186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉不良反應報告回顧性分析

王培旭,曲淑君,林 蕾

(煙臺市煙臺山醫(yī)院,山東 煙臺 264000)

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是由哌拉西林鈉與他唑巴坦鈉以8∶1的配比組成的一種加酶抑制劑復合制劑。哌拉西林鈉屬于廣譜青霉素類抗菌藥物,其作用機制是通過影響細菌細胞壁的合成,從而起到殺菌作用;他唑巴坦鈉是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,可抑制β-內(nèi)酰胺酶,保護哌拉西林鈉不被水解,增強了哌拉西林鈉的抗菌活性,拓寬了抗菌譜。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對臨床分離的致病菌包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、假單胞菌、不動桿菌等G+和G-菌均有強大的殺菌作用[1],臨床可用于下呼吸道、皮膚軟組織、泌尿系統(tǒng)、混合性感染以及敗血癥的抗感染治療。查閱說明書及參考文獻,注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥品不良反應(ADR)主要包括皮膚及其附件損害(皮疹、瘙癢等)、消化系統(tǒng)損害(惡心、嘔吐等)、血液系統(tǒng)反應(白細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低)等。本文回顧性分析我院2012年1月—2023年5月上報的186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報告,對患者的一般資料、累及器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、發(fā)生時間分布等情況進行分析,尋找注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR的發(fā)生規(guī)律,為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2012年1月—2023年5月上報國家藥品ADR監(jiān)測系統(tǒng)的186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報告,根據(jù)藥品不良反應監(jiān)測與報告管理辦法的評定標準,納入研究的報告因果關系評價為肯定、很可能和可能。

1.2 方法

將篩選出的186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉制劑ADR報告以Excel形式導出,按病例的一般資料(性別、年齡)、涉及藥品、累及器官或系統(tǒng)等因素進行統(tǒng)計學分析。

2 結 果

2.1 患者性別和年齡

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報告中,女81 例(43.55%),男105 例(56.45%),男女比例1.30∶1。最小年齡4 歲,最大年齡96 歲,平均年齡57.69 歲;其中30 歲及以下患者20 例(10.75%),50 歲以上患者124 例(66.67%)(見表1)。

表1 發(fā)生不良反應患者的一般資料

2.2 ADR發(fā)生時間分布

發(fā)生在1 h內(nèi)的ADR累計63 例(33.87%),>1h～1d44例(23.66%),>1d～3d20例(10.75%),>3 d～5 d 21 例(11.29%),>5 d 38 例(20.43%)。最快在用藥2 min后發(fā)生,最遲在用藥18 d后發(fā)生。186 例患者經(jīng)停藥或對癥治療后不良反應均好轉或愈痊,無死亡病例。

2.3 發(fā)生ADR患者的過敏史及皮試情況

186 例患者中,記載為無藥物及食物過敏史124 例(66.67%);過敏史不詳60 例(32.26%);有藥物過敏史2 例(1.08%),其中1 例是磺胺類藥物過敏,1 例為地塞米松、曲安奈德過敏。186 例發(fā)生ADR的患者給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉前均行青霉素皮試,結果均為陰性。

2.4 不良反應累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

186 例ADR報告中,同一例ADR可累及多個器官/系統(tǒng),共累及器官/系統(tǒng)281 例次,其中皮膚及附件損害176 例次(62.63%),占比最多,臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等;其次是全身性反應35 例次(12.46%),臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗等;呼吸系統(tǒng)損害34 例次(12.10%),臨床表現(xiàn)為胸悶、憋氣、呼吸急促等。其他不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、麻木、白細胞減少等(見表2)。

表2 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR報告類型

根據(jù)藥品不良反應監(jiān)測與報告管理辦法的評定標準,新的藥品ADR指說明書未載明的ADR,或ADR發(fā)生的性質、程度、頻次與說明書描述不一致。嚴重藥品ADR為符合下列條件之一:導致死亡;危及生命;致癌、致畸、致突變;導致顯著或永久器官功能損害;導致住院或住院時間延長;導致其他重要醫(yī)學事件,或若不進行處理將導致以上情形的。對186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉引起的ADR/ADE報告進行分級,其中一般151 例(81.18%),新的一般11 例(5.91%),嚴重24 例(12.90%),無新的嚴重病例報道。24 例嚴重不良反應臨床表現(xiàn)為嚴重皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、高熱、抽搐、頭暈、言語不清、胸悶、憋氣、哮喘、呼吸困難、呼吸急促、過敏性休克、白細胞減少等,用藥原因均為抗感染治療,經(jīng)干預患者均好轉或愈痊。

3 討 論

186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報告顯示,男女比例為1.30∶1,男性略多于女性;50 歲以上的中老年人發(fā)生ADR占比最多(66.67%),這可能與注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉適應證有關。導致中老年人群ADR構成比較大,這是因為隨年齡增長肝腎功能逐漸減退,按常用量給予主要經(jīng)腎排泄的藥物時,經(jīng)腎排泄減少,藥物在體內(nèi)蓄積,引起血藥濃度升高,易發(fā)生ADR[2],老年人用藥時應注意根據(jù)患者的肌酐清除率來調(diào)整給藥劑量,再者中老年人可能伴發(fā)多種疾病,用藥復雜,增加了ADR發(fā)生的風險。

參與研究的186 例報告中,ADR發(fā)生在1 h內(nèi)的有63 例(33.87%),占比較多,最快在用藥2 min后發(fā)生。提示用藥期間特別是用藥1 h內(nèi)應密切監(jiān)測。發(fā)生ADR患者的過敏史及皮試情況分析中,記載過敏史不詳?shù)?0 例(32.26%),占比較多,可能與醫(yī)務人員對患者原過敏史問診重視不夠有關;所有病例用藥前青霉素皮膚敏感試驗結果均為陰性,提示,皮試僅為預防過敏反應的措施之一,即使皮試結果為陰性,也有可能發(fā)生ADR,甚至嚴重的ADR。因此,使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉前,要仔細詢問患者青霉素類、頭孢菌素類抗菌藥物及其他藥物過敏史,同時應配備搶救設備及搶救藥品,醫(yī)務人員應熟悉嚴重過敏反應的救治措施,一旦發(fā)生過敏反應,積極干預,以防止嚴重藥物損害事件的發(fā)生[3]。

本研究顯示注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR累及的系統(tǒng)/器官以皮膚及附件損害最為常見(62.63%),表現(xiàn)為:皮疹、瘙癢、紅斑疹、藥疹、皮膚發(fā)紅等,與辛麗麗等[4]研究基本一致。其次是全身性反應(12.46%),表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等,另外涉及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等損害。其中嚴重不良反應報告24 例(12.90%),主要為過敏樣反應、骨髓抑制(79.17%)。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉本身不是過敏原,引起過敏等不良反應考慮與藥物合成過程中產(chǎn)生的雜質有關,雜質進入體內(nèi),與體內(nèi)的組織蛋白結合從而引發(fā)過敏。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致血液系統(tǒng)反應可見白細胞、血小板和粒細胞減少等[5-7]。本研究中發(fā)生白細胞減少2 例,分別發(fā)生在用藥后第4天、第18天,經(jīng)干預后白細胞計數(shù)均恢復正常。本品致白細胞減少可能與以下因素有關:療程長、聯(lián)合使用其他抗菌藥物、較低的查爾森合并癥指數(shù)評分及較低的初始白細胞計數(shù)等[10],同時研究顯示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可致肝功能異常[10],因此使用本品特別是長療程使用本品的患者,應定期監(jiān)測血細胞計數(shù)及肝功能,出現(xiàn)異常及時對癥治療,避免發(fā)生嚴重藥物損害事件。

本研究提示:患者用藥前,醫(yī)護人員應詳細詢問患者藥物及食物過敏史及用藥史,并進行青霉素皮試,根據(jù)患者病情制訂個體化的給藥方案;用藥期間應密切監(jiān)測,同時注意復查肝功能及血常規(guī),一旦出現(xiàn)ADR,及時進行甄別、分析評估,必要時對癥處理,保障患者用藥安全。