達格列凈對射血分數降低心力衰竭患者的應用效果

吳楠

(平煤神馬醫療集團總醫院 心內二區,河南 平頂山 467002)

射血分數降低心力衰竭是指左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于40%的心力衰竭,其發生率占心力衰竭的40%～70%[1]。近年來,據有關調查發現,射血分數降低心力衰竭的發生率呈明顯升高趨勢,嚴重影響患者健康及生命安全[2-3]。現階段,臨床治療射血分數降低心力衰竭多以托拉塞米片、螺內酯片、培哚普利叔丁胺片、琥珀酸美托洛爾緩釋片常規抗心力衰竭治療方案為主,該治療方案雖可促進患者心力衰竭癥狀的改善,但部分患者療效仍不理想[4]。達格列凈作為一種鈉-葡萄糖轉運蛋白2抑制劑,不僅可發揮降脂降壓、利尿的作用,還能夠有效抑制心臟重構[5]。但目前臨床關于達格列凈對射血分數降低心力衰竭患者心功能及實驗室指標的影響仍需探究。基于此,本研究選取60例射血分數降低心力衰竭患者進行前瞻性臨床試驗,旨在進一步探索達格列凈對射血分數降低心力衰竭患者心功能及實驗室指標的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經平煤神馬醫療集團總醫院醫學倫理委員會審核并批準后,采取隨機數字表法分配原則將2021年1月至2022年1月平煤神馬醫療集團總醫院心內二區收治的60例射血分數降低心力衰竭患者分為對照組(30例)和試驗組(30例)。其中對照組體重指數19～27 kg·m-2,平均(24.09±1.12)kg·m-2;男16例,女14例;心功能分級[6]為Ⅱ級9例,Ⅲ級18例,Ⅳ級3例;病程1～3 a,平均(2.48±0.15)a;年齡52～75歲,平均(64.79±4.20)歲;缺血性心肌病17例,擴張性心肌病13例。試驗組體重指數19～27 kg·m-2,平均(24.11±1.14)kg·m-2;男17例,女13例;心功能分級為Ⅱ級8例,Ⅲ級18例,Ⅳ級4例;病程1～3 a,平均(2.51±0.14)a;年齡50～75歲,平均(64.81±4.25)歲;缺血性心肌病16例,擴張性心肌病14例。兩組體重指數、性別、心功能分級、病程、年齡、缺血性心肌病及擴張性心肌病比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入、排除標準

1.2.1納入標準

符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中關于射血分數降低心力衰竭的相關診斷,且經臨床癥狀、影像診斷及實驗室檢查明確者;LVEF低于40%者;治療配合度良好者;心功能分級Ⅱ～Ⅳ級者;對本研究知情同意者等。

1.2.2排除標準

對本研究藥物存在相關禁忌者;伴有嚴重風濕性心臟病、肺源性心臟病、原發性心臟瓣膜病、肺動脈高壓及肥厚型梗阻性心肌病者;既往有腦梗死及腦出血病史者;伴有嚴重惡性腫瘤及重要器官功能障礙者;合并全身感染性疾病者;伴有精神障礙者;治療期間發生嚴重不良事件者;中途退出試驗者;參與其他相關試驗者等。

1.3 治療方法

對照組接受常規抗心力衰竭治療,即口服天津力生制藥股份有限公司生產的呋塞米片(國藥準字H12020163),每次20 mg,每日1次;口服上海上藥信誼藥廠有限公司生產的螺內酯片(國藥準字H31021273),每次20 mg,每日1次;口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(國藥準字HJ20170362,Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.),口服,每次50 mg,每日2次;琥珀酸美托洛爾緩釋片(國藥準字J20150044,AstraZeneca AB),口服,每次47.50 mg,每日1次。試驗組在對照組基礎上口服北京福元醫藥股份有限公司生產的達格列凈片(國藥準字H20213836),每次10 mg,每日1次。兩組均治療6個月,并隨訪6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效

治療6個月后,按《臨床疾病診斷及療效判定標準》[8]進行療效評估,其中患者心功能與治療前比較增加2級以上為有效;患者心功能與治療前比較增加1級,但低于2級為有效;患者心功能與治療前比較增加低于1級為無效。

1.4.2左心室功能指標

治療前、治療6個月后,采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的Resona R9T彩色多普勒超聲系統檢查兩組左室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、LVEF及左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD);并測定兩組6 min步行距離(6 minutes walking distance,6MWD)。

1.4.3心肌指標

采集兩組治療前、治療6個月后空腹靜脈血6 mL,離心后取3 mL血清,用酶聯免疫吸附試驗檢測血清氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)及胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平。離心條件:半徑8 cm,時間15 min,速率3 000 r·min-1。美國貝克曼庫爾特有限公司提供檢測試劑盒。

1.4.4炎癥指標

血液采集、血清制備及檢測試劑盒廠家均同1.4.3,取剩余3 mL血清用酶聯免疫吸附試驗測定兩組血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平。

1.4.5不良反應及再住院情況

記錄兩組治療期間出現的不良反應,包括血管性水腫、低血壓、高血鉀、干咳等;并統計兩組隨訪期間的再住院情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

與對照組治療6個月后的總有效率(73.33%)比較,試驗組總有效率(93.33%)更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 左心室功能指標

治療6個月后,兩組LVESD、LVEDD與治療前比較降低,試驗組低于對照組(P<0.05);兩組LVEF與治療前比較升高,試驗組高于對照組(P<0.05);兩組6MWD與治療前比較延長,試驗組長于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組左心室功能指標比較

2.3 心肌指標

治療6個月后,兩組血清NT-proBNP、cTnI水平與治療前比較降低,試驗組低于對照組(P<0.05);兩組血清IGF-1水平與治療前比較升高,試驗組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心肌指標比較

2.4 炎癥指標

治療6個月后,兩組血清hs-CRP、IL-6、Hcy水平與治療前比較降低,試驗組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥指標比較

2.5 不良反應及再住院情況

試驗組和對照組治療期間的不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪期間對照組再住院率[10.00%(3/30)]和試驗組[16.67%(5/30)]比較,差異無統計學意義(χ2=0.577,P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較(n,%)

3 討論

心力衰竭是心肌梗死、心肌炎、心肌病等疾病發展末期的最終形式[9]。射血分數降低心力衰竭患者病情較重,其呈進行性左室擴張,心室發生不良重構,心肌順應性降低,進而增加了臨床治療難度[10-11]。目前,臨床采用托拉塞米片、螺內酯片、培哚普利叔丁胺片、琥珀酸美托洛爾緩釋片常規抗心力衰竭方案治療射血分數降低心力衰竭雖可緩解患者心力衰竭癥狀,但部分患者的遠期預后仍較差[12-13]。因此,探索一種更為有效的治療方案以進一步提高射血分數降低心力衰竭患者的療效尤為關鍵。本研究探索達格列凈對射血分數降低心力衰竭患者心功能及實驗室指標的影響,取得了較好的成果。

既往研究已指出達格列凈作為一種口服降糖藥物,可促進腎小管排泄葡萄糖的能力增強,并可阻斷腎近曲小管對葡萄糖、鈉離子的重吸收,發揮調控血糖的作用[14]。近年來,有試驗表明,達格列凈可抑制心室不良重構,有效改善心功能[15]。達格列凈作為一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑,其口服進入射血分數降低心力衰竭患者機體后可發揮滲透性利尿作用,減少外周血容量,降低心臟前后負荷,進而可促進患者心力衰竭癥狀的改善,有效提高療效[16]。本研究中與對照組治療6個月后的總有效率比較,試驗組總有效率更高,進一步說明達格列凈可有效改善射血分數降低心力衰竭患者心力衰竭癥狀,促進其療效的提高。

射血分數降低心力衰竭患者病情發生發展過程中常伴有不同程度的左心室功能異常、心肌損傷和炎癥。NT-proBNP可反映心肌損傷程度,其在心肌缺血、缺氧情況下異常分泌;cTnI是反映心肌損傷程度的常見標志物,具有調節心肌收縮的作用,當心肌出現損傷時其分泌增加;IGF-1不僅可調節細胞代謝,其疏張血管作用可有效預防心肌缺血再灌注損傷;hs-CRP是一種急性時相蛋白,其水平變化參與機體炎癥進程;IL-6作為促炎癥因子,其水平升高可加重機體炎癥;Hcy可促進氧自由基產生,刺激機體炎癥進展[17-19]。本研究中結果顯示,與對照組比較,試驗組治療6個月后的LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、IL-6、Hcy水平更低,LVEF及血清IGF-1水平更高,6MWD更長,進一步說明達格列凈可有效調節射血分數降低心力衰竭患者實驗室指標水平,減輕機體炎癥,緩解心肌損傷,改善心功能。分析其原因可能為,達格列凈可改善心肌能量代謝,包括血管功能、離子轉運、纖維化等,減少自由基的生成,降低心肌的氧化應激作用,并能通過容量調節促進心臟前后負荷降低,改善心室重構,抑制全身炎癥反應,進而有利于減輕機體炎癥,緩解心肌損傷,改善心功能,控制疾病進展[20-21]。另本研究中,試驗組和對照組治療期間的不良反應總發生率、隨訪期間的再住院率比較差異無統計學意義,提示達格列凈治療射血分數降低心力衰竭患者并未明顯增加患者的再住院情況,且具有良好的安全性。

4 結論

達格列凈可有效調節射血分數降低心力衰竭患者實驗室指標水平,減輕機體炎癥,緩解心肌損傷,改善心功能,進而可促進療效的提高,且并未明顯增加患者再住院情況,具有良好的安全性。值得注意的是,本研究為樣本量有限的單中心臨床試驗,數據結果可能存在一定偏倚,因此,為提高結果的穩定性和可靠性,臨床可擴大樣本量應用多中心研究進一步明確達格列凈對射血分數降低心力衰竭患者心功能及實驗室指標的影響。