產科尿標本分離病原菌分布及耐藥分析

高 陽,吉彤珍,楊冬梅,王 華

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院/北京婦幼保健院 檢驗科;2.首都醫科大學附屬北京婦產醫院/北京婦幼保健院 醫務處,北京100026)

尿路感染作為臨床常見感染性疾病之一,其發病率僅次于呼吸系統感染,大約 50%～70% 的女性一生中至少患過 1 次尿路感染,而大約 27% 的女性會反復發生感染[1-2]。妊娠期女性因泌尿系統結構及生理功能的變化,容易發生尿路感染,其無癥狀菌尿的發生率為2%～10%[3-4]。妊娠期尿培養篩查有助于減少腎盂腎炎風險、降低早產率、提高胎兒存活率[5]。本研究對產科尿培養標本進行了病原菌分布及耐藥性回顧性分析,旨在對妊娠期尿路感染的治療提供依據。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

1.1.1試驗菌株 收集北京婦產醫院2019年1月至2022年12月產科的尿標本培養分離出的病原菌276株,已剔除同一患者的重復菌株。送檢標本嚴格依據《全國臨床檢驗操作規程》進行接種。

1.1.2質控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC29213。質控菌株均購自國家菌毒種中心。

1.2 培養、鑒定及藥敏試驗

1.2.1培養基和藥敏紙片使用OXIOD產品,有哥倫比亞血瓊脂培養皿、3號麥康凱培養皿、巧克力培養皿。

1.2.2細菌鑒定是通過識別菌落形態、革蘭染色、氧化酶等試驗進行初篩,將分離的菌株在梅里埃VITEK 2 COMPACT儀器進行菌株鑒定和藥敏試驗。藥敏結果是根據美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)M100標準判定敏感、中介和耐藥。

1.3 統計學分析

實驗數據采用WHONET5.6及SPSS25軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 病原菌分布

276株分離菌中共檢出革蘭陰性菌216株(78.26%),革蘭陽性菌55株(19.93%),真菌5株(1.81%)。革蘭陰性菌中主要致病菌大腸埃希菌185株(67%),肺炎克雷伯菌 16株(5.80%);革蘭陽性菌有糞腸球菌20株(7.25%),無乳鏈球菌12株(4.35%);表面葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌和人葡萄球菌共6株(2.17%);產單核李斯特菌3株(1.09%);真菌有白色念珠菌、光滑念珠菌、葡萄牙念珠菌共5株(1.81%)。見表1。

表1 病原菌分布[n(%)]

2.2 革蘭陰性菌耐藥情況

檢出的革蘭陰性菌主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌,其中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌產超廣譜β內酰胺酶(ESBLs)檢出率分別為20.00%和6.25%。大腸埃希菌對頭孢替坦、碳青霉烯類藥物、哌拉西林/他唑巴坦均不耐藥;肺炎克雷伯菌對阿米卡星、頭孢替坦、頭孢吡肟、碳青霉烯類藥物、哌拉西林/他唑巴坦均不耐藥(表2)。

表2 主要革蘭陰性菌對抗生素的耐藥率(%)

2.3 主要腸球菌對抗生素的耐藥情況

腸球菌以糞腸球菌為主;糞腸球菌未檢出氨芐西林、利奈唑胺、左氧氟沙星、呋喃妥因、替加環素、萬古霉素、芐青霉素的耐藥株,糞腸球菌對奎奴普丁/達福普丁固有耐藥(表3)。

表3 糞腸球菌對抗生素的耐藥率(%)

3 討論

尿路感染(urinary tract infections,UTIs)是常見的感染性疾病,對于尿路感染的病原菌的菌種變遷和抗菌藥物的敏感性監測是抗菌藥物經驗治療的基礎[6-7]。在本研究中,致病菌中革蘭陰性菌占主導地位為78.26%,高于文獻報道[8];大腸埃希菌的檢出率為67.03%,低于魏寒松等[9]研究中的尿道致病性大腸埃希菌(uropathogenic Escherichia coli,UPEC)引起的尿路感染約占UTIs的80%的報道,感染率不同可能與本研究對象比較單一有關。大腸埃希菌中,ESBLs的作用是特異性地將β-內酰胺環打開,使青霉素和頭孢菌素類抗菌藥失活,并可通過質粒介導在細菌間傳播耐藥性,還能攜帶耐藥基因并造成ESBLs對β-內酰胺類、氨基糖苷類、磺胺類及喹諾酮類抗菌藥耐藥[10-12]。另外,從病原體致病機制方面,宿主對尿道致病性大腸埃希菌定植和入侵的初始反應不僅影響早期感染的結果,而且對決定宿主后續感染的易感性也至關重要,復發性尿路感染易感性增加并不因為宿主對尿道致病性大腸埃希菌感染反應不足,而是由于淋巴細胞依賴的先天性炎癥反應對急性感染不受限的結果,導致嚴重的急性尿道黏膜上皮損傷和加重繼發感染[9]。有歐洲和南美洲的研究顯示普遍的泌尿病原體是大腸埃希菌,其次是克雷伯氏菌,兩種菌對呋喃妥因高度敏感[13],這可能是呋喃妥因仍然對大多數國際指南高度推薦的原因。在本研究中,糞腸球菌和無乳鏈球菌是檢出比例較高的革蘭陽性菌。有研究發現腸球菌能夠利用心內膜炎和生物膜相關菌毛(endocarditis and biofilm associated pili,Ebp)在導管上形成生物膜,由此克服中性粒細胞介導的免疫應答,Ebp對于細胞-細胞間的聚集和物種間基因轉移也非常重要,能促進編碼抗生素耐藥性和其他毒力因子遺傳物質的傳播[9,14]。革蘭陽性菌中的無乳鏈球菌是一種條件致病菌,妊娠期無乳鏈球菌菌尿患者,按照無乳鏈球菌陽性進行處理,產時應預防性應用抗菌藥物,首選青霉素[15]。對于真菌菌尿,因氟康唑以原型經尿排出,所以其為治療敏感菌株尿路感染的首選[16]。妊娠期無癥狀菌尿如果不進行治療,30%的患者會出現急性膀胱炎,其中50%的患者可能會發展為急性腎盂腎炎[17]。因此,臨床醫生應重視病原菌的監測和藥敏結果,治療初期應根據藥敏結果,合理選擇藥物,提高治療效果,降低耐藥株的產生。