果顯示，采用地諾孕素治療能使生活質(zhì)量顯著提高。地諾孕素能與外周機制、中樞機制發(fā)揮共同的效果，不但能在一定程度上抑制卵巢軸，而且還能對血管生成、細胞增殖、炎性介質(zhì)進行抵抗，誘導(dǎo)凋亡等，起到比較理想的外周效應(yīng)，進而協(xié)同控制病情發(fā)展，對相關(guān)癥狀及體征進行緩解，讓生活質(zhì)量顯著提高。除此之外，患者在口服地諾孕素后能快速吸收，生物利用度較高，代謝完成后經(jīng)尿液排出，每天服用藥物也不會在體內(nèi)蓄積，基本上不會影響激素代謝，具有較高的安全性。所以患者長時間服用地諾孕素能有效控制病情發(fā)展，緩解疼痛程度，從而讓生活質(zhì)量顯著提升。

綜上所述，在對子宮腺肌病患者進行治療時，相比于地屈孕酮片治療，采用地諾孕素治療能取得更加顯著的臨床療效，不但能對月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度顯著改善，而且還能對疼痛程度進行有效緩解，讓生活質(zhì)量顯著提高。但是需要注意的是，本研究所選樣本量較少，樣本來源有限，而且觀察時間并不長，缺乏長時間的隨訪觀察，因此應(yīng)在今后的工作中進行大樣本量的深入研究，并進行長時間的隨訪觀察，以進一步驗證本研究結(jié)果。