他克莫司聯合糖皮質激素對特發性膜性腎病患者的影響

邢丙楠

（河南宏力醫院，河南 新鄉 453400）

膜性腎病是臨床治療常見的病理類型。這是一種以腎小球基底膜上皮免疫復合物沉積并伴基底膜彌漫性增厚的腎臟疾?。?］。部分膜性腎病可明確其病因（繼發于其他腎病）。但大部分無明確的繼發因素，此類為特發性膜性腎病。有關研究表明，特發性膜性腎病可于任何年齡段，多見于中老年人群［2］。當前臨床治療該病癥多采用糖皮質激素+環磷酰胺，但臨床副作用較多。本研究針對特發性膜性腎病多采用單用他克莫司或者他克莫司配合小劑量糖皮質激素治療，效果明顯，副作用較少，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2020 年3 月～2022 年3 月期間河南宏力醫院收治的80 例特發性膜性腎病患者。研究分組采用患者自愿的方式，依據用藥方式命名分為單一組與聯合組，每組各40 例。單一組:男28 例，女12 例;年齡分布45～65 歲，平均（51.63±4.72）歲;病程2～9 個月，平均（5.14±0.44）個月;病理分期:I 期2 例，Ⅱ期29 例，Ⅲ期11（9）例。聯合組:男31例，女9 例;年齡分布43～67（53.11±4.41）歲;病程4～10 個月，平均（4.96±0.48）個月;病理分期:I 期1 例，Ⅱ期26 例，Ⅲ期14（12）例。對比兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者在入院后均實施常規治療，護理要點為低鹽低脂飲食，保證優質蛋白的攝入量。結合患者的血壓、血脂水平、水腫情況給予血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）及他汀類調脂藥物、利尿劑等藥物。兩組患者選用的他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20084514）。單一組的治療采用他克莫司，用法:餐前1h 口服1～2mg q12h 治療1 周。1 周后檢測他克莫司血藥濃度，結合檢測結果調整藥量于4～10ng/mL 范圍內，后每月查他克莫司血藥濃度，根據藥物濃度調整用藥劑量，足量應用6 個月，無效后停用。

聯合組的治療采用他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20084514）聯合小劑量醋酸潑尼松片（華中藥業制藥有限公司，國藥準字H42021526 進行治療。用法:每日20～40mg，癥狀減輕后減量，每隔2～4 周減少5m，減量至10mg/天后并維持。他克莫司用法同單一組。

1.3 指標選擇

腎臟功能指標：對比兩組治療前后血清肌酐（Scr）、血清白蛋白（Alb）、24h 尿蛋白定量水平。不良反應：對比兩組患者治療期間的不良反應，包括肝功能損傷、呼吸道感染、惡心嘔吐、血糖升高等。

1.4 統計學方法

選取SPSS24.0 分析數據，計量資料以均數±s標準差表示，對所有計量資料進行正態性檢驗，符合正態分布，組間比較選取獨立樣本t 檢驗，組內比較選取配對樣本t 檢驗;計數資料選取%表示，選取χ2檢驗，P＜0.05 為差異存在顯著性。

2 結果

2.1 兩組腎臟功能指標比較（見表1）

表1 兩組血清Scr、白蛋白、24h 尿蛋白定量比較（±s）

表1 兩組血清Scr、白蛋白、24h 尿蛋白定量比較（±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較，P＜0.05

組別時間 Scr（μmol/L）單一組治療前 70.95±6.86治療后 81.74±6.471）聯合組治療前 71.27±6.84治療后72.48±5.541）2）白蛋白（g/L）22.78±2.62 24.25±2.781）22.81±2.55 35.97±3.541）2）24h 尿蛋白定量（g）9.52±1.78 1.97±0.061）10.53±1.17 1.62±0.041）2）

2.2 兩組不良反應比較（見表2）

表2 兩組不良事件發生率比較 例

3 討論

特發性膜性腎病是腎病綜合征中較為常見的一種疾病，在中老年人群中發病率較高。本病特點病程較長，易反復發作，對病人的身心健康影響較大［3］。特發性膜性腎病以潛伏期長為特征，對患者危害極大?；颊甙l病后，臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥，并伴有水腫、血脂升高等癥狀［4］。患者小便泡沫多，還可能伴有高血壓，出現頭暈、頭昏等不適等癥狀。

治療特發性膜性腎病可采用非免疫性的治療方法。非免疫治療多針對腎功能正常且蛋白尿較少的患者，還可通過控制血壓、抗凝、低鹽飲食等手段，使疾病癥狀得到緩解。免疫治療需要結合蛋白尿的程度、病程以及腎功能受損的情況來進行，不能為了避免嚴重的并發癥而盲目治療。特發性膜性腎病目前臨床上常用的治療方法是途徑糖皮質激素與環磷酰胺結合。此法雖有效，但對病人肝功能損害嚴重，容易引起感染、性腺抑制等不良反應。醋酸潑尼松為糖皮質激素，對免疫性炎癥性疾病有較好的作用，其優點是抗炎、抗過敏、免疫抑制，能防止和抑制細胞介導免疫反應過敏反應的延遲，還能降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，抑制白介素的釋放，減少T 淋巴細胞向淋巴母細胞的轉化，避免免疫反應的膨脹。他克莫司與小劑量糖皮質激素聯合使用，可使特發性膜性腎病的典型癥狀得到緩解，免疫反應減弱。但受限于藥物的時效和劑量，其治療效果有限。有文獻報道指出，作為一種新型鈣調蛋白酶抑制劑，他克莫司的免疫抑制效果非常好。其作用機理是阻斷鈣依賴性信號的傳導途徑，抑制T 細胞核因子在細胞質內的活化，釋放對炎性因子的干擾。對尿蛋白含量的降低能起到促進和減少腎功能損害的作用。與糖皮質激素聯用，具有較強的免疫抑制作用，對免疫和炎性反應均有抑制作用，不良反應率較低。血清SCR、白蛋白、24h 尿蛋白定量作為腎功能指標，可反映腎功能損害程度。特發性膜性腎病，由于發病后蛋白尿持續大量，造成腎小球濾膜損傷。研究表明，兩組患者在治療前比較血清Scr、白蛋白和24h 尿蛋白定量，差異不明顯（P＞0.05）;治療后聯合組Scr 和24h 尿蛋白的定量水平低于單獨組，血清白蛋白水平高于單獨組（P＜0.05），表明特發性膜性腎病的他克莫司聯合使用小劑量糖皮質激素治療對提高臨床蛋白尿水平有幫助。他克莫司能抑制細胞質內的T 細胞核活化因子，能阻斷其轉變為細胞核的過程，能破壞炎性因子的T 細胞的增殖，對促進免疫抑制的B 細胞的繁殖起到阻礙作用。應用過多糖皮質激素治療特發性膜性腎病容易造成不良反應，由于患者對藥物耐受程度的差異，如果過量用藥會容易導致肝功能受損、呼吸道感染、惡心嘔吐、血糖升高等情況，因此合理控制劑量對改善治療效果有一定幫助。本研究采用小劑量糖皮質激素聯合治療，避免了機體功能受到大劑量藥物的損害。聯合組患者不良反發生率為12.50%，比單組患者的27.50%有所下降。說明用藥的一些方法可以幫助減少不良反應的發生，減少藥物對身體的損害。

綜上所述，應用他克莫司配合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病，在保證臨床療效的同時，又能確保安全性，體現臨床推廣應用價值。