丁苯酞聯合活血化瘀湯治療腦梗死的臨床效果

戚傳遠 蔣喜娟 陳健

腦梗死的發生原因與腦動脈粥樣硬化有關，腦梗死在腦卒中患者的總數中約占70%，也是造成成年人肢體殘疾的重要原因[1-2]。腦梗死是腦部障礙疾病的一種，是由于患者腦組織局部血液出現循環障礙，導致該部位腦組織出現缺血性壞死或缺氧性壞死[3-4]。患者首先以口眼歪斜和半身不遂等為主要癥狀，后期患者癥狀會隨腦梗死發生位置而導致患者出現不同的肢體障礙和語言障礙，嚴重者會因此癱瘓，長期臥床，也易導致患者死亡[5-6]。在治療腦梗死時，西醫常采用丁苯酞進行治療，丁苯酞抗腦缺血作用較強，但對于神經元損傷的作用相對較小[7]。因此，患者單獨采用丁苯肽治療時，無法得到較好預后。中醫認為腦梗死的發病與氣滯血瘀有關，可采用活血化瘀方式進行治療?；诖?，臨沂市中醫醫院對2021 年1 月—2023 年1 月接診的90 例腦梗死患者實施分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2021 年1 月—2023 年1 月臨沂市中醫醫院收治的90 例腦梗死患者，根據隨機數字表法將其分為對照組（45例）和試驗組（45 例）。其中，對照組男性24 例，女性21例；年齡41 ～78 歲，平均（65.67±4.81）歲；發病至入院時間3 ～6 h，平均（4.69±0.28）h。試驗組男性25 例，女性20 例；年齡42 ～79 歲，平均（65.73±4.79）歲；發病至入院時間2.5 ～5.5 h，平均（4.55±0.36）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經臨沂市中醫醫院倫理委員會批準。

納入標準：（1）入組患者經CT 或MRI 檢查后均為腦梗死確診患者。（2）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[8]中診斷標準。（3）發病時間＜6 h 患者。（4）對研究藥物無禁忌證和過敏患者。（5）年齡40 ～80 歲。（6）依從性較好患者。（7）入組患者均對研究內容知情同意。

排除標準：（1）合并心血管疾病患者。（2）重要器官存在器質性病變患者。（3）認知功能障礙患者。（4）嚴重精神障礙患者。（5）昏迷患者。（6）入院前接受其他手段治療患者。（7）惡性腫瘤患者。（8）年齡在80 歲以上老齡患者。（9）中途退出研究患者。

1.2 方法

入院后，兩組患者均實施相同的治療方式，包括降顱壓、擴張腦血管、吸氧和改善微循環等治療方案。在此基礎上，給予對照組患者丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL：丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）進行治療。用法用量：靜脈滴注。于患者發病后48 h 內給藥，2 次/d，100 mL/次（25 mg），滴注時間不得短于50 min，每日2 次給藥時間間隔應在6 h以上。治療14 d。

試驗組患者在對照組基礎上給予活血化瘀湯。藥方組成包括：黃芪30 g、丹參18 g、雞血藤12 g、桃仁12 g、赤芍12 g、地龍12 g、川芎12 g、白僵蠶12 g、紅花12 g、全蝎3 g、蜈蚣3 g，水煎熬，去渣取汁200 mL，于每日早晚各服1 次，連續服藥14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子比較

于患者清晨空腹時，抽取患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中白細胞介素-6（interleukin-6 IL-6）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫 瘤 壞 死 因 子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，按照說明書要求進行檢測，在治療前和治療后14 d 分別進行檢測。

1.3.2 治療有效率比較

根據患者治療前后美國國立衛生院神經功能缺損評分（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）[8]評價治療效果。顯效：NIHSS 評分減少90%～100%，肢體活動可自行支配；有效：NIHSS 評分減少60%～89%，肢體活動有所限制；無效：NIHSS 評分減少在60%以內，單側肢體或雙側肢體無法自行支配。治療總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.3 不良反應發生率比較

對兩組患者在用藥治療期間出現的各項不良反應進行記錄，并進行數據對比。包括惡心嘔吐、心慌頭脹、腹痛腹瀉、皮膚瘙癢。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，試驗組患者炎癥因子水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子水平均較治療前有所改善，其中試驗組患者炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 試驗組與對照組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表1 試驗組與對照組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

組別 例數 IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 126.71±21.05 65.22±3.36 22.17±3.39 8.48±0.27 107.53±7.25 75.25±3.08對照組 45 128.20±20.58 77.28±3.89 22.52±3.20 10.57±0.41 107.36±7.79 85.50±5.21 t 值 - 0.339 5 15.738 9 0.503 6 28.559 1 0.107 2 11.360 8 P 值 - 0.735 0 ＜0.001 0.615 8 ＜0.001 0.914 9 ＜0.001

2.2 兩組治療有效率比較

試驗組患者治療總有效率為97.78%，高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗組與對照組治療有效率比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 試驗組與對照組用藥后不良反應情況比較[例（%）]

3 討論

我國老年人口不斷地增加，罹患腦血管疾病的人數也不斷上升，對于人們正常的工作生活造成嚴重影響。腦梗死作為突發性腦疾病的一種，可在任何年齡段人群中發病[9]。腦梗死病情發展較快，具有極高的致殘率和病死率。因此，對于腦梗死患者采取及時有效的治療可有效改善患者預后。臨床上在治療腦梗死時多采用抗凝、溶栓以及降低顱內壓和抗血小板聚集等治療手段，嚴重患者可通過介入療法治療[10]。

近年來，越來越多的腦梗死患者更傾向于中醫治療方案。中醫認為導致腦梗死發生的主要機制是血瘀，因此中醫在治療腦梗死時以活血化瘀為主?；钛鰷鲎浴杜R證醫案醫方》，具有止痛、活血、化瘀功效的中藥經長期服用后，起到理氣止痛、活血化瘀的作用，進而改善患者血液循環系統情況，降低血瘀的形成和發生，降低炎癥因子水平[11]。中藥湯劑活血化瘀湯是由黃芪、丹參、雞血藤、桃仁、赤芍、地龍、川芎、白僵蠶、紅花、全蝎和蜈蚣組成。黃芪具有行滯通痹、利水消腫、補氣升陽、調和脾胃的作用。經現代藥理學研究，黃芪具有增強特異性免疫功能以及非特異性免疫功能作用，將外周淋巴細胞對白細胞介素-2 的反應性增強，腦梗死患者服用黃芪后可起到疏通經絡，改善血氣循環的作用。丹參具有通經止痛、活血祛瘀和涼血消痹、養血祛痰作用?，F代藥理學研究后發現，丹參對心血管系統有著較好的效果，可以治療心率失調、抗血小板和自由基作用以及抵抗動脈粥樣硬化的發生；同時丹參還可對中樞神經系統具有保護作用，將損壞的神經組織予以修復，調節細胞能量代謝，將腦組織缺血性的損傷降低，預防血栓形成，效果顯著。雞血藤在中醫療效中具有補血活血的功效?，F代藥理學研究，雞血藤具有造血功能、調節免疫功能，起到抗炎、抗氧化以及催眠鎮靜的作用[11]。桃仁功效與雞血藤相似，同樣具有活血化瘀功效。同時，桃仁還具有止咳平喘、潤腸通便的作用。也有研究證明，桃仁可以降低血管阻力，將血流動力學狀態進行改善，增加腦血流量[12]。赤芍在臨床中散瘀陣痛、清熱涼血功效顯著。經研究后發現，赤芍具有保護神經和護心臟以及抗血栓和抗氧化等藥理作用，對于神經系統疾病和血液系統疾病有著顯著的臨床效果。川芎具有活血行氣的作用，對頭風頭痛效果顯著，研究后發現川芎對于中樞神經系統有著明顯作用，將腦呼吸中樞神經和血管運動中樞神經的興奮度提高。白僵蠶主要功效為化痰散結、祛風止痛。白僵蠶是由氨基酸、蛋白質、脂肪以及微量元素組成，抗凝血、抗驚厥和抗血栓作用顯著，同時也具有鎮靜作用，保護神經系統，增強患者機體免疫力。紅花的作用是活血通經、散瘀止痛。紅花的現代藥理研究其具有降低血壓、擴張周圍血管、抑制血小板聚集、降低全血黏稠度的作用。紅花提取物還能提高患者耐缺氧能力，對于缺血性壞死引發的腦部疾病有著顯著作用。地龍又名蚯蚓。具有通絡利尿、清熱息風、定驚平喘作用。現代藥理學研究表明，地龍還具有降壓、抗凝、溶栓以及增強免疫和抗菌作用。全蝎和蜈蚣具有攻毒散結、息風鎮痙、通絡止痛的作用?，F代研究發現，蜈蚣和全蝎均具有抗血小板聚集、保護腎臟和治療痙攣抽搐、中風口?的效果。將上述藥材合用，可以將益氣補血、活血化瘀以及通經活絡之功效加強，同時經現代藥理學研究，中藥活血化瘀藥能夠將患者血流動力學指標進行明顯改善，降低各項炎癥因子水平，起到保護腦組織、抗凝、抑制血栓形成和抗血小板聚集以及抗自由基等功效，將患者機體內血瘀快速消除，改善患者臨床癥狀[13-14]。而西醫采取的丁苯酞是一種化學合成的新藥，是我國科研人員自主研發的，臨床實踐證實，丁苯酞可以有效將患者血腦屏障的破壞進行抑制，減輕腦梗死部位的水腫情況，對腦梗死癥狀進行控制。同時丁苯酞還可以將腦缺血區域的微循環進行改善，增加缺血區的腦血流量，將腦缺血后腦的能量代謝予以改善，降低腦梗死面積。但丁苯酞經人體吸收后，會使患者轉氨酶升高，致使患者出現惡心、皮膚瘙癢和腹脹等副作用，且丁苯酞僅對發病48 h 內患者的療效確切。

本研究將丁苯酞與活血化瘀湯進行聯合應用，在臨床上取得較好效果。其結果顯示，試驗組治療后的炎癥因子水平低于對照組；治療總有效率為97.78%，明顯高于對照組；同時兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可知，采用中西藥聯合治療的試驗組腦梗死患者，其在治療后炎癥因子水平得到明顯改善，各項炎癥因子水平下降顯著，同時試驗組治療結果要較采取常規西藥丁苯酞治療的對照組效果更高，但兩組患者在用藥后不良反應比較中差異較小，進一步說明活血化瘀湯的加入并不會加重腦梗死患者常規用藥中的不良反應，其安全性較好。此文的研究結果為《急性腦梗死早期中西醫結合診療方案貴州專家共識》后期標準制定提供了借鑒內容[15]。再次驗證活血化瘀湯聯合丁苯酞在腦梗死患者中的有效性。

綜上所述，在對腦梗死患者進行臨床治療時，丁苯酞結合活血化瘀湯效果顯著，對于改善腦梗死患者臨床癥狀和炎癥因子水平效果較好。