云南普洱地區不孕癥女性生殖道感染臨床分析*

張亞勤,陳怡蓉,楊 涵,王金鳳,戴歡歡,蘇 洪△

(普洱市人民醫院 1.生殖遺傳中心 2.感染管理科,云南 普洱 665000)

生育率下降、人口老齡化加劇是全球面臨的難題。隨著不孕不育發病率的上升,不孕不育人群的生殖健康已成為全世界關注的公共衛生問題。不孕不育已經成為當今社會的常見病、高發病,據統計,每8對夫婦中就有1對面臨生育難題的困擾[1]。不孕不育癥的發病原因復雜多樣,目前仍然有很多機制及發病因素尚未明確,因此仍然是世界性難題之一。根據目前研究結果,生殖道病原體感染是不孕不育癥發病因素中很重要的一種,嚴重威脅著育齡夫妻的生殖健康。其中,解脲支原體(ureaplasma urealyticum,UU)、沙眼衣原體(chlamydozoa trachomatis,CT)、淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae,NG)、生殖支原體(mycoplasma genitalium,MG)是常見的生殖道病原體,目前已經報道的不同地區生殖道感染病原體流行病學特征有著不同的差異。為探討云南省普洱地區不孕不育人群生殖道病原體感染的情況,本研究對不孕癥患者進行了檢測分析,以期進一步為提高本地區生殖健康水平提供臨床數據支持,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2019年8月-2021年12月到普洱市人民醫院生殖遺傳中心門診初次就診的女性不孕癥患者,共507例,患者主要來源于普洱市及周圍區縣,年齡分布從20～47歲。采集符合研究標準對象的宮頸分泌物,檢測UU、CT、NG、MG四種生殖道病原體進行研究。納入標準:(1)女性無避孕性生活至少12個月而未孕;(2)符合不孕癥的診斷標準。排除標準:(1)異地長期分居者;(2)近1個月接受過糖皮質激素、抗生素及免疫抑制藥物治療患者;(3)合并糖尿病和免疫性疾病者;(4)先天性生理缺陷造成無法生育者。本研究經普洱市人民醫院倫理委員會批準通過。

1.2 儀器與試劑

實驗所用儀器為AB 7500型熒光定量PCR儀;所用檢測試劑均購自某公司,且均在有效期內使用。

1.3 方法

1.3.1 樣本取材

樣本為宮頸分泌物,由臨床醫生采集,用無菌生理鹽水棉球洗去宮頸外分泌物,再用無菌拭子插入宮頸內,停留5s后旋動拭子采集宮頸分泌物,再將棉拭子置無菌管中,密閉送檢。實驗人員在1h內將棉拭子置入樣本保存液中保存。所有樣本在3d內完成檢測,檢測前保存于-20℃。

1.3.2 檢測方法

按照試劑盒和儀器操作說明書進行操作,采用實時熒光核酸恒溫擴增技術,擴增條件為42℃,40個循環,熒光通道設定為FAM,擴增曲線呈S型且Dt值≤32,判斷為陽性。

1.4 統計學處理

用SPSS22.0軟件進行統計學分析,采用卡方檢驗分析各病原體陽性率間的差異,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不孕癥女性生殖道病原體感染陽性率統計

507例樣本共檢測出9種不同的感染類型,其中單純UU感染陽性率最高,共檢測到322例,陽性率為63.5%,陽性率其次的是UU合并CT感染,共檢測到17例,陽性率為3.4%。UU合并MG感染的陽性率也較高,共檢測到13例,陽性率為2.6%。其他感染類型陽性率較低,均不到1%,見表1。

表1 不孕癥女性生殖道病原體感染陽性率統計[n(%)]

2.2 不同感染類型陽性率統計

507例樣本中,總共檢測到363例陽性,總陽性率為71.6%。而在陽性樣本中,存在單一感染和混合感染類型,其中單一感染樣本有327例,陽性率達64.5%,混合感染有36例,陽性率炎7.1%,見表2。

表2 不同感染類型陽性率統計[n(%)]

2.3 不同年齡段感染陽性率

以每5歲為一個年齡段將樣本進行分組,將UU、CT、NG、MG、混合感染陽性率分別進行統計。將各種感染類型在各年齡段的陽性率進行對比,發現各年齡段陽性率的差異均沒有顯著統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 不同年齡段陽性率統計[n(%)]

3 討論

近年來,隨著社會的發展和環境的改變,人們的生活方式也發生了很大的變化,不孕不育發病率在逐年上升。導致不孕不育的原因除了遺傳因素、器質性因素、內分泌因素及精神壓力之外,生殖道感染也是很重要的一個原因[2、3]。解脲支原體、沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、生殖支原體是生殖道感染常見的四種病原體,這些病原體的感染會導致生殖泌尿系統的病變,造成炎癥發生,從而引發男性精子質量和數量的下降[4],改變女性生殖道環境,使受孕困難[2]。而且生殖道感染還可能增加HIV及人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)等病毒的侵入風險,從而帶來對身心健康更進一步的不良影響。另外,生殖道感染所誘發的免疫反應也可能是不孕不育的原因[5]。所以,關注生殖道病原體的感染,對不孕不育的臨床診治意義重大。

本研究結果顯示,不孕癥女性患者中UU感染陽性率最高,這與曹仁康等[6]、譚文敏等[7]研究結果一致,同時也與之前西安、上海、深圳地區育齡女性以感染UU為主的結論一致[8-10]。但各地區報道的UU陽性率之間有一定差異,本研究結果中女性感染陽性率高于其他地區,這可能與經濟水平、生活習慣、地理位置等各方面原因有關,普洱地區位于祖國西南邊疆,本地區少數民族眾多,經濟發展相對落后,人均受教育程度較經濟發達地區要低,性生活衛生普及教育程度也相對較低。另外也需要考慮檢測方法學的因素,實時熒光核酸恒溫擴增方法較涂片、微生物培養、普通熒光定量PCR等靈敏度及特異性更高,這也會提高陽性檢出率。

解脲支原體根據基因組的差異,可進一步分為UU和微小脲原體(Ureaplasma parvum,Up)兩種亞型,其中Up常見于無癥狀攜帶。當檢測方法學不能區分UU和Up時,張岱等[11]在生殖道支原體感染診治專家共識中,建議臨床審慎評估感染風險。而本實驗方法檢測的UU不能區分UU和Up,陽性結果包含了這兩種亞型,這是造成UU陽性率較高的原因之一,而且也為臨床診療增加了負擔。實驗室應加強接收臨床反饋,從方法學上持續改進,考慮引進可以區分UU和Up的檢測方法,為臨床診療提供更多的支持,也為患者降低經濟與心理負擔。UU和Up在本地區不孕不育人群中的感染狀況,以及對臨床決策的影響,還需要進一步研究。

在本研究中發現,不孕癥女性生殖道感染中,除UU外,其他三種病原體的單獨感染陽性率都較低,但是UU與其他三種病原體的混合感染陽性率較高,達到7.1%,臨床應充分注意到這一感染特征。

另外本研究中發現,育齡期女性各年齡段感染率之間差異沒有統計學意義,這與趙志偉等[12]的研究結論一致。考慮育齡期女性性生活活躍,由于女性生殖道特征容易發生生殖道感染,所以在整個育齡期,感染的風險都沒有明顯差異。因此,普洱地區應加強對育齡期女性性衛生教育的重視程度,在臨床診療中,對于各年齡段育齡期女性也都應該完善生殖道感染檢測,以盡量明確其感染狀況。

綜上所述,普洱地區不孕癥女性生殖道感染特征與其他地區基本一致,但是本地區生殖道感染陽性率較高,臨床應充分重視并加強育齡女性生殖道感染的檢測與治療,降低不孕癥的發生,進一步提高本地區的生殖健康水平。