傾向性評(píng)分匹配評(píng)估不同年齡組胃癌根治術(shù)后臨床病理特征與預(yù)后的影響

沙勝楠 司璐意 王亞超 梅海軍

[摘 ? 要] ? 目的：分析不同年齡組胃癌患者臨床病理特征及其對(duì)胃癌根治術(shù)后預(yù)后的影響。方法：接受胃癌根治術(shù)胃癌患者313例，分為青年組（≤50歲）72例和中老年組（>50歲）241例，比較兩組患者的臨床病理特征。采用傾向性評(píng)分匹配（propensity score matching，PSM）成功67對(duì)患者，對(duì)匹配后隊(duì)列采用單因素Cox分析及二元Logistic回歸分析各變量對(duì)患者5年生存率的影響。繪制Kaplan-Meier生存曲線，運(yùn)用Log-Rank檢驗(yàn)評(píng)估各腫瘤分期患者的生存率。結(jié)果：PSM前青年組女性患者占比、下1/3胃癌發(fā)生率及印戒細(xì)胞癌和低分化癌占比高于中老年組，腫瘤直徑小于中老年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)傾向性評(píng)分匹配隊(duì)列單因素Cox分析顯示，腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、腫瘤分期及脈管神經(jīng)受累是影響胃癌患者術(shù)后5年生存率的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），而年齡并非影響患者生存率的危險(xiǎn)因素（P＝0.300），二元Logistic回歸顯示TNM分期是影響胃癌患者術(shù)后5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kaplan-Meier生存曲線顯示，兩組患者總生存期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.708），兩組腫瘤分期I期（P=0.405）、II期（P=0.683）、III期（P=0.698）患者生存期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：青年胃癌患者具有獨(dú)特的臨床病理特征，胃癌根治術(shù)后總生存期與中老年患者無(wú)顯著差異，TNM分期是影響患者5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] ? 胃癌；年齡；臨床病理特征；傾向性評(píng)分匹配；預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] ? R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.011

胃癌是全球最常見(jiàn)的癌癥之一，每年有100多萬(wàn)新增病例，占所有癌癥的5.6%[1]。近年來(lái)我國(guó)胃癌發(fā)病率及死亡率呈下降趨勢(shì)，但青年胃癌的發(fā)病率及死亡率有所上升[2-4]。青年型胃癌具有與老年胃癌不同的臨床病理特征[5-8]，關(guān)于兩者的預(yù)后仍存在爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為青年胃癌患者總體生存期低于老年胃癌患者[9-11]，而也有研究認(rèn)為年齡并不是胃癌患者生存期的獨(dú)立影響因素，青年患者生存期與老年患者相似甚至更好[12-13]，造成研究結(jié)果的差異可能與青年患者的定義不同有關(guān)。本研究收集2005年7月—2017年2月我院行胃癌根治術(shù)313例患者臨床資料，進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配評(píng)估，探討各臨床特征對(duì)患者預(yù)后的影響。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 接受胃癌根治術(shù)患者313例，其中72例≤50歲患者為青年組，241例>50歲患者為中老年組。收集所有患者臨床病理特征資料，包括性別、年齡、初始癥狀、腫瘤直徑和部位、組織學(xué)分型（WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)第5版）、分化程度、浸潤(rùn)深度（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、TNM分期（AJCC第8版胃癌pTNM分期）及脈管神經(jīng)侵犯情況等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前接受新輔助化療；（2）患有多種癌癥；（3）術(shù)后未行放化療（pTNM 0期、I期除外）；（4）臨床數(shù)據(jù)缺失或不完整。

1.2 ? 方法

1.2.1 ? 傾向性評(píng)分匹配（propensity score matching，PSM）：為了平衡兩組患者基線特征的差異，減少混雜因素對(duì)研究結(jié)果可能造成的影響，采用PSM以達(dá)到“類(lèi)隨機(jī)化”效果[14-15]。應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，選擇最鄰近匹配的方式將兩組患者進(jìn)行1∶1匹配，協(xié)變量包括除年齡變量以外的所有變量，卡鉗值設(shè)定為0.03，通過(guò)Logistic回歸計(jì)算個(gè)體的傾向得分，最終匹配成功67對(duì)患者。

1.2.2 ? 隨訪：采用門(mén)診、電話(huà)聯(lián)系及住院復(fù)查等方式隨訪，了解患者生存情況。總生存期（OS）定義為自胃癌根治術(shù)至任何原因引起患者死亡的時(shí)間或至失訪患者末次隨訪時(shí)間。

1.3 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ? 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以x-±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。對(duì)匹配后隊(duì)列采用單因素Cox分析及二元Logistic回歸分析各變量對(duì)患者5年生存率的影響。繪制匹配隊(duì)列的Kaplan-Meier生存曲線，運(yùn)用Log-Rank檢驗(yàn)評(píng)估各腫瘤分期患者的生存率。

2 ? 結(jié) ? ? ?果

2.1 ? 兩組患者臨床病理特征比較 ? PSM前青年組女性患者占比、下1/3胃癌發(fā)生率及印戒細(xì)胞癌和低分化癌占比高于中老年組，腫瘤直徑小于中老年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。經(jīng)傾向評(píng)分匹配后，兩組臨床病理特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 ? 傾向性評(píng)分匹配后兩組患者生存分析 ? 隨訪期間共79例患者死亡，其中青年組死亡40例（59.7%），中老年組死亡39例（58.2%），兩組總生存率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.861）。青年組患者5年生存率為46.3%，與中老年組55.2%相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.300）。單因素Cox分析顯示，腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、腫瘤分期及脈管神經(jīng)受累是影響胃癌患者5年生存率的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），而年齡并非影響患者生存率的危險(xiǎn)因素（P＝0.300）。二元Logistic回歸分析顯示，TNM分期是影響胃癌患者術(shù)后5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR 0.134，95% CI 0.045～0.399，P<0.001），而年齡并非影響胃癌患者5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.398）。見(jiàn)表3。

2.3 ? 隨訪結(jié)果 ? 術(shù)后隨訪截止于2022年2月，隨訪時(shí)間60～199個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為77.5個(gè)月。所有患者1年生存率87.9%（275/313），3年生存率62.3%（195/313），5年生存率48.6%（152/313）。PSM后兩組患者總生存期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.708）；兩組腫瘤分期I期（P=0.405）、II期（P=0.683）、III期（P=0.698）患者生存期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖1。

3 ? 討 ? ? ?論

盡管近20年來(lái)我國(guó)胃癌發(fā)病率及死亡率穩(wěn)步降低，但年輕群體的發(fā)病率及死亡率逐年上升。2010年我國(guó)年輕胃癌患者占比為13.1%[16]，本文青年患者占比為23.0%，略高于上述數(shù)據(jù)，可能與年輕患者定義的不同有關(guān)。肥胖、吸煙、酗酒及不健康的飲食習(xí)慣等增加罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[17-18]，而這是部分年輕人目前所處的生活狀態(tài)。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)年輕群體的健康教育，篩選出高危人群，實(shí)施針對(duì)性的檢查，以降低年輕胃癌的發(fā)病率。

本研究顯示，青年組胃癌患者具有一系列不同于老年組的臨床病理特征，如女性患者比例高、印戒細(xì)胞癌多見(jiàn)、胃竇部高發(fā)、分化程度差等，與既往研究一致[5-8]。GUAN等[9]通過(guò)對(duì)79 505例胃癌患者的分析，發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)，腫瘤大小會(huì)逐漸降低。本文青年組患者腫瘤小于中老年組，可能是由于未納入晚期胃癌以及樣本量較小。青年組女性患者占比高于中老年組，其原因尚不明確。有學(xué)者認(rèn)為與雌激素及其受體有關(guān)，雌激素受體可能參與胃癌的發(fā)生和發(fā)展[19-20]，但DA等[21]發(fā)現(xiàn)胃癌患者雌激素受體表達(dá)率并不高。CAMARGO等[22]對(duì)514例胃癌患者進(jìn)行研究，提出雌激素不會(huì)引起胃癌，甚至有研究者認(rèn)為雌激素對(duì)胃癌患者具有保護(hù)作用[23]。

關(guān)于青年與老年胃癌患者的預(yù)后比較仍存在較多爭(zhēng)議。部分研究者認(rèn)為青年胃癌患者的預(yù)后較老年患者差[9-11]，但近幾年文獻(xiàn)認(rèn)為[12-13，23-24]，青年患者總生存期與老年患者相似，甚至更好。年輕胃癌具有自身臨床病理特征，如初始癥狀不明顯、分化程度差、印戒細(xì)胞癌占比高等，這些因素影響患者的預(yù)后[6，9-11，13]。本文采用傾向評(píng)分匹配平衡兩組患者之間基線特征的差異，弱化混雜因素對(duì)結(jié)果可能造成的影響，結(jié)果匹配了67對(duì)患者。結(jié)果顯示，兩組患者除年齡之外的所有變量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。單因素Cox分析顯示，腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、腫瘤分期及脈管神經(jīng)受累是影響患者5年生存率的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。二元Logistic回歸分析顯示，TNM分期是影響患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.001），而年齡并非影響胃癌患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.398），與多數(shù)研究結(jié)果相符[5-8，12-13]。

CHENG等[25]對(duì)102例胃癌患者進(jìn)行預(yù)后分析，認(rèn)為T(mén)NM分期是影響胃癌患者5年生存率的獨(dú)立預(yù)后因素，與本研究的結(jié)果相符。LUI等[26]研究發(fā)現(xiàn)處于不同疾病階段的胃癌患者生存期存在顯著差異。本研究對(duì)PSM后患者按照TNM分期進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示無(wú)論處于何種分期，年輕組患者與中老年組患者術(shù)后總生存期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，青年胃癌具有自身臨床病理特征，女性比例高，腫瘤位置低、病理類(lèi)型差，胃癌根治術(shù)后總生存期與中老年患者無(wú)明顯差異，TNM分期是影響術(shù)后5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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[收稿日期] 2022-11-07

（本文編輯 ? 趙喜）