前列地爾聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者的影響

翟芳龍

（息縣人民醫院，河南 洛陽 464300）

糖尿病周圍神經病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）為糖尿病多發并發癥，由代謝紊亂、免疫功能下降等因素所致，在病程較長的糖尿病患者中發病率較高［1，2］。DPN 早期多存在麻木、蟻走等感覺異常，但癥狀隱匿不易引起患者重視，疾病進展會累及運動神經，誘發肌力減退、肌萎縮，嚴重者會出現全身神經系統病變，增加致殘、致死風險。甲鈷胺為維生素B12 衍生物，可加快機體代謝，修復損傷神經，改善血管微循環，促神經功能恢復，但單獨應用無法達到預期效果，積極聯合其他類藥物治療，利于提高療效，加快神經傳導速度。前列地爾能抑制血小板合成，拮抗機體氧自由基，擴張血管，改善血流動力學和神經電生理指標水平。基于此，本研究選取DPN 患者92 例，探討前列地爾聯合甲鈷胺對患者神經傳導速度的影響。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所納入的92 例患者均為2018 年4 月～2020 年6月來息縣人民醫院就診的DPN 患者，根據隨機數字表法的方式將其分為兩組，每組46 例。聯合組：男22 例，女24 例；平均年齡（55.69±3.12）歲；平均糖尿病病程（10.86±2.14）年；平均DPN 病程（4.37±0.84）年。傳統組：男24 例，女22 例；平均年齡（54.27±4.06）歲；平均糖尿病病程（11.25±1.48）年；平均DPN 病程（4.68±0.96）年。兩組基線資料均衡可比無意義（P＞0.05）。

1.2 選取標準

納入：符合糖尿病周圍神經病變的診斷標準［3］；均經血糖檢測、握拳試驗等檢測確診為DPN；溫度覺、震動覺異常；踝反射消失。排除：惡性腫瘤等其他原因所致神經損害者；既往有神經肌肉疾病史者；心肝等其他功能不全者；合并出血傾向者；合并中樞神經病變者。

1.3 方法

所納入者均遵醫囑行藥物治療、飲食干預等傳統干預措施。

1.3.1 傳統組 采用甲鈷胺片（四川德峰藥業有限公司，國藥準字H20041229），口服，每次0.5mg，每天3 次。

1.3.2 聯合組 在傳統組基礎上采用前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565），10μg 前列地爾+10mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每天1 次。兩組均治療2 周。

1.4 療效評估標準

顯效：治療2 周后，感覺震動閾值降低＞30%，淺感覺、肌腱反射和臨床癥狀明顯改善；有效：治療2 周后，感覺震動閾值降低15%～30%，淺感覺、肌腱反射和臨床癥狀較治療前有所好轉；無效：感覺震動閾值降低＜15%，臨床癥狀無明顯改善或惡化。

1.5 觀察指標

療效。神經傳導速度，在治療前后使用肌電圖誘發電位儀器（上海諾誠電氣NTS-2000 型）檢測患者的正中神經傳導速度、腓總神經傳導速度。血液流變學，在治療前后使用美國BROOKFIELD brookfield-KU-3 旋轉黏度計測定血漿黏度值、全血低切黏度。血管內皮功能，治療前后，抽取患者肘部空腹靜脈血5mL 運用酶聯免疫吸附法通過武漢華美生物工程有限公司試劑盒檢測血清一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。不良反應發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS22.0 分析，計量資料±s表示，t檢驗，計數資料n（%）表示，χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較（見表1）

表1 兩組療效比較 例

2.2 兩組神經傳導速度、血液流變學、血管內皮功能比較（見表2）

表2 兩組神經傳導速度、血液流變學、血管內皮功能比較（±s）

表2 兩組神經傳導速度、血液流變學、血管內皮功能比較（±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較；P＜0.05

組別時間正中神經傳導速度（m/s）傳統組治療前33.17±3.16治療后41.85±4.021）聯合組治療前32.69±3.47治療后46.24±4.581）2）腓總神經傳導速度（m/s）30.85±3.08 38.76±3.271）31.19±2.97 45.38±3.851）2）血漿黏度值（mPa·s）1.64±0.31 1.29±0.161）1.68±0.35 0.98±0.121）2）全血低切黏度（mPa·s）13.02±1.64 9.26±1.271）12.51±1.56 5.98±1.031）2）NO（μmol/L）43.15±4.07 51.74±4.581）42.87±3.76 63.49±5.361）2）ET-1（ng/L）250.16±40.31 195.37±26.981）246.38±38.95 113.42±18.461）2）

2.3 兩組不良反應發生率比較（見表3）

表3 兩組不良反應發生率比較 例

3 討論

DPN 主要由長期高血糖狀態所致，運動神經異常、肢體異常等癥狀極大影響患者健康和日常生活，嚴重者生活無法自理，甚至出現終身殘疾［4］。及早實施有效治療，經藥物療法改善神經病變癥狀和神經傳導速度，成為臨床治療DPN 的關鍵和首要問題。

甲鈷胺能依靠甲基化轉移反應促進機體代謝，修改機體損傷神經，加快軸索再生、內輸送，改善神經傳導，對機體神經組織具有良好傳遞性，在改善血管微循環中具有一定應用效果。前列地爾為血管擴張劑，可抑制血小板合成，改善血液微循環，增加機體神經內膜血流量；能增加平滑肌環磷酸腺苷含量，激活腺苷酸環化酶、蛋白激酶，釋放血栓素，擴張血管，降低外周阻力，改善血流情況［1，2］。同時前列地爾用藥后可聚集在病變部位發揮藥效，延遲代謝，延長藥物有效時間，提高藥物治療效果。本研究針對DPN 患者采用前列地爾聯合甲鈷胺治療，結果顯示，聯合組總有效率93.48%（43/46） 高于傳統組78.26%（36/46）（P＜0.05），與施昌鎮研究結果一致，充分證實該方案可提高治療效果。本研究中，治療后聯合組正中神經傳導速度、腓總神經傳導速度較傳統組高，血漿黏度值、全血低切黏度較傳統組低（P＜0.05），提示前列地爾聯合甲鈷胺可改善血流流變學和神經傳導速度。甲鈷胺、前列地爾均具有修復損傷神經、改善血液黏度作用，聯合應用可發揮協同作用，參與細胞內代謝過程，改善血液流動學變化、加快神經傳導速度。

鑒于內皮功能損傷與DPN 疾病發生進展有緊密關聯，本研究進一步觀察兩組血管內皮功能變化。結果顯示，治療后聯合組血清NO 水平較傳統組高，血清ET-1 水平較傳統組低（P＜0.05）。NO、ET-1 均屬于血管活性物質，二者存在拮抗效應，血管內皮功能損傷情況下，NO、ET-1 表達失衡，會加快疾病進展，導致病情進一步惡化，NO 表達水平越低，ET-1 表達水平越高，機體內皮功能損傷和神經損傷越嚴重［2，3］。前列地爾能抑制機體神經- 體液因子活化，間接發揮保護內皮功能作用，并能通過調節血管內皮細胞供，阻斷疾病病理過程，強化治療效果。本研究數據還顯示，兩組不良反應發生率對比無科學差異（P＞0.05），可見聯合用藥未增加不良反應發生率，可能與前列地爾用藥后在體內代謝完全，對血管機體刺激性小有關。

綜上所述，前列地爾聯合甲鈷胺治療DPN 患者效果顯著，可改善血液流變學和血管內皮功能，提高神經傳導速度，且不良反應發生率低，具有用藥安全性。