帕金森病患者腸易激綜合征臨床分析

馬宇敏 張玲玲 沈麗華 劉肇修 陳偉觀

[摘 ? 要] ? 目的：分析帕金森病（Parkinsons disease，PD）患者腸易激綜合征（intestinal bowel syndrome，IBS）的發(fā)生率及相關影響因素。方法：PD患者83例，根據(jù)羅馬Ⅳ診斷標準，分為IBS組21例（25.3%）和非IBS組62例（74.7%）。比較兩組患者一般資料、相關量表評分及每日左旋多巴等效劑量，分析發(fā)生IBS的相關因素。結果：IBS組非運動癥狀評估量表（non-motor symptoms scale，NMSS）評分、匹茲堡睡眠質量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）-17評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）-14評分高于非IBS組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。焦慮是PD患者發(fā)生IBS的獨立危險因素（P<0.001）。IBS組中9例IBS出現(xiàn)在運動癥狀前，12例出現(xiàn)在運動癥狀后。IBS出現(xiàn)在運動癥狀前患者NMSS評分高于IBS出現(xiàn)在運動癥狀后患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.034）。結論：IBS是PD患者的常見癥狀，合并IBS的PD患者睡眠障礙、焦慮及抑郁等非運動癥狀更嚴重，焦慮與PD患者發(fā)生IBS相關，IBS發(fā)生在運動癥狀前的PD患者焦慮癥狀更嚴重。

[關鍵詞] ? 帕金森病；腸易激綜合征；風險因素；焦慮

[中圖分類號] ? R742.5 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.010

帕金森病（Parkinsons disease，PD）作為常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運動功能障礙為主要表現(xiàn)，而胃腸道癥狀作為PD患者最常見的非運動癥狀之一逐步受到重視[1]。胃腸道功能障礙可以出現(xiàn)在PD病程各個階段，甚至是PD首發(fā)癥狀[2]，可能引起患者體重下降、腹痛、吸入性肺炎甚至腸梗阻等一系列并發(fā)癥，嚴重影響生活質量[1]。腸易激綜合征（intestinal bowel syndrome，IBS）是以腹痛或腹部不適、排便習慣改變?yōu)橹饕Y狀的臨床綜合征，在PD患者病程中往往被忽視。本研究選擇南通市第二人民醫(yī)院及南通大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和消化內(nèi)科2019年1月—2021年12月就診的PD患者83例，通過問卷調查形式，分析PD患者IBS發(fā)生率及相關影響因素，為及時診斷及治療PD患者IBS提供依據(jù)。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? PD患者83例，分為IBS組21例（25.3%）和非IBS組62例（74.7%）。兩組性別、年齡、體質量指數(shù)（body mass index，BMI）、受教育程度、運動量、飲水量、PD類型、發(fā)病年齡、病程、Hoehn-Yahr（H-Y）分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。納入標準：（1）符合2016年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組制定的帕金森病臨床診斷標準[3]；（2）IBS符合羅馬IV診斷標準[4]，即診斷前癥狀至少出現(xiàn)6個月，近3個月反復發(fā)作的腹痛平均每周至少1次，腸道習慣的改變；（3）患者和（或）家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、遺傳性帕金森綜合征；（2）嚴重心肺疾病或肝腎功能明顯異常；（3）消化道器質性疾病。本研究通過南通市第二人民醫(yī)院和南通大學附屬醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 ? 觀察指標 ? （1）患者一般資料：包括人口學資料、生活習慣、PD類型、病程、H-Y分級。（2）相關量表評分：統(tǒng)一帕金森病運動評分（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）Ⅲ量表：每項亞癥狀0～4分，總分為各項亞癥狀之和。非運動癥狀評估量表（non-motor symptoms scale，NMSS）：每項亞癥狀按嚴重程度分為0～3分，發(fā)生頻率1～4分，計算每項亞癥狀得分（嚴重程度×發(fā)生頻率），總分為各項亞癥狀得分之和。自主神經(jīng)癥狀量表（scale for outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPE-AUT）：共6個維度23個項目，按嚴重程度分為0～3分，總分為各項之和。匹茲堡睡眠質量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）：總分21分，分值越高，睡眠質量越差。漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）-17：總共17項，每項按嚴重程度分為5個等級，其中0分為無，4分為極重度，總分為各項之和。漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）-14：共14項，每項按嚴重程度分為5個等級，其中0分為無，4分為極重度，總分為各項之和。帕金森病生活質量問卷（Parkinson disease quality of life questionnaire，PDQ）-39：包括8個維度39個項目，每項按嚴重程度分為5個等級，其中0分為從不，4分為根本無法做，總分為各項之和。（3）嗅覺減退：通過回答NMSS中“是否存在嗅覺減退”對患者進行嗅覺評估。（4）每日左旋多巴等效劑量（Levodopa equivalent dose，LED）：左旋多巴標準片×l+左旋多巴控釋片×0.75+（左旋多巴標準片×1+左旋多巴控釋片×0.75）×0.25（同時服用恩他卡朋片）+吡貝地爾緩釋片×1+鹽酸普拉克索片×100+鹽酸司來吉蘭片×10。

1.3 ? 統(tǒng)計學處理 ? 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以■±s表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用二分類Logistic回歸分析模型進行影響因素的多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 兩組嗅覺減退、LED及各量表評分比較 ? IBS組嗅覺減退15例（71.4%），LED 285.0（200.0，350.0）mg/d，非IBS組嗅覺減退31例（50.0%），LED 300.0（250.0，362.3）mg/d，兩組差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。IBS組NMSS評分（P=0.009）、PSQI評分（P=0.023）、HAMD評分（P=0.012）、HAMA評分（P<0.001）高于非IBS組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組UPDRS Ⅲ評分、SCOPE-AUT評分、UPDRS Ⅱ評分及PDQ-39評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 ? 影響PD患者發(fā)生IBS相關因素分析 ? 以NMSS評分、PSQI評分、HAMD評分、HAMA評分為自變量，IBS為因變量，應用有序Logistic回歸進行分析，結果顯示焦慮是PD患者發(fā)生IBS的獨立危險因素（OR 1.284，95%CI 1.130～1.459，P<0.001）。

2.3 ? IBS出現(xiàn)在運動癥狀前、后兩組相關指標比較 ? IBS組中9例IBS出現(xiàn)在運動癥狀前，12例IBS出現(xiàn)在運動癥狀后。IBS出現(xiàn)在運動癥狀前患者NMSS評分高于IBS出現(xiàn)在運動癥狀后患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.034）。見表3。

3 ? 討 ? ? ?論

本研究根據(jù)目前診斷IBS公認的羅馬Ⅳ診斷標準，納入的PD患者IBS患病率為25.3%，明顯高于中國普通人群6.5%[5]，與MISHIMA等[6]報道的17.0%相仿。PD患者IBS發(fā)生率高可能與患者疼痛閾值下降、腸道功能障礙及腦-腸軸異常有關[7]。

本文研究結果顯示，IBS組非運動癥狀NMSS評分、睡眠質量PSQI評分、抑郁HAMD評分、焦慮HAMA評分高于非IBS組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示IBS組患者睡眠障礙、焦慮及抑郁等非運動癥狀更嚴重。有研究指出PD合并便秘患者非運動癥狀更嚴重[8]。隨著PD病情進展，黑質損害加重，多巴胺水平降低，運動功能受到影響，同時也加重胃腸道功能障礙。α-突觸核蛋白沉積在與腸道功能相關大腦區(qū)域的同時，也廣泛沉積在與運動癥狀、非運動癥狀相關的其他大腦區(qū)域。睡眠障礙是PD常見的非運動癥狀，明顯影響患者日常生活能力和生活質量。IBS組PSQI評分高于非IBS組，表明伴有IBS患者睡眠障礙更加嚴重。一方面腹痛、腹脹等癥狀影響患者睡眠，另一方面睡眠障礙又會加重腸道功能紊亂[9]。本研究IBS組抑郁及焦慮評分高于非IBS組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Logistic回歸分析結果顯示，焦慮是PD患者發(fā)生IBS的獨立危險因素（OR 1.284，95%CI 1.130～1.459，P<0.001）。提示焦慮與IBS的發(fā)生密切相關。有研究表明IBS患者焦慮及抑郁的發(fā)病率為正常人的2倍，而25%～30%抑郁癥患者、10%～45%焦慮患者合并有IBS[10-11]。IBS與焦慮、抑郁互為因果，相互影響。隨著PD病程進展，與情緒相關腦區(qū)（如邊緣系統(tǒng)和新皮質）出現(xiàn)路易小體，這可能是PD患者發(fā)生情緒障礙的病理機理之一。5-羥色胺（5-HT）是與情緒維持密切相關的神經(jīng)遞質，5-HT缺乏可引起患者發(fā)生抑郁和焦慮，同時5-HT也具有增強胃腸動力作用[12]。因此，PD患者IBS和情緒障礙可能與5-HT功能受損有關。此外，焦慮、抑郁與IBS的密切關系可能與微生物-腸-腦軸有關，認為腸道微生物通過免疫和自主神經(jīng)途徑與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系，調節(jié)胃腸道功能和大腦活動[13]。腸道微生物群失調引起黏膜免疫細胞功能障礙，腸道通透性增加，導致患者發(fā)生情緒障礙和腸道功能紊亂[14]。也有研究認為PD的發(fā)生與腸道微生物群失調引起的腸道炎癥有關[15]。

本研究中21例IBS患者中有9例IBS出現(xiàn)在運動癥狀之前，提示除了嗅覺減退外，IBS也可能是PD前驅癥狀，早期識別非運動癥狀有助于診斷PD。IBS出現(xiàn)在運動癥狀前患者NMSS評分高于IBS出現(xiàn)在運動癥狀后患者，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.034），提示前者非運動功能障礙更嚴重。BRAAK等[16]提出PD最早病理改變出現(xiàn)在腸道自主神經(jīng)系統(tǒng)，迷走神經(jīng)背核中可見病理性路易小體，隨著病情進展，病理改變通過腦干延伸到黑質，從而出現(xiàn)運動功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，在PD患者整個腸道系統(tǒng)中均可發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白，毒素可能通過腸黏膜屏障以逆行方式向迷走神經(jīng)核運輸，最終累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)導致運動癥狀[17]。之前有研究提出便秘及IBS可以作為PD前驅癥狀[7]，但診斷PD的特異性不強[18]。RODR？魱GUEZ-VIOLANTE等[19]提出將IBS與便秘、焦慮抑郁與睡眠障礙作為PD前驅期癥狀，共同預測PD的發(fā)生，但預測效果需要進一步驗證。

綜上所述，IBS是PD患者的常見癥狀，合并IBS的PD患者睡眠障礙、焦慮及抑郁等非運動癥狀更嚴重，焦慮與PD患者發(fā)生IBS相關，IBS發(fā)生在運動癥狀前的PD患者焦慮癥狀更嚴重。

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[收稿日期] 2022-11-03

（本文編輯 ? 趙喜）