白蛋白紫杉醇聯合輔助治療三陰性晚期乳腺癌

蘇小丹，陳紅麗

（鄢陵醫院，河南 許昌 461200）

乳腺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一。其中TNBC 作為乳腺癌的一種特殊亞型，具有發病年齡小，近期局部復發且遠處轉移風險高以及預后較差的特點。目前臨床上將化療作為TNBC 的主要治療方式，但由于不同的患者對于化療藥物效果存在不同程度的個體差異，故對于TNBC 患者選擇合適的化療藥物仍是臨床熱議的話題［1］。其中白蛋白紫杉醇作為一種新型的紫杉醇藥物，不需要高致敏的助溶劑則可在腫瘤局部產生更高的紫杉醇濃度，有效提高治療治療效果的同時且毒性較輕，近年來被逐漸應用于TNBC 的治療當中［2］。為了進一步探討白蛋白紫杉醇聯合輔助治療晚期TNBC 患者的臨床療效，本次研究將選取60 例晚期TNBC 患者開展研究，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機數字表法將2019 年10 月～2021 年11 月鄢陵醫院收治的60 例晚期TNBC 患者作為研究對象，分為兩組，每組30例。觀察組：年齡35～72 歲，平均年齡（53.51±8.02）歲，其中浸潤性導管癌17 例，浸潤性小葉癌9 例，髓樣癌4 例；對照組年齡34～73 歲，平均年齡（53.74±8.06）歲，其中浸潤性導管癌15例，浸潤性小葉癌12 例，髓樣癌3 例。兩組一般資料差異不大（P＞0.05）。

1.2 納入標準

均經病理學檢查，符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》［3］中TNBC 的診斷標準；生存時間＞3 個月；無化療禁忌癥，可接受化療；家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

患有精神疾病，無法配合完成實驗；合并其他部位的惡性腫瘤；心、肝、腎等重要臟器無嚴重的功能障礙；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法

對照組給予常規的化療：于化療第1d 采用靜脈滴注的方式注射吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930106）50mg/m2，同時于化療第1 和第8d 靜脈滴注環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857）500mg/m2，治療時間21 天為1 個周期，患者連續治療2 個周期。

觀察組則采用白蛋白紫杉醇聯合輔助治療：分別在患者治療的第1d 和第8d 靜脈滴注白蛋白紫杉醇（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044）100mg/m2，同時在第1d 靜脈滴注表阿霉素（輝瑞制藥（無錫） 有限公司，國藥準字H20000496）75mg/m2，均在30min 內完成滴注。治療時間21 天為1 個周期，患者連續治療2 個周期。

1.5 療效比較

按照《實體瘤療效評價標準》評估兩組患者的臨床療效，其中完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%；穩定（SD）：腫瘤增大＜20%或縮小＜50%；進展（PD）：腫瘤增大≥20%。治療總有效率=（CR+PR）/總例數*100%。

1.6 觀察指標

分別于兩組患者治療前后抽取其空腹靜脈血5mL，3000r/min，離心15min 后取上清液，隨后采用酶聯免疫吸附實驗檢測其缺氧誘導因子（HIF-1α）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素（ET）水平。評估兩組患者不良反應發生率。

1.7 統計學方法

本次研究統計學軟件SPSS22.0 進行處理，重復測量采用方差分析，計量資料用（±s）表示，選擇t 檢驗；計數資料用（%）表示，選擇χ2檢驗當數據存在統計差異，P＜0.05 具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較（見表1）

表1 兩組臨床療效的比較 例

2.2 兩組治療前后血清相關指標水平的比較（見表2）

表2 兩組治療前后血清相關指標水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后血清相關指標水平的比較（±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較，P＜0.05

組別 時間HIF-1α（pg /mL）VEGF（pg /mL）對照組治療前 171.91±25.78 338.45±50.76治療后 142.63±21.391）267.63±40.141）觀察組治療前治療后171.86±25.77 128.45±19.261）2）338.72±50.80 214.58±32.181）2）ET（pg /mL）83.47±12.52 58.36±8.751）83.62±12.54 47.73±7.151）2）

2.3 兩組不良反應發生情況的比較（見表3）

表3 兩組不良反應發生情況的比較 例

3 討論

TNBC 是指病理檢查雌激素受體、孕激素受體以及人表皮生長因子受體-2 均為陰性的一種乳腺癌。該病對患者的健康細胞具有較強的侵襲能力，預后較差，極其容易出現復發轉移的情況，故給予TNBC 患者全身性化療是目前臨床主要治療方式。其中紫杉醇作為一個具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，已被廣泛應用于乳腺癌的治療中，但普通型的紫杉醇具有一定的神經、血液毒性，容易誘發嚴重過敏反應且增加并發癥發生風險［4］。

白蛋白紫杉醇以特異的微納米蛋白作為載體，對腫瘤組織有獨特的穿透和靶向性，不僅能使藥物毒性得以降低，同時可使藥物濃度充分集中于腫瘤組織，在人體可耐受的同時使腫瘤局部的紫杉醇濃度更高。而表阿霉素通過直接嵌入DNA 核堿對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA 的形成，從而起到抑制DNA 和RNA 的合成的作用。本次研究結果顯示，與對照組相比較，觀察組治療總有效率明顯較高。除此之外本次研究結果還顯示，與對照組相比較，治療后觀察組HIF-1α、VEGF、ET 水平均明顯低于對照組，表明將白蛋白紫杉醇聯合表阿霉素應用于TNBC 患者的治療中，可對癌細胞的生長和代謝起到一定的抑制作用，有助于患者病情的改善，這與周燕［5］等研究結果基本相符。惡心嘔吐、口腔潰瘍等是腫瘤化療患者較為常見的不良反應，在長期的化療過程中，化療藥物在對病灶起到殺滅作用的同時，也會對周圍組織和細胞造成一定的損害，患者容易出現免疫力下降，白細胞減少等情況，從而引發感染等。而白蛋白紫杉醇不需要助溶劑，故有效降低了由于助溶劑而引發的過敏反應，且白蛋白能提高患者的免疫能力，加之對藥物劑量的控制，可有效降低藥物毒性對人體的傷害，在降低不良發應發生率方面具有積極意義。故本次實驗中，與對照組相比較，觀察組不良發應發生率較低。

綜上所述，采用白蛋白紫杉醇聯合表阿霉素輔助治療TNBC 患者能有效提高臨床療效，降低HIF-1α、VEGF、ET 水平，同時在減輕不良發應發生率方面具有積極意義，值得在臨床推廣和應用。