來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效及對類風濕因子的影響

鄧瓊

三明市第一醫院風濕免疫科，福建三明 365000

類風濕性關節炎是臨床常見的以慢性、進行性和多發性為主要特征的一種免疫性疾病。主要病癥為手、足等關節損壞和關節炎等。若錯過早期治療會引發患者關節功能障礙甚至殘疾等嚴重后果，降低生活質量，影響生命安全[1]。由于單一藥物的治療效果不佳，因此，臨床對類風濕性關節炎的治療手段多傾向于早期介入并使用多種藥物聯合治療，其中，來氟米特聯合甲氨蝶呤有較好的療效[2-3]。甲氨蝶呤應用廣泛，但可能導致患者出現腹瀉、嘔吐等不良反應，來氟米特具有針對性，是一種針對類風濕性關節炎的免疫抑制劑，二者聯合使用可減輕患者癥狀，提高關節功能[4]?；诖耍狙芯糠奖氵x取2020 年1 月—2022 年6 月期間在三明市第一醫院進行藥物治療的類風濕性關節炎患者215 例，分析來氟米特聯合甲氨蝶呤治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在本院進行藥物治療的215 例類風濕性關節炎患者為研究對象，以隨機抽簽方式劃分為參照組107 例與觀察組108 例。參照組男67 例，女40 例；年齡41～79 歲，平均（60.12±2.29）歲；病程50 d～10 年，平均（4.94±1.08）年。觀察組男64 例，女44例；年齡40～77 歲，平均（60.22±2.23）歲；病程48 d～10 年，平均（4.89±1.11）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會同意，且研究取得患者或家屬簽署的入組協議書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經過臨床檢測和影像學檢查，符合《美國風濕病學會2002 版類風濕性關節炎治療指南》[5]中的相關規定；②患者認知功能正常，且依從性高；③存在明顯的關節壓痛、關節腫脹癥狀。

排除標準：①合并惡性腫瘤者；②其他類型骨性病癥者；③嚴重感染者；④精神疾病者；⑤嚴重器質性病癥者；⑥對研究中藥物存在過敏癥狀者。

1.3 方法

參照組應用甲氨喋呤治療。選擇甲氨蝶呤片（國藥準字H31020644；規格：2.5 mg×16 片/盒），用藥方式為口服，1 次/周，10 mg/次，患者臨床治療時間為90 d。

觀察組應用來氟米特聯合甲氨蝶呤治療。甲氨蝶呤用藥方法和參照組相同；選擇來氟米特（國藥準字H20000550；規格：10 mg×10 片），用藥方式為口服，1 次/d，初始劑量為50 mg/次，連續治療3 d后，將劑量調整為20 mg/次，患者臨床治療時間為90 d。

1.4 觀察指標

對比兩組患者的治療效果、疼痛感知評分、生活質量水平、不良反應發生率、類風濕因子水平和血沉指標。

1.4.1 臨床治療效果 根據《美國風濕病學會2002版類風濕性關節炎治療指南》進行判斷，分為顯效、有效以及無效，其中顯效為患者關節活動功能基本恢復，關節腫脹與疼痛等癥狀改善程度＞75%，且在潮濕、寒冷等相關刺激因素狀態下未出現復發情況；有效為患者關節活動功能明顯改善，關節腫脹與疼痛等癥狀改善程度在30%～75%范圍內，且在潮濕、寒冷等相關刺激因素狀態下偶爾出現復發情況；無效為患者關節活動功能有受限情況，對日常行走造成影響，且關節腫脹與疼痛等癥狀改善程度＜30%，在潮濕、寒冷等相關刺激因素狀態下即可誘發癥狀出現。臨床治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 疼痛感知 疼痛感知以視覺模擬評分法展開評估，分數為0～10 分，分數越高表明患者疼痛感知狀態越嚴重。

1.4.3 生活質量 于患者治療前與治療90 d 后借助生活質量健康調查簡表（MOS Item Short from Health Survey, SF-36）進行評估，分數范圍為0～100 分，得分越高，生活質量越高。

1.4.4 不良反應發生率 不良反應包含口腔潰瘍、皮膚過敏、胃腸道反應、惡心嘔吐與感染。

1.4.5 類風濕因子水平與血沉指標 于患者治療前后空腹狀態下，分別抽取3 mL 外肘靜脈血，在離心后分別檢測類風濕因子水平和血沉指標。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析計算，計量資料符合正態分布，以（）表示，采用t檢驗；計數資料應用例數（n）和率（%）表示，并予以χ2檢驗，P＜0.05 表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者疼痛感知與生活質量比較

疼痛感知方面，觀察組分數明顯低于參照組，生活質量方面，觀察組分數顯著高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者疼痛感知與生活質量比較[()，分]

表2 兩組患者疼痛感知與生活質量比較[()，分]

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2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

2.4 兩組患者類風濕性因子水平與血沉指標比較

觀察組類風濕性因子水平與血沉指標明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者類風濕性因子與血沉指標比較()

表4 兩組患者類風濕性因子與血沉指標比較()

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3 討論

類風濕性關節炎屬于一種臨床較為多發的自身免疫性疾病，其發病原因尚不明確，臨床通常認為該病與遺傳、性激素和感染相關，具有高發病率和致殘率[6-7]。類風濕性關節炎的特征為關節僵直畸形、全身免疫功能紊亂和關節腫脹特痛等，此外，其對患者其他器官，例如眼睛、心、肝、腎等也會造成不同程度的影響，出現結膜炎、角膜炎以及血管炎、心臟病等癥狀[8-9]。該病以中老年人為多發群體，隨著病情不斷發展，患者關節機能大受影響，生活質量嚴重下降，嚴重者還會造成終身殘疾。對于類風濕性關節炎患者而言，盡早進行治療可以改善關節功能、控制炎癥[10-11]。甲氨蝶呤作為葉酸還原酶抑制劑，具有很好的免疫與抗炎效果，同時阻止DNA 生物合成，該藥也是治療類風濕性關節炎的常用一線藥物，對于改善炎癥、緩解疼痛均有良好效果[12-13]。不過甲氨蝶呤單一使用時有可能引發患者腸胃不適，進而導致轉氨酶升高，往往難以取得理想效果[14]。對此，可選擇甲氨蝶呤與來氟米特聯合使用，來氟米特作為一種免疫調節藥物，具有較低的毒性和抗細胞增殖作用，美國食品藥物管理局已將其列為治療類風濕性關節炎的第一口服藥[15]。來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎，可在免疫過程中起到免疫抑制協同作用，加速患者康復，效果更佳[16-17]。本研究中，治療后觀察組患者類風濕性因子水平為（122.46±5.78）IU/mL，血沉指標為（17.01±2.96）mm/h，低于參照組（P＜0.05），由此可知，類風濕因子水平是臨床診斷類風濕性關節炎的一種血清學指標，而血沉指標則屬于判斷患者炎癥活動狀態的重要指標，二者的水平越高說明患者病情越嚴重，而來氟米特聯合甲氨蝶呤治療方式能夠在人體免疫過程中，對機體不同環節起到作用，發揮其免疫抑制協同效果，進而有助于提高患者疾病康復的速度。林永鴻[18]研究中，類風濕性關節炎患者應用來氟米特聯合甲氨蝶呤治療方式，其類風濕性因子水平為（34.18±8.61）U/mL，血沉指標為（23.17±4.56）mm/h，均明顯低于單獨使用甲氨蝶呤治療組別（P＜0.05），基于對類風濕性因子水平與血沉指標的觀察，本研究與林永鴻[18]的研究在其數據結果上存在一致性，由此可表明聯合用藥在臨床應用中更具優勢。

綜上所述，來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎患者的臨床效果顯著，可改善患者生活質量、類風濕因子水平以及血沉指標，降低患者疼痛程度，有助于促進患者康復，值得研究推廣。