慢性心衰患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的療效及安全性分析

王顏波，臧冬梅

北京市房山區中醫醫院心血管病科，北京 102400

許多心臟病患者隨著病情加重導致心臟功能失代償就會出現慢性心力衰竭（簡稱心衰）。特別是近年來，隨著人們生活模式改善，老齡化程度加劇，導致慢性心衰發病率持續升高，已經成為影響人類身心健康、威脅中老年群體生命安全的常見疾病。慢性心衰是高發的一種內心科疾病，血流動力學、心肌梗死、心肌病、炎癥疾病是導致心肌功能、結構出現異常改變，心臟泵血能力下降的主要原因，難以滿足機體代謝需求，導致患者呼吸困難、疲勞、體液潴留，加重后還會影響身體多個系統，危及生命安全[1-2]。近年來，風濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）、心肌炎、心肌病、高血壓、肺源性心臟病、心肌炎患病比例升高，導致慢性心衰發病率隨之上升，給人們生命安全造成巨大威脅。以往常規心衰藥物雖然能緩解患者心衰癥狀，但是許多患者可能出現再次心衰，病死率仍舊居高不下[3-4]。研究發現，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心衰效果比較好[5]。本研究隨機選取2021 年1 月—2022 年1月北京市房山區中醫醫院收治的80 例慢性心衰患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院80 例慢性心衰患者并分為兩組，每組40 例，對照組男19 例，女21 例；年齡45～72 歲，平均（58.5±3.9）歲；病程1～15 個月，平均（8.0±1.4）個月；美國紐約心臟病協會（New York Heart Association, NYHA）分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ級12例。觀察組男20 例，女20 例；年齡46～71 歲，平均（58.6±3.2）歲；病程1～14 個月，平均（7.1±1.2）個月；NYHA 分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級13 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為慢性心衰；②臨床資料齊全；③對研究內容知情。排除標準：①其他嚴重器官疾病者；②精神疾病者；③無法全程配合研究者。

1.3 方法

對照組患者接受常規藥物治療，鹽酸貝那普利（國藥準字H20000292；規格：5 mg），10 mg/次，1 次/d；同時根據患者情況給予強心劑、利尿劑、硝酸酯類藥物；觀察組將對照組中血管緊張素抑制劑替換為沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字J20190002；規格：50 mg×28 片/盒），初期時每次用藥劑量為50 mg，2 次/d，后期根據患者耐受程度將每次劑量調整為50～200 mg，2 次/d。兩組患者均連續接受6 個月治療。

1.4 觀察指標

①臨床效果評價標準：臨床癥狀消失，心功能改善＞2 級為顯效；臨床癥狀改善，心功能改善＞1級為有效；臨床癥狀、心功能無改善為無效；總有效率=顯效率+有效率[6-7]。

②記錄在患者治療前后左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic, LVEDD），左心室射血分數（left ventricular ejection fractions, LVEF），左室收縮末內徑（left ventricular end systolic diameter,LVESD）。

③對比兩組患者治療前后血壓水平。

④治療前后清晨空腹時采集患者5 mL 靜脈血標本，通過全自動免疫化學發光檢測儀對血漿N 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）進行檢測，記錄兩組患者6 min 步行距離，評估時，需要找一塊平坦的地面劃30.5 m 的線，兩端各放置1 把椅子，患者在線上往返行走，監測人員每間隔2 min 進行報時，如果患者體力不支可以中途休息，6 min 后記錄患者步行距離[8-9]。

⑤治療前后清晨空腹時采集患者3 mL靜脈血標本，進行離心處理，3 000 r/min，離心半徑為10 cm，時間為10 min，取上層清液，采用ELISA 法對超敏C-反應蛋白（hypersensitive-c-reactive-protein, hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha, TNFα）進行檢測[10-11]。

⑥記錄不良反應發生率，包括失眠、頭暈、低血壓。

1.5 統計方法

把數據輸入SPSS 24.0 統計學軟件中，用例數（n）和率（%）表示計數資料，行χ2檢驗；（）表示計量資料，符合正態分布，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率對比

2.2 兩組患者治療前后心功能指標對比

治療前兩組心功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組心功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標對比()

表2 兩組患者治療前后心功能指標對比()

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2.3 兩組患者治療前后血壓水平對比

治療前兩組血壓水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓水平對比[()，mmHg]

表3 兩組患者治療前后血壓水平對比[()，mmHg]

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2.4 兩組患者NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比

治療前兩組NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比()

表4 兩組患者NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比()

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2.5 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療前兩組炎性因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組炎性因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者炎性因子水平對比()

表5 兩組患者炎性因子水平對比()

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2.6 兩組患者不良反應發生率對比

對照組失眠、頭暈3 例，觀察組失眠、頭暈、低血壓4 例，不良反應發生率分別為7.50%、10.00%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦是美國、中國相關指南和共識推薦的慢性心衰治療首選藥物，其中含有舒巴坦、腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑，具有良好的雙靶點調節效果[12]。不僅能調節利鈉肽系統，還對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有著顯著的抑制作用，達到雙重調節效果，達到1+1＞2 的效果，且能將活腎素-血緊張素-醛固酮系統激活[13-14]。另外，還能抑制氨基末端腦鈉肽前體降解，改善環鳥苷酸水平，舒張血管，并加快機體尿鈉排泄，從而緩解患者疾病癥狀，對患者心臟重構進行逆轉，從而降低患者住院、死亡風險[15]。另外，沙庫巴曲纈沙坦還能對腦啡肽酶活性產生抑制，用藥后可快速阻斷患者血管緊張素受體，具有顯著的降壓作用，因此，沙庫巴曲纈沙坦在使用初期要注意合理控制用藥劑量，在使用過程中根據患者血壓變化對劑量進行調整，直至到達最佳用藥劑量[16]。本研究觀察發現，觀察組總有效率為97.50%高于對照組總有效率75.00%（P＜0.05）；結果可見，沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰患者病情具有顯著改善作用。LVEF 屬于左室射血分數主要反應左室射血、舒張情況，左室舒張末期內徑正常值一般在35～50 mm，左室收縮末內徑正常值一般在27～32 mm，當患者出現慢性心衰時，LVEF 下降，LVEDD、LVESD 升高。本研究觀察組治療后LVEF 明顯比對照組高，LVEDD、LVESD 明顯比對照組低（P＜0.05）；觀察組治療后舒張壓、收縮壓水平均比對照組優（P＜0.05），結果可見，沙庫巴曲纈沙坦可有效促進慢性心衰患者心功能恢復。在孫瑛[17]研究中，通過對54例患者采取不同治療方案，結果發現聯合沙庫巴曲纈沙坦治療患者總有效率達到92.59%，治療后患者LVEDD、LVESD、LVEF 顯著改善，結果和本研究一致。研究發現，心房心肌提取物具有利鈉效果，在多肽激素-心房利鈉肽及腦鈉肽介導下，利鈉肽可以尿鈉排泄、擴張血管、降低腎素分泌，降低醛固酮水平，避免心血管重構、心室肥厚、纖維化，細胞凋亡，提升心肌舒張能力[10]，因此，利鈉肽系統也常被當作心衰反調節機制。NT-proBNP 也是心功能評定重要生物標記物，在機體水納代謝，血壓維持中均起著重要作用，通過心室分泌，再經心肌細胞進入血液循環。臨床研究發現，當心肌缺氧、缺血，在抗利尿作用刺激下，會導致NT-proBNP 水平升高[18]。6 min 步行距離主要用于判斷患者運動耐受情況。一般情況下，心衰患者如果6 min 步行距離＞550m，則心功能狀態恢復良好，如果6 min 步行距離在426～550 m 間，則仍存在輕度心功能損傷，如果6 min 步行距離在50～＜426 m 間，患者心功能明顯下降，可能存在中度心功能損傷，如果6 min 步行距離＜150 m，則患者可能存在重度心功能損傷[19]。總之，通過6 min 步行距離試驗，患者在最大能力下步行米數越長，則患者心功能恢復更好。本研究中觀察組治療后NT-proBNP 水平比對照組低，6 min 步行距離比對照組高（P＜0.05）；結果可見，經過沙庫巴曲纈沙坦治療患者NTproBNP 水平及運動耐受力均得到了更好改善。臨床研究顯示，在心肌重構進程中多種炎性細胞也出現異常合成、分泌[20]。TNF-a 在機體炎癥反應、代謝、免疫功能中均起著重要作用，通過TNF-a 水平可準確判斷心肌細胞凋亡及慢性心衰預后[21]。hs-CRP 屬于急性時相蛋白，在炎性系統激活慢性心衰中起著重要作用，通過觀察hs-CRP 水平高低，可直接判斷慢性心衰患者病情嚴重程度。觀察組治療后hs-CRP、TNF-α 水平均比對照組低（P＜0.05）。結果提示，沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰患者機體炎癥水平具有顯著改善作用。肖寧等[22]研究中100 例慢性充血性心衰患者治療結果顯示，應用沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療方患者6 min 步行距離、NT-proBNP 水平、hs-CRP、TNF-α 在治療后得到顯著改善，和本研究結果一致。

綜上所述，慢性心衰患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療具有良好效果，且安全性高。