中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)課程教學(xué)反思及改進(jìn)方案

[摘 要]近年來(lái)，中藥經(jīng)皮給藥在機(jī)理研究、材料探索、實(shí)驗(yàn)方法確立、新技術(shù)研發(fā)和臨床實(shí)踐等方面已取得重大進(jìn)展，越來(lái)越多的專家和學(xué)者在中醫(yī)外治現(xiàn)代化領(lǐng)域獲得豐富的研究成果。然而，如何提高學(xué)生們對(duì)該領(lǐng)域的認(rèn)知水平，增加相應(yīng)的人才儲(chǔ)備，打破材料化學(xué)－中醫(yī)學(xué)跨學(xué)科壁壘成為中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)課程的教學(xué)難題。在此，通過(guò)全方位的剖析教學(xué)過(guò)程中遇到的瓶頸，建立科學(xué)的教學(xué)方案，使學(xué)生們深刻了解經(jīng)皮給藥新制劑的優(yōu)勢(shì)、明晰其制劑設(shè)計(jì)原理，并有能力結(jié)合所學(xué)到的新技術(shù)，新方法，改進(jìn)或完善傳統(tǒng)中藥制劑，為中醫(yī)藥事業(yè)未來(lái)的發(fā)展注入新的動(dòng)力。

[關(guān)鍵詞]中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)；課程；教學(xué)

當(dāng)代，隨著材料學(xué)、生物學(xué)、信息技術(shù)等學(xué)科的飛速發(fā)展，世界市場(chǎng)上涌現(xiàn)出眾多基于西藥的外用制劑（巴布劑、微針、高分子膜劑、脂質(zhì)體、膠原蛋白制劑等），對(duì)中醫(yī)外治現(xiàn)代化具有重大啟示，有望逐步擺脫傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑“粗老笨重”的局限，深化和拓寬中醫(yī)外治的應(yīng)用領(lǐng)域[1]。因此，對(duì)接中醫(yī)外治產(chǎn)業(yè)發(fā)展新需求，以新時(shí)代醫(yī)科建設(shè)理念為引領(lǐng)，優(yōu)化“中醫(yī)藥+”人才培養(yǎng)路徑，實(shí)現(xiàn)學(xué)校教育與醫(yī)療、科研、生產(chǎn)實(shí)踐有機(jī)結(jié)合，構(gòu)建深度融合、多方協(xié)同的應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式成為中醫(yī)外治現(xiàn)代化發(fā)展的重中之重。綜上，中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)的教學(xué)及相關(guān)教學(xué)研究，有利于貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記“中醫(yī)藥承精華守正創(chuàng)新”的重要批示；有利于推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界，充分發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用；有利于建設(shè)健康中國(guó)、樹(shù)立民族自信和實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興。

面向中醫(yī)學(xué)、針灸學(xué)、推拿學(xué)、康復(fù)學(xué)、健康學(xué)等專業(yè)的本科生或研究生，中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)課程具有引領(lǐng)時(shí)代、推陳出新的重要意義。然而，大部分學(xué)生缺乏相關(guān)的材料學(xué)基礎(chǔ)，難于理解新材料負(fù)載傳統(tǒng)中藥的機(jī)理、優(yōu)勢(shì)和意義，最終造成被動(dòng)學(xué)習(xí)、被動(dòng)理解，逐漸失去對(duì)中醫(yī)外治新劑型的主觀認(rèn)識(shí)和興趣。面對(duì)此類瓶頸，添加新材料制劑方法學(xué)實(shí)踐、整合多類教學(xué)資源、自主設(shè)計(jì)外用制劑等教學(xué)方案將有助于提升學(xué)生們的主觀能動(dòng)性和課堂參與程度，實(shí)現(xiàn)“授人以魚，不如授人以漁”的教學(xué)目的，有助于中醫(yī)藥事業(yè)的長(zhǎng)期創(chuàng)新和長(zhǎng)足進(jìn)步。以下依次總結(jié)了中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)課程教學(xué)案例分析、教學(xué)反思及課程思政。

一、教學(xué)案例分析

（一）傷濕止痛膏的配方組成及制備工藝

該課第四章中藥經(jīng)皮給藥貼敷制劑、第五章小兒外用制劑、第六章中藥黏膜給藥等章節(jié)涉及多類古方和高分子材料相結(jié)合的案例。例如傷濕止痛膏采用了生草烏、生川烏、乳香、沒(méi)藥、生馬錢子、丁香、肉桂、荊芥、防風(fēng)、老鸛草、香加皮、積雪草、骨碎補(bǔ)、白芷、山柰、干姜等藥物成分，需要結(jié)合中醫(yī)“君臣佐使”的配伍原則進(jìn)行分析。方中生草烏、生川烏祛風(fēng)散寒，溫經(jīng)止痛；乳香、沒(méi)藥活血散瘀，伸筋止痛；生馬錢子散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛；丁香、肉桂散寒活血，通經(jīng)止痛；荊芥、防風(fēng)、白芷、老鸛草、香加皮、積雪草祛風(fēng)除濕散寒，通絡(luò)止痛；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎壯陽(yáng)，強(qiáng)筋壯骨，活血散瘀，消腫止痛；山柰、干姜溫陽(yáng)散寒止痛[2]。以上為傳統(tǒng)中藥成分，制成散劑會(huì)造成保質(zhì)期短、無(wú)法實(shí)現(xiàn)制劑化、無(wú)法緩釋給藥等局限。由于大多中藥有效成分為脂溶性，需要結(jié)合脂溶性的橡膠膏基質(zhì)，提高中藥成分的負(fù)載量。在橡膠膏基質(zhì)中，松香為增粘劑，具有抗氧化性、耐光、耐老化和抗過(guò)敏等性能；樟腦、冰片、薄荷等為軟化劑，使橡膠膏老嫩適宜、油潤(rùn)細(xì)膩；水楊酸甲酯為促滲劑，同時(shí)解除肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛及神經(jīng)痛作用。與口服中藥水煎不同，傷濕止痛膏制備工藝中采用90%乙醇煎煮中藥獲得的流浸膏，可以最大限度地提取醇溶性、脂溶性中藥有效成分，煎液濃縮后藥輔混合，方制得質(zhì)量均一、保質(zhì)期長(zhǎng)、可規(guī)模化生產(chǎn)、能夠透皮緩釋的橡膠膏劑。

（二）小兒腹瀉養(yǎng)護(hù)貼的配方組成及制備工藝

該課第五章介紹了一種小兒腹瀉養(yǎng)護(hù)貼的配方工藝。在中藥藥方方面，丁香能夠溫中降級(jí)，散寒止痛，溫腎助陽(yáng)；肉桂能夠補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛，溫經(jīng)通脈，引火歸元；吳茱萸能夠散寒止痛，降逆止嘔，助陽(yáng)止瀉；白胡椒能夠溫中散寒、促進(jìn)消化、防腐抑菌。在輔料方面，聚乙烯醇為水溶性成膜基質(zhì)，氮酮和無(wú)水乙醇為促滲劑，對(duì)羥基苯甲酸甲酯為抑菌劑，甘油為保濕劑，羧甲基纖維素為增稠劑。在制備工藝方面，采用水蒸氣蒸餾法提取吳茱萸、肉桂、丁香和白胡椒揮發(fā)油，并用乙醇提取藥物殘?jiān)械纳飰A，最大限度地提取藥效成分。使用β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油，其目的是增強(qiáng)揮發(fā)成分在聚乙烯醇基質(zhì)中的溶解性或分散性。提取物和包合物混合粉碎過(guò)篩的目的為增強(qiáng)藥物在基質(zhì)中的分散性，有利于藥效成分釋放。聚乙烯醇和羧甲基纖維素在90度水浴中混合，冷卻至室溫后加入對(duì)羥基苯甲酸甲酯、無(wú)水乙醇、氮酮，加入提取物粉末，涂膜定型即得小兒腹瀉養(yǎng)護(hù)貼。

（三）案例總結(jié)

如上所述，通過(guò)有機(jī)結(jié)合中醫(yī)經(jīng)典理論和高分子材料學(xué)理論，詳細(xì)剖析各類新劑型的配伍成因、生產(chǎn)工藝，有助于加深同學(xué)們對(duì)經(jīng)皮給藥新制劑的了解，在日后的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，通識(shí)各類新制劑配方。此類改進(jìn)方案需要本課教學(xué)工作者具有豐富的高分子材料學(xué)基礎(chǔ)和中醫(yī)－材料學(xué)交叉融合領(lǐng)域的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

二、教學(xué)反思

（一）通過(guò)配套實(shí)驗(yàn)課，從實(shí)踐中加深認(rèn)識(shí)

在講授第三章經(jīng)皮給藥材料學(xué)基礎(chǔ)和第四章中藥經(jīng)皮給藥貼敷制劑，多數(shù)同學(xué)對(duì)樹(shù)脂、熱熔膠、壓敏膠、水凝膠等高分子學(xué)概念不甚了解。而單純的分子式無(wú)法令同學(xué)們深刻區(qū)分聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、卡波姆、卡拉膠等高分子基質(zhì)。列舉一些與日常生活息息相關(guān)的例子，會(huì)使學(xué)生們初步了解這類材料的質(zhì)地。例如液態(tài)得力膠水以聚乙烯醇為原料，質(zhì)感黏稠。果凍中具有卡拉膠的成分，質(zhì)感軟而易碎。另外，新型中藥經(jīng)皮給藥制劑，如凝膠膏劑和橡膠膏劑配方工藝，既是此類章節(jié)的重點(diǎn)，同時(shí)也是本章節(jié)的難點(diǎn)。

因此，需要配套的實(shí)驗(yàn)課程，在配方工藝無(wú)毒、無(wú)害、安全的基礎(chǔ)上，使學(xué)生們有機(jī)會(huì)接觸性能各異的高分子基質(zhì)。具體實(shí)例，如聚乙烯醇可以通過(guò)加熱－冷凍－融化形成軟而微黏的水凝膠，聚丙烯酸可以通過(guò)丙烯酸紫外光聚合獲得黏性極佳、拉伸強(qiáng)度高的水凝膠，卡拉膠可通過(guò)加熱溶解－冷凝可以得到軟而脆的水凝膠等等。在實(shí)踐過(guò)后進(jìn)一步通過(guò)講解分子式、水凝膠聚合網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，解釋上述水凝膠各自特殊的物理化學(xué)性質(zhì)的成因。在中藥凝膠膏的實(shí)驗(yàn)課程中，通過(guò)凝膠基質(zhì)的配置、藥物混合、凝膠成型等實(shí)驗(yàn)步驟，剖析各組分如交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、保濕劑的作用，并對(duì)比分析成分缺失對(duì)凝膠膏物理化學(xué)性質(zhì)的影響，加深同學(xué)們對(duì)配方與配方間協(xié)同作用的了解。

（二）結(jié)合新材料新方法，設(shè)計(jì)新型外用制劑

古人云：“紙上得來(lái)終覺(jué)淺，絕知此事要躬行”。書本上的實(shí)例、處方、技術(shù)方法是有限的，在大家日常的生活中，會(huì)遇到形形色色的病癥，不僅需要現(xiàn)有的課本理論基礎(chǔ)，往往還需具體問(wèn)題具體分析。因此，課后思考題、課程作業(yè)的作用因而凸顯出來(lái)。雖然此類作業(yè)沒(méi)有確切的標(biāo)準(zhǔn)答案，但能極大鼓勵(lì)學(xué)生的開(kāi)放性思維和創(chuàng)造能力。

具體實(shí)例，如課后思考題：結(jié)合第七章所學(xué)知識(shí)，設(shè)計(jì)一款治療失眠的微針貼，其中需要表述所選中藥藥材/西藥、藥理、藥物提純工藝、微針制作方法。首先，中藥在助眠方面具有比較悠久的歷史經(jīng)驗(yàn)，黃精、酸棗仁、百合、柏子仁、茯神、五味子、刺五加和分心木均具有安神助眠的功效，可配伍使用。而常見(jiàn)安神助眠的西藥為褪黑素，是由腦松果體分泌的激素之一。其次，在微針透皮給藥方式上，可溶性微針、涂藥實(shí)心金屬微針、實(shí)心金屬微針輔助給藥（非載藥金屬微針結(jié)合藥物貼片的“刺-貼”給藥）均能達(dá)到理想的給藥效果。再次，在微針基質(zhì)的選材上，常用的高分子基質(zhì)如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、硫酸軟骨素、羧甲基纖維素鈉均可作為可溶性微針基質(zhì)，而Ti/Cu或Cr/Cu合金可用于實(shí)心金屬微針涂膜給藥。最后，復(fù)方中藥需要選取合適的提取工藝和純化方法，得到有效成分濃縮液，用于藥輔混合制作微針。通過(guò)以上課程作業(yè)的布置，有助于加深學(xué)生理論知識(shí)的理解運(yùn)用，有助于融合中醫(yī)理論與高分子基質(zhì)、有助于自主研發(fā)和設(shè)計(jì)新型中藥制劑。

（三）整合視頻、動(dòng)畫、制劑實(shí)物等教學(xué)資源加深認(rèn)識(shí)

自21世紀(jì)以來(lái)，多媒體教學(xué)資源的出現(xiàn)極大便利了課堂效果的生動(dòng)化，形象化。而單純的PPT翻頁(yè)陳述教學(xué)，容易造成學(xué)生注意力逐漸下降、只注重文本而忽略感知的局限。在本課第八章傳統(tǒng)中藥外治制劑的制作方法和第十一章經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的教學(xué)活動(dòng)中，面對(duì)新老中藥經(jīng)皮給藥制劑復(fù)雜的工藝過(guò)程，需結(jié)合相關(guān)的工藝流程視頻，并在視頻的播放過(guò)程中逐一對(duì)每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行講解，有利于提高課堂注意力和深化理解。在介紹第六章中藥黏膜給藥的過(guò)程中，學(xué)生對(duì)于中藥黏膜給藥劑型如氣霧劑、噴霧劑、洗劑、膜劑等陌生程度普遍較高，因此可以在教學(xué)準(zhǔn)備中，獲得相關(guān)制劑的實(shí)物，通過(guò)學(xué)生瀏覽傳閱，加深對(duì)本章課程的理解。

（四）培養(yǎng)學(xué)生設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，驗(yàn)證明制劑的有效性

本科生教學(xué)注重的是應(yīng)試，而面向研究生教學(xué)，運(yùn)用本課程已有的知識(shí)創(chuàng)造新的知識(shí)，即推陳出新尤為重要。不僅要求學(xué)生們有能力選擇合適的材料基質(zhì)負(fù)載中藥，還要求學(xué)生能夠通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，遵循嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲兴季S，驗(yàn)證新制劑的安全性和有效性。針對(duì)此類需求，在本課第九章中藥經(jīng)皮給藥制劑藥理和毒理學(xué)研究和第十章藥代動(dòng)力學(xué)研究的教學(xué)研究中，應(yīng)當(dāng)注重多種表征測(cè)試方法、體內(nèi)－體外實(shí)驗(yàn)、藥效學(xué)－藥代學(xué)的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。在驗(yàn)證藥物有效性的過(guò)程中，以體外模型實(shí)驗(yàn)為先，以體內(nèi)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為本，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥。在篩選藥物有效成分方面，有效區(qū)分單味藥和復(fù)方藥研究的異同。在模型組－對(duì)照組設(shè)計(jì)方面，應(yīng)注重如何突出中藥經(jīng)皮給藥制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。

（五）介紹相關(guān)學(xué)術(shù)公眾號(hào)讓學(xué)生跟進(jìn)材料發(fā)展的腳步

制劑學(xué)和材料學(xué)的發(fā)展是日新月異的，需要同學(xué)們緊跟學(xué)術(shù)前沿，進(jìn)行自學(xué)和拓展。近年來(lái)先后涌現(xiàn)出多種新型給藥系統(tǒng)，如柔性傳感器給藥系統(tǒng)、靶向納米給藥系統(tǒng)、植物油-蜂蠟給藥系統(tǒng)等[3]，均為中藥經(jīng)皮給藥的進(jìn)一步發(fā)展提供了重要參考。本課程推薦“中草藥雜志社”“臍療”“高分子科學(xué)前沿”“高分子材料科學(xué)”“高分子科技”“納米人”“材料人”等學(xué)術(shù)公眾號(hào)用于對(duì)本課程感興趣的同學(xué)課外學(xué)習(xí)。啟發(fā)性強(qiáng)的公眾號(hào)推送文章，可以進(jìn)行收藏保留。同時(shí)，此類學(xué)術(shù)公眾號(hào)的關(guān)注也有助于提升同學(xué)們的學(xué)術(shù)素養(yǎng)，開(kāi)闊應(yīng)用思路。

三、課程融合思政元素

（一）國(guó)家安定推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展

該課程和民族交流、中醫(yī)藥文化自信、職業(yè)道德等思政元素密切相關(guān)，是一門思政元素非常豐富的課程。首先，縱觀中醫(yī)外治發(fā)展史，很多重大的著作如《黃帝內(nèi)經(jīng)》《備急千金要方》《外臺(tái)秘要》《太平惠民和劑局方》《婦人良方》《本草綱目》《急救廣生集》《外治壽世方》等，大多是在國(guó)家政權(quán)穩(wěn)定，百姓安居樂(lè)業(yè)的年代編著的，奠定了中藥經(jīng)皮給藥的理論基礎(chǔ)。可見(jiàn)國(guó)泰民安是經(jīng)皮給藥事業(yè)突飛猛進(jìn)的重要前提，這就要求我們時(shí)時(shí)刻刻維護(hù)國(guó)家安全和穩(wěn)定，維護(hù)民族團(tuán)結(jié)，維護(hù)來(lái)之不易的繁榮新局面。其次，新中國(guó)成立以來(lái)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外新技術(shù)和新方法，在短短三十年的發(fā)展歷史，在穴位療法、敷臍療法和足心療法等領(lǐng)域有了新的認(rèn)識(shí)和突破。中醫(yī)外治產(chǎn)品的種類從傳統(tǒng)的黑膏藥拓展到涂膜劑、膜劑、凝膠膏劑、噴霧劑和貼膏等等。以上成果說(shuō)明，在中國(guó)特色社會(huì)主義理論的引領(lǐng)下，中醫(yī)藥傳統(tǒng)行業(yè)正在煥發(fā)出勃勃生機(jī)，經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)成為新興領(lǐng)域，運(yùn)用現(xiàn)代經(jīng)皮給藥新技術(shù)改革傳統(tǒng)中藥膏劑，研究中藥經(jīng)皮給藥新藥勢(shì)在必行，具有廣闊的發(fā)展前景，有助于進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)走向世界，使中醫(yī)文化惠及全球民眾。

（二）師德師風(fēng)的積極引導(dǎo)

基于各類思政元素，在教學(xué)過(guò)程中，教師要堅(jiān)持以德立身、以德立學(xué)、以德施教，注重加強(qiáng)對(duì)學(xué)生的世界觀、人生觀和價(jià)值觀的教育，傳承和創(chuàng)新中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化，積極引導(dǎo)學(xué)生樹(shù)立正確的國(guó)家觀、民族觀、歷史觀、文化觀，為社會(huì)培養(yǎng)更多德智體美勞全面發(fā)展的人才，為中國(guó)特色社會(huì)主義事業(yè)培養(yǎng)合格的建設(shè)者和可靠的接班人。

結(jié)束語(yǔ)

總體來(lái)講，中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)是中藥現(xiàn)代化的突出表現(xiàn)，既是一門交叉學(xué)科，同時(shí)也是一門前沿學(xué)科、新興學(xué)科。這要求本課的教學(xué)工作者在相關(guān)領(lǐng)域具有豐富的研究經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)在教學(xué)活動(dòng)中尋求經(jīng)驗(yàn)、彌補(bǔ)不足。面向中醫(yī)藥學(xué)校的本科生、研究生教學(xué)，應(yīng)繼續(xù)秉承“中醫(yī)為本、材料為輔、輔以助本”的教學(xué)理念，深化材料學(xué)認(rèn)知水平、鼓勵(lì)創(chuàng)新思路、建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒▽W(xué)思維成為本課的初衷。通過(guò)對(duì)本課的教學(xué)反思和總結(jié)，將有效促進(jìn)祖國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展，實(shí)現(xiàn)厚積薄發(fā)。

參考文獻(xiàn)

[1]梁秉文，劉淑芝，梁文權(quán).中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2017.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（2005年版）一部[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015.

[3]宋佳段，朱慶文，夏天吉.中藥外用治療皮膚病的劑型研究進(jìn)展[J].中醫(yī)外治雜志，2018，27（1）：55-56.

作者簡(jiǎn)介：陳辰（1988— ），男，漢族，山東齊河人，山東中醫(yī)藥大學(xué)，講師，博士。

研究方向：醫(yī)用高分子材料。

基金項(xiàng)目：山東省中醫(yī)藥科技項(xiàng)目“新型磷酸酯微針負(fù)載黃芪藥效成分用于治療骨質(zhì)疏松”（項(xiàng)目編號(hào)：Q-2023016）；國(guó)家自然科學(xué)青年基金“新型“研磨膠”負(fù)載丹皮酚及其透皮緩釋性能研究”（項(xiàng)目編號(hào)：82304431）的資助。