經皮自體骨髓濃集液聯合富血小板血漿治療骨折延遲愈合的臨床效果

王挺,王華磊,郭雄飛

(南陽市中心醫院 骨一科,河南 南陽 473000)

骨折延遲愈合是指骨折在正常愈合時間內未達到完全愈合的標準。導致骨折延遲愈合的原因主要有骨折對位或對線不良、骨折斷端接觸有限、早期固定不穩定、骨折部位血液供應較少等[1]。骨折延遲愈合會破壞骨折端的穩定性,引發疼痛癥狀或畸形愈合,且部分患者的骨折發生在關節附近或關節內,容易導致創傷性關節炎或關節積液[2-3]。因此,積極采取有效的治療方法有利于加快骨折愈合,減少骨不連等并發癥發生。臨床常采用自體骨移植術治療骨折延遲愈合,雖能在一定程度上促進骨折愈合,但對機體存在較大創傷,容易引發骨缺失等不良后果。經皮自體骨髓濃集液能提高股骨頭局部骨髓間充質干細胞數量和活力,增強成骨能力,促進骨折愈合[4]。富血小板血漿是對人體外周血離心后獲取的富含多種活性因子的物質,能加快骨分化和局部微血管形成,促進骨折修復[5]。本研究選取126例骨折延遲愈合患者作為研究對象,探討經皮自體骨髓濃集液聯合富血小板血漿治療骨折延遲愈合的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年1月至2020年12月南陽市中心醫院收治的126例骨折延遲愈合患者,按照隨機數字表法分為對照組(63例)和研究組(63例)。對照組男36例,女27例;年齡21～58(39.58±3.42)歲;病程3～10(6.03±0.86)個月;體重指數(body mass index,BMI)20～28(24.63±0.95)kg·m-2;骨折延遲愈合部位為橈骨4例,鎖骨5例,肱骨7例,脛骨22例,股骨25例。研究組男32例,女31例;年齡20～58(39.42±3.51)歲;病程3～10(6.05±0.88)個月;BMI 20～28(24.52±0.89)kg·m-2;骨折延遲愈合部位為橈骨3例,鎖骨6例,肱骨8例,脛骨21例,股骨25例。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

(1)納入標準:①術后6～9個月未達到骨折完全愈合標準,且骨折愈合過程中3個月無進展;②骨折端內固定穩定;③術前血常規檢查正常;④無影響骨折愈合的嚴重代謝性疾病;⑤骨折端骨缺損≤5 mm。(2)排除標準:①骨折端內固定失效且力學不穩定者;②伴有感染性骨不連者;③伴有甲狀腺功能亢進者;④合并全身感染性疾病者;⑤近期服用過非淄體抗炎藥物者;⑥血小板<10×109L-1者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組

接受經皮自體骨髓濃集液治療,在無菌環境下將800 U肝素鈉(常州千紅生化制藥股份有限公司,國藥準字H20194082)加入注射器中制作抗凝管。行局部麻醉,采用穿刺針對骨皮質進行穿刺,進針深度為1～2 cm,抽取骨髓血,避免抽到外周血;每抽取10 mL骨髓血需更換穿刺點,間隔1 cm再次進行穿刺抽取。依據患者骨折部位抽取30～60 mL骨髓血,抽取后直接注射。取患者仰臥位,麻醉后使用常州艾斯曼醫療器械有限公司生產的直徑為3 mm的克氏針對骨折端遠近側骨膜和纖維骨痂實施刺激,克氏針需穿刺皮質2～3 mm,并繞骨折端2 cm刺削骨膜。使用山東龍特威醫療器械有限公司生產的18號腰椎穿刺針將抽取的骨髓血經皮注射在骨折端周圍保證針尖刺入骨折端纖維組織,注意力度適中,防止壓力過大引發骨髓血飛濺。之后對局部腫脹情況進行觀察,避免出現筋膜間室綜合征。

1.3.2研究組

在對照組基礎上接受富血小板血漿治療,局部麻醉后抽取骨髓血抽入抗凝管中,等待制備自體骨髓濃集液,將采集到的骨髓血放入50 mL離心管中,離心15 min后抽取上層液體,再次放入離心管中離心,底層液體即為自體骨髓濃集液。在60 mL注射器中加入3 mL枸櫞酸鈉(四川南格爾生物科技有限公司,國藥準字H20058914)制備抗凝管。將采集的30 mL靜脈血放于50 mL無菌離心管中離心15 min,取上層液體,將底部紅細胞去除;吸取上層淡黃色血漿進行離心處理,去除底部沉淀物,底部血漿即為富血小板血漿。抽取1 mL制備好的富血小板血漿行細菌培養。取患者仰臥位,麻醉后使用直徑為3 mm的克氏針對骨折端遠近側骨膜和纖維骨痂實施刺激,克氏針需穿刺皮質2～3 mm,并繞骨折端2 cm刺削骨膜。將3 mL自體骨髓濃集液與2 mL富血小板血漿相混合,使用18號腰椎穿刺針經皮注射在骨折端周圍。保證針尖刺入骨折端纖維組織,注意力度適中,防止壓力過大引發骨髓血飛濺。之后對局部腫脹情況進行觀察,避免出現筋膜間室綜合征。術后兩組均不應用預防性抗生素治療,指導患者在術后第2天開始下床活動,并對患肢進行負重練習。囑患者及時到門診復查,視骨折愈合狀況為患者制定針對性的鍛煉方法。

1.4 觀察指標

(1)骨髓血抽取量和治療費用。(2)采用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)[6]評估患者術前、術后24個月患者的疼痛程度,分值0～10分,分數越高疼痛越嚴重;采用脛骨骨折影像學愈合評分系統(radiographic healing scoring system for tibial fractures,RUST)[7]評估患者術前、術后24個月骨折愈合情況,1分為骨折端未出現骨痂;2分為骨折端出現骨痂;3分為骨折端出現橋接骨痂;4分為骨折端骨痂塑形折線消失。(3)不同愈合程度骨痂形成時間。(4)采用生活質量調查表(short form 36 questionnaire,SF-36)[8]評估患者術前、術后24個月生活水平,最低分0分,最高分100分,分值與生活質量成正比。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 骨髓血抽取量和治療費用

與對照組比較,研究組骨髓血抽取量少、治療費用高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨髓血抽取量和治療費用比較

2.2 VAS評分、RUST評分

術后24個月與對照組比較,研究組VAS評分低、RUST評分高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組VAS評分、RUST評分比較分)

2.3 不同愈合程度骨痂形成時間

與對照組比較,研究組少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂形成時間及臨床愈合時間短(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同愈合程度骨痂形成時間比較周)

2.4 SF-36評分

術后24個月與對照組比較,研究組SF-36評分高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組SF-36評分比較分)

3 討論

骨折是由外傷或暴力導致骨的完整性和連續性中斷的一種情況,當骨骼承載的力量超出自身所能承受的最大強度時,便會引發骨折。正常情況下骨折愈合需要4個月左右,超出這一時間仍未達到骨折完全愈合的標準時,則稱為骨折延遲愈合。導致骨折延遲愈合的因素較多,骨折端感染、骨折周圍軟組織破壞、代謝性疾病、骨折端粉碎、恢復期營養缺乏等因素均會導致骨折延遲愈合[9-10]。患者常出現局部疼痛、壓痛、活動受限等癥狀,需要借助拐杖或輪椅才能行動,嚴重降低患者生活質量,此外,骨折延遲愈合也會進一步加重患者心理負擔,使患者出現多種不良情緒[11-12]。因此,臨床需采取有效的治療方案促進骨折愈合,改善患者生活質量。

富血小板血漿主要來自于人體自身血液,不會產生免疫排斥反應,具有較高安全性,且制備流程簡單,在骨科領域應用廣泛。富血小板血漿中含有大量的白細胞、血小板及相關纖維蛋白,能分泌類胰島素、血管內皮生長因子等多種有助于骨折愈合的因子,有效促進骨折愈合[7,13]。自體骨髓濃集液中含有大量的骨髓基質細胞,能被誘導分化成骨細胞、脂肪細胞、骨骼肌細胞和軟骨細胞,改善骨髓造血微環境,加快血管再生和骨折愈合[14-15]。本研究針對骨折延遲愈合患者采用經皮自體骨髓濃集液聯合富血小板血漿治療,結果顯示,與對照組比較,研究組骨髓血抽取量少、治療費用高,可見該治療方案能減少骨髓血抽取量。經進一步研究發現,術后24個月與對照組比較,研究組VAS評分低、RUST評分高,可見二者聯合能減輕機體炎癥,促進骨折愈合。富血小板血漿中的白細胞具有較強的抗炎作用,當機體被病毒、細菌等感染并引起炎癥反應后,人體內的白細胞會急劇上升吞噬病毒和細菌,從而維持人體正常的防御系統功能,起到改善機體炎癥的作用[16-17]。骨組織修復需要大量的骨髓間充質干細胞,經皮自體骨髓濃集液能顯著增加骨髓間充質干細胞數量,改變骨折部位局部微環境,促進骨折修復,與富血小板血漿聯合使用能有效減輕機體疼痛,促進骨折愈合。

本研究結果還顯示,與對照組比較,研究組少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂形成時間及臨床愈合時間短,充分佐證二者聯合能縮短骨折愈合時間。富血小板血漿可分泌多種因子,其中轉化生長因子-β能加快成軟骨細胞、成骨細胞增殖,血小板衍生生長因子能刺激間充質干細胞增殖,胰島素樣生長因子具有激活絡氨酸蛋白酶、促進胰島素受體底物磷酸化的作用,能有效促進成骨細胞生成,血管內皮生長因子能加快新生血管形成,為骨折端提供充足的營養物質及氧氣。經皮自體骨髓濃集液具有無創、操作簡單、安全等優點,能分化成軟骨細胞和成骨細胞,促進骨折愈合,且骨髓中的血小板和單核細胞等物質會產生多種生長因子,有利于促進骨折修復,縮短骨折愈合時間。研究數據顯示,術后24個月與對照組比較,研究組SF-36評分高,提示二者聯合能提升患者生活質量。經皮自體骨髓濃集液聯合富血小板血漿能夠產生大量的生長因子,為骨折端干細胞軟骨形成提供最佳條件,提升血管通透性和干細胞成骨能力,有利于維持血管穩定性,加快骨再生,促進骨折修復,提升患者生活質量。

4 結論

經皮自體骨髓濃集液聯合富血小板血漿治療骨折延遲愈合具有創傷小、操作安全等優點,能減輕機體創傷,促進骨折修復,且術后未出現嚴重并發癥。但本研究存在樣本量過少的不足,后續還應擴大樣本量進行深度研究。