信迪利單抗聯合化療對D2根治術后晚期胃癌癌痛患者疼痛程度、生活質量及生存率分析

金 曦

邵武市立醫院,福建省邵武市 354000

胃癌臨床上早期診斷率不高,往往診斷出胃癌便已經處于中晚期進程。中晚期胃癌患者會伴隨強烈癌痛,是造成患者主要痛苦的原因之一,亟需進行手術等治療。臨床上治療中晚期胃癌可行根治術治療,D2根治術能充分切除病灶,清掃淋巴結,在提高術后存活率及防止復發方面有明顯優勢[1]。但對于進行D2根治術的晚期胃癌患者,會因手術、化療等胃癌診療措施發生癌痛。癌痛患者因疼痛難以忍受,會降低治療自信心,進而影響手術效果和預后,因此還需要術后輔助藥物治療來緩解患者癌痛、提高患者術后生存率[2]。信迪利單抗是一種作用于人程序性死亡受體-1(PD-1)阻斷抗體,有研究表明,使用信迪利單抗可以明顯延長患者的生存期,改善預后[3]。為明確在D2根治術后晚期胃癌癌痛患者中給予信迪利單抗聯合化療的應用效果,本文對70例D2根治術后晚期胃癌癌痛患者分別采用XELOX化療和信迪利單抗聯合化療,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2022年1月我院腫瘤內科接診的70例D2根治術后晚期胃癌癌痛患者作為觀察對象。納入標準:病理學確診;預計生存期>3個月;接受過D2根治術治療;可配合隨訪。排除標準:合并其他惡性腫瘤;存在糖尿病、血液病等嚴重系統疾病;對本研究藥物過敏者;存在化療禁忌者。通過隨機數表法分為兩組,各35例。觀察組中男23例,女12例;年齡46～77歲,平均年齡(52.40±6.50)歲。對照組中男25例,女10例;年齡43～74歲,平均年齡(52.66±7.42)歲。所有患者及其家屬對本次研究均知情同意且簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組使用XELOX化療:每個療程第1天給予注射用奧沙利鉑(生產廠家:南京制藥廠有限公司,批準文號:國藥準字H20000685,規格:50mg)按130mg/m2計算用量并行靜脈滴注2h。給予卡培他濱片(生產廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20073024,規格:0.5g×60s)1 000mg/m2口服,2次/d,連服2周后停用1周,3周為1個療程,共治療4個療程。觀察組在此基礎上于每個療程第1天使用信迪利單抗注射液(生產廠家:信達生物制藥有限公司,國藥準字S20180016,規格:100mg/支)靜脈滴注200mg,3周為1個療程,共治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 VAS、PSQI評分:(1)疼痛等級評分(VAS)。0分:無痛感;1～3分:輕微痛感,可以忍受;4～6分:明顯痛感,影響睡眠質量;7～10分:強烈劇痛,嚴重影響食欲及睡眠質量。患者根據自身評估從0～10給自己的疼痛程度打分。(2)睡眠指數評分(PSQI):根據量表給患者睡眠質量打分。0～5分:好;6～10分:較好;11～15分:一般;16～21分:差。

1.3.2 體重變化:較治療前增重≥2.5kg即為增加,減重≥2.5kg即為減少,變化<2.5kg即為無變化。

1.3.3 癌胚抗原(CEA)、糖類抗原724(CA724)水平:患者空腹取4ml靜脈血,靜置1h后行離心處理并取上清,使用化學發光免疫法分別于治療前后對患者CEA、CA724水平進行檢測。

1.3.4 生活質量:分別于治療前后使用QLQ-CCC量表對患者生活質量各項指標進行評估記錄,分值與生活質量呈正相關。

1.3.5 生存率:分別于治療半年后及1年后隨訪,比較兩組生存率。

2 結果

2.1 兩組患者VAS、PSQI評分比較 治療后,觀察組患者VAS、PSQI評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者VAS、PSQI評分比較分)

2.2 兩組患者體重變化比較 治療后,觀察組體重變化優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者體重變化比較[n(%)]

2.3 兩組患者CEA、CA724水平比較 治療后,觀察組CEA、CA724水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者CEA、CA724水平比較

2.4 兩組患者生活質量指標比較 治療后,觀察組各生活質量水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生活質量指標比較分)

2.5 兩組患者生存率比較 治療半年后,兩組患者生存率無統計學差異(P>0.05);治療1年后,觀察組生存率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者生存率比較[n(%)]

3 討論

晚期胃癌患者往往伴隨有強烈癌痛,癌痛即惡性腫瘤治療引發的疼痛及病灶刺激局部神經纖維造成的疼痛,對患者生理、心理上都是極大的折磨,讓患者痛苦不堪,嚴重影響其睡眠治療、生活質量,造成其生存率的降低[4]。因此,對晚期胃癌癌痛患者不僅需要進行腫瘤控制治療,還需要進行癌痛治療,以提高預后。世界衛生組織(WHO)針對癌痛治療提出了三階梯治療原則,在一定程度上能緩解癌痛,但鎮痛藥物不良反應明顯,且存在耐藥性,因此必須探究更為有效的癌痛治療方法[5]。

D2根治術可有效切除病灶,提高患者生存周期,但針對晚期胃癌癌痛患者,該手術難以緩解癌痛。化療是治療晚期胃癌的主要手段,其中又以奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)方案較常見,該方案使用簡便,治療效果較好,且副作用小。但由于患者病程已處晚期,即使經鎮痛藥物治療后,仍然有超過一半的患者會出現癌性爆發痛(BTcP),難以忍受的癌痛會使患者喪失治療信心,甚至放棄治療,進一步縮短了患者的生存期[6]。故單純化療對緩解患者癌痛作用有限,還需要其他藥物給予聯合治療[7]。

PD-1受體是免疫系統中的一種細胞表面蛋白,當PD-1受體與程序性死亡配體1(PD-L1)相結合時,會抑制T細胞免疫反應,從而保護腫瘤免受免疫系統的攻擊[8]。而信迪利單抗是一種人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,可以阻斷PD-1受體與PD-L1結合,其通過與CD20抗原結合,使B細胞內部信號轉導通路激活,從而激活自然殺傷細胞和巨噬細胞等免疫細胞,釋放細胞毒素,誘導B細胞凋亡,還可通過抑制B細胞周期進程來抑制其增殖與分化,從而減少惡性腫瘤的生長與擴散,最終達到抗腫瘤目的。在給予信迪利單抗治療提高患者免疫功能的同時進行化療,可顯著提高放化療的抗癌療效。相關研究證實,與傳統化療相比,信迪利單抗聯合化療可延長患者的生存期15.2個月,降低23%的死亡風險,并提高治療效果[9]。本文中,使用信迪利單抗聯合化療治療D2根治術后晚期胃癌癌痛的患者,其VAS、PSQI評分均明顯低于僅使用化療治療的患者,表明信迪利單抗聯合化療可有效改善患者疼痛程度及睡眠質量,緩解癌痛。分析其原因在于,晚期胃癌癌痛主要是由于惡性腫瘤遠處轉移過程中對正常組織進行壓迫,而信迪利單抗通過抑制PD-1受體,提高了免疫系統攻擊腫瘤的能力,從而阻斷了惡性腫瘤的轉移進程,達到緩解癌痛的目的。

CEA、CA724均是臨床上常見的血清腫瘤標志物,在惡性腫瘤中表達顯著升高,二者聯合檢測診斷,可反映患者惡性腫瘤治療進程[10]。本文中,使用信迪利單抗聯合化療治療D2根治術后晚期胃癌癌痛的患者,其CEA、CA724水平均顯著低于僅使用化療治療的患者,提示信迪利單抗聯合化療能調節患者腫瘤標志物水平,提高治療效果,進而也在一定程度上減輕了患者的癌痛程度。

目前晚期胃癌癌痛患者一般預后較差,多數患者預期壽命不足1年,5年生存率不足10%,故改善患者生活質量、提高生存率成為當今醫學亟須關注的重點。而相關研究表明,疼痛是影響晚期胃癌患者生活質量和生存率的第一因素,故良好的疼痛管理是提高患者生活質量的基礎,如能采取有效治療方案緩解癌痛可提高患者生活質量和生存率[11]。本文中,使用信迪利單抗聯合化療治療D2根治術后晚期胃癌癌痛的患者,其生活質量各指標、1年生存率均明顯高于僅使用化療治療的患者,提示信迪利單抗聯合化療通過緩解癌痛進而改善患者生活質量,提高生存率。

綜上所述,信迪利單抗聯合化療治療D2根治術后晚期胃癌癌痛患者,對緩解癌痛有積極作用,可有效調節腫瘤標志物水平,改善睡眠及生活質量,提高患者生存率。