胎盤PD-L1、Cx43及VEGF在重度子癇前期中的表達分析

高 靜

(河北北方學院附屬第二醫院病理科，河北 張家口 075100)

子癇前期(PE)指妊娠20周后以血壓升高、蛋白尿為主要臨床特點的高血壓綜合征，其中重度PE是導致妊娠期各種并發癥的關鍵因素，威脅胎兒生命[1]。我們擬通過觀察重度PE患者胎盤組織中細胞程序性死亡配體1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)、血管內皮生長因子(VEGF)、縫隙連接蛋白43(Cx43)表達水平，探討其與重度PE的相關性，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018-01—2019-12月期間河北北方學院附屬第二醫院產科收治住院的106例重度PE患者臨床資料，作為實驗組，年齡25～49歲，平均(36.36±8.42)歲，納入標準：①均符合重度PE臨床診斷標準[2]；②手術后病理學診斷均符合重度PE；③對本研究內容知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并慢性高血壓、腎病、糖尿病及其他內科合并癥者；②合并嚴重全身性疾病者；③臨床及隨訪資料不完整者。選取106例健康體檢孕婦為對照組，年齡20～45歲，平均(34.42±9.15)歲。2組孕婦一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 孕婦分娩后5 min內完成胎盤標本采集，去除胎盤底部脫落膜層，取母體面正中間部位1 cm×1 cm×0.6 cm的組織，蒸餾水沖洗后置于10%甲醇中固定，石蠟包埋待檢。注意避開有鈣化、出血、梗死等情況的異常組織。

1.2.2 檢測方法 采用RT-PCR法及免疫組化法檢測胎盤組織中PD-1/PD-L1、VEGF、Cx43水平，通過彩色病理圖像分析系統對染色結果進行定量分析，分析數據。

1.3 妊娠結局

觀察106例重度子癇前期患者妊娠結局，不良妊娠結局包括產后出血、胎盤早剝、早產、新生兒窒息。

1.4 統計學方法

運用SPSS 22.0分析處理數據，以率(%)表示計數資料，行χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 產婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF表達情況

對照組與實驗組產婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF陽性檢出率差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 產婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF表達情況 n(%)

2.2 實驗組不良結局產婦PD-L1、Cx43及VEGF表達情況

實驗組產婦106例中不良結局孕產婦18例，非不良結局孕產婦88例，兩組胎盤PD-L1、Cx43及VEGF陽性檢出率比較差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 實驗組不良結局產婦PD-L1、Cx43及VEGF表達情況 n(%)

3 討 論

目前，關于重度PE的發病機制尚不明確，現有研究表明其主要分為胎盤形成不良和胎盤氧化應激兩個階段。有研究指出，胎盤形成不良時絨毛滋養細胞浸潤不良，導致子宮螺旋小動脈表現出“血管重塑”異常變化，引起血管腔狹窄無法保證胎盤血液氧氣的日常供應。胎盤氧化應激期間胎盤相關細胞因子釋放可刺激機體出現炎癥反應，并對血管內皮造成損傷，發展為重度PE[3]。

PD-1是一種跨膜蛋白，PD-L1是其主要配體分子，參與IFN-γ的誘導，廣泛分布于造血細胞和腫瘤細胞中，與配體結合后可抑制機體免疫反應，有效控制機體炎癥反應，在多種腫瘤細胞中均有表達，被視為機體炎癥反應非常重要的蛋白分子[4]。Cx43是啟動子宮平滑肌收縮作用的重要蛋白，急劇增加時可提供低電阻位點，促進子宮肌層傳導分娩反應，加強子宮收縮[5-6]，Cx43異常改變可影響其傳導作用，不利于分娩進程。胎盤絨毛滋養細胞、子宮蛻膜、胎盤血管腔內皮細胞及血管壁平滑肌組織都有VEGF高表達，證實VEGF參與了以上部位血管的形成。有研究表明，產婦胎盤組織異常改變與VEGF表達降低密切相關，PE孕婦胎盤VEGF水平明顯低于正常孕婦[7]。本研究結果表明，實驗組產婦胎盤組織PD-L1、Cx43及VEGF陽性檢出率低于對照組(P<0.05)。不良結局組產婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF陽性率低于非不良結局組，提示胎盤PD-L1、Cx43及VEGF水平與重度PE可能具有相關性。

通過探討胎盤PD-L1、Cx43及VEGF表達水與重度子癇前期的相關性，分別從免疫學發病機理及血管內皮損傷等方面探究其在重度子癇前期發生發展中的作用及意義，為在更深層次水平上研究重度子癇前期的發病機制、臨床防治策略、初篩指標及靶向治療提供參考。